Za rozwój choroby hemolitycznej u noworodków odpowiedzialny jest konflikt serologiczny w układzie Rh pomiędzy matką a dzieckiem. Matka z powodu niezgodności serologicznej, zaczyna wytwarzać przeciwciała odpornościowe przeciwko krwinkom dziecka, które przenikając przez łożysko do rozwijającego się płodu, niszczą jego krwinki.