1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Bioaron SYSTEM, (1920 mg + 51 mg) / 5 ml, syrop

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

100 ml syropu zawiera 38,4 g wyciągu płynnego ze świeżych liści aloesu drzewiastego (Aloes arborescentis recentis extractum fluidum) (DER 1:4, ekstrahent: woda) i 1,02 g witaminy C (Acidum ascorbicum).

Dawka jednorazowa syropu (5 ml) zawiera 51 mg witaminy C.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza, benzoesan sodu.

5 ml syropu zawiera 3,93 g sacharozy oraz 6,6 mg benzoesanu sodu (E 211).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Syrop

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy przeznaczony jest do stosowania pomocniczo:

• w profilaktyce i leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych o różnej etiologii,

• w braku apetytu.

2. Dawkowanie i sposób podawania

W infekcjach górnych dróg oddechowych

przyjmować lek przez okres 14 dni, przed jedzeniem:

• dorośli, młodzież i dzieci w wieku od 7 lat: 3 razy na dobę po 5 ml,

• dzieci w wieku od 3 lat do 6 lat: 2 razy na dobę po 5 ml.

  Profilaktycznie

  w okresach poza infekcyjnych przyjmować lek przez okres 14 dni, przed jedzeniem:

• dorośli, młodzież i dzieci w wieku od 7 lat: 3 razy na dobę po 5 ml,

• dzieci w wieku od 3 lat do 6 lat: 2 razy na dobę po 5 ml,

  następnie należy powtórzyć po 14-dniowej przerwie.

  W braku apetytu

  stosować 5 ml leku 1 raz na dobę, 15 minut przed głównym posiłkiem.

  Sposób podawania Podanie doustne.

  Dzieci

  Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Bioaron

  SYSTEM u dzieci w wieku poniżej 3 lat.

  Czas stosowania

  W infekcjach górnych dróg oddechowych lek stosować przez 14 dni. Jeśli po 7 dniach nie

  nastąpi poprawa lub objawy się nasilą, należy skonsultować się z lekarzem.

  Profilaktycznie

  Lek należy podawać w cyklach, robiąc co najmniej 14-dniową przerwę pomiędzy kolejnymi

  14-dniowymi cyklami (14 dni leczenie / 14 dni przerwy). W braku apetytu

  Przez 14 dni. Jeśli po 14 dniach nie nastąpi poprawa lub objawy się nasilą, należy skonsultować się z lekarzem. Podawanie leku można powtórzyć po 14-dniowej przerwie. Lek można podawać w cyklach robiąc co najmniej 14-dniową przerwę pomiędzy cyklami.

  Przy stosowaniu w powtarzających się cyklach należy pamiętać o nieprzekraczaniu zalecanych

  dawek.

3. Przeciwwskazania

Przeciwwskazania bezwzględne

• nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

  punkcie 6.1.,

• jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych.

  Przeciwwskazania względne

• skłonność do uczuleń,

• choroby układowe i o podłożu autoimmunologicznym (m.in. twardzina uogólniona, toczeń układowy, choroba Hashimoto, Graves-Basedova, stwardnienie rozsiane, cukrzyca insulinozależna, reumatoidalne zapalenie stawów),

• stwierdzone podwyższone stężenia immunoglobulin we krwi.

  W przypadku wymienionych wyżej przeciwwskazań względnych o zastosowaniu leku decyduje lekarz na podstawie obrazu klinicznego chorego, biorąc pod uwagę działanie leku i stosunek korzyści do ryzyka.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przyjmowanie leku Bioaron SYSTEM po przebytych szczepieniach ochronnych

Biorąc pod uwagę mechanizm działania leku, leku nie należy stosować bezpośrednio po szczepieniach ochronnych, należy zachować co najmniej 2 tygodniową przerwę.

Z powyższym zastrzeżeniem, lek może być stosowany niezależnie od kalendarza szczepień

ochronnych.

Przyjmowanie leku Bioaron SYSTEM w trakcie chemioterapii nowotworowej lub po

zakończeniu leczenia

Leku nie należy przyjmować w trakcie chemioterapii nowotworowej. Nie ma przeciwskazań do przyjmowania po jej zakończeniu.

Dzieci

Ze względu na brak danych nie stosować u dzieci w wieku poniżej 3 lat.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Należy wziąć pod uwagę, że dawka jednorazowa produktu (5 ml) zawiera 3,93 g sacharozy. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.

W przypadku wyżej wymienionych zaburzeń i nietolerancji nie stosować leku Bioaron

SYSTEM.

Bioaron SYSTEM zawiera 6,6 mg benzoesanu sodu w dawce jednorazowej (5 ml), co odpowiada 0,13 g na 100 ml produktu.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje leku Bioaron SYSTEM z innymi lekami lub innymi substancjami nie są znane. W badaniach Bioaron SYSTEM podawano razem z innymi lekami stosowanymi standardowo w leczeniu infekcji dróg oddechowych, również z antybiotykami i nie zgłaszano żadnych interakcji lekowych. Również w przypadku nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii nie otrzymano żadnych sygnałów o potencjalnych interakcjach lekowych.

Ponieważ w dawce jednorazowej syropu Bioaron SYSTEM, we wszystkich grupach wiekowych zawarte jest 51 mg witaminy C, a w maksymalnej dawce dobowej leku (15 ml) zawarte jest 153 mg witaminy C, interakcje i działania niepożądane związane z podawaniem wysokich dawek witaminy C nie powinny być brane pod uwagę przy leczeniu lekiem Bioaron SYSTEM.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ze względu na brak danych odnośnie stosowana wyciągu z aloesu drzewiastego u kobiet w ciąży i karmiących, nie zaleca się podawania leku Bioaron SYSTEM w tej grupie pacjentek. Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu wyciągu płynnego Aloes arborescentis recentis extractum fluidum na rozwój płodu i przebieg ciąży. Nie wykazano toksycznego wpływu na funkcje układu rozrodczego. Nie ustalono wpływu produktu na płodność.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Uwzględniając skład produktu uznaje się, że nie ma on wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

8. Działania niepożądane

Przyjmuje się, że kwas askorbowy stosowany w dawkach terapeutycznych nie wywołuje działań niepożądanych. Na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych można stwierdzić, że Bioaron SYSTEM jest dobrze tolerowany i nie wywołuje ciężkich działań niepożądanych. Działania niepożądane leku Bioaron SYSTEM występujące:

• niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) – reakcja alergiczna,

• rzadko (≥1/10000 do <1/1000) – objawy gastryczne i (lub) dyspeptyczne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,

tel. +48 22 49 21 301, faks +48 22 49 21 309,

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

W wyniku monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii nie uzyskano żadnych doniesień na temat działań niepożądanych po przedawkowaniu leku Bioaron SYSTEM, pojawienia lub nasilenia się objawów niepożądanych w trakcie czy po zakończeniu leczenia oraz w wyniku nadużywania. Brak doniesień o zatruciach spowodowanych przedawkowaniem kwasu askorbowego. Uwzględniając zgłaszane działania niepożądane można spodziewać się łagodnych zaburzeń dyspeptycznych po przedawkowaniu leku.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

ATC leku Bioaron SYSTEM – nie nadano

1. Właściwości farmakodynamiczne Mechanizm działania

Lek Bioaron SYSTEM jest stosowany tradycyjnie i jego skuteczność opiera się wyłącznie na długim okresie stosowania i doświadczeniu.

Mechanizm działania nie został w pełni poznany i opiera wyłącznie na wynikach badań przedklinicznych. Przypuszczalny mechanizm działania opiera się przede wszystkim na aktywacji komórek układu immunologicznego - limfocytów B i T, neutrofili, makrofagów, składnika C-3 dopełniacza. Na podstawie danych bibliograficznych przyjmuje się, że za działanie immunologiczne odpowiedzialne są w dużej mierze glikoproteiny (lektyny S-1 i P-2) oraz polisacharydy (głównie acemannan).

Właściwości farmakodynamiczne

Właściwości farmakodynamiczne opierają się na modelach zwierzęcych oraz na zwierzęcych i ludzkich hodowlach komórek. Nie przeprowadzono badań w zakresie farmakologii klinicznej. W badaniach aktywności immunologicznej in-vivo oraz ex-vivo/in-vitro Bioaron SYSTEM wykazywał działanie immunomodulujące, tj. wywierał działanie stymulujące zarówno na odpowiedź humoralną jak i komórkową - obserwowano wzrost niespecyficznej odpowiedzi komórkowej oraz pierwotnej odpowiedzi humoralnej, pobudzenie produkcji przeciwciał, stymulację aktywności chemokinetycznej komórek, stymulację fagocytozy przez neutrofile, stymulację proliferacji limfocytów B i T bez obecności mitogenu oraz wobec mitogenu. Obserwowano także obniżenie reaktywności oskrzeli na histaminę pod wpływem substancji czynnej Aloes arborescentis recentis extractum fluidum.

W badaniach in-vitro produkt hamował reakcję zapalną, tj. hamował produkcję i uwalnianie markerów zapalenia IL-6, TNF-α i IL-1β, histaminy i bradykininy oraz eikozanoidów.

Bioaron SYSTEM w warunkach in-vitro, hamował w znacznym stopniu replikację wirusów RNA takich jak: wirusa grypy typu A (H1N1 i H3N2), wirusa grypy typu B (Yamagatal i Beiying), rinowirusa (HRV 14) oraz wirusa Coxackie (CA9). Słabiej wyrażone było działanie wobec syncytialnego wirusa oddechowego (RSV) i wirusa paragrypy (Para 3). Nie wykazano działania hamującego wobec wirusa DNA - Adenowirusa (Adeno 5).

Lek Bioaron SYSTEM wykazywał działanie przeciwdrobnoustrojowe w warunkach in-vitro w stosunku do bakterii, m.in: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus anginosus, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa oraz drożdżaków Candida albicans.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa opiera się na badaniach klinicznych, obserwacyjnych oraz doświadczeniu wynikającym z długotrwałego stosowania.

Leczenie infekcji górnych dróg oddechowych

W badaniach obserwacyjnych nieinterwencyjnych i w jednym badaniu klinicznym randomizowanym stwierdzono, że podawanie leku Bioaron SYSTEM powoduje normalizację subpopulacji limfocytów T i poziomu cytokin prozapalnych u dzieci z infekcjami dróg oddechowych w porównaniu do grupy kontrolnej. W wyniku działania leku dochodziło do przywrócenia prawidłowej odpowiedzi immunologicznej (działanie immunomodulujące). Ponadto skróceniu uległ czas trwania infekcji, a sam jej przebieg był łagodniejszy: wykazano redukcję objawów związanych z reakcją zapalną, takich jak: katar, podwyższona temperatura ciała i kaszel. Wyraźną poprawę stanu klinicznego obserwowano u ok. 60% dzieci, podczas gdy w grupie kontrolnej u ok. 40% dzieci.

Profilaktyka infekcji górnych dróg oddechowych

Stosowanie profilaktyczne leku Bioaron SYSTEM u dzieci z nawracającymi infekcjami, takimi jak: nieżyt nosa, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, ostre zapalenie oskrzeli, w porównaniu z dziećmi z grupy kontrolnej, powodowało zmniejszenie częstości nawrotów choroby, wydłużenie okresu remisji oraz wzrost odporności na reinfekcje 2,6-krotnie.

Brak apetytu

W badaniach stwierdzono wzrost łaknienia u 47-65% dzieci przyjmujących Bioaron SYSTEM w trakcie leczenia infekcji dróg oddechowych.

Populacja pediatryczna (dzieci i młodzież)

Badania leku Bioaron SYSTEM były prowadzone głównie w populacji pediatrycznej (dzieci w

wieku 3-16 lat).

2. Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka wyciągu z aloesu

Brak danych na temat farmakokinetyki wyciągu z aloesu drzewiastego u ludzi. Ze względu na złożoność wyciągu roślinnego, jakim jest substancja czynna leku, badania takie nie są obecnie możliwe do wykonania.

Istnieją ograniczone dane na temat farmakokinetyki głównych składników aloesu

drzewiastego.

Absorpcja

Na modelu komórkowym ludzkich komórek jelitowych Caco-2, wykazano, że aloenina A wchłania się na poziomie 7,3% i że glikoproteina-P ma wpływ na poziom wchłaniania tej substancji.

Dystrybucja

Wykazano, że aloenina i jej metabolity kumulowały się w nerkach i wątrobie do poziomu około 60% dostarczonej dawki w ciągu 24 godzin po podaniu, a ich poziom szybko spadał w ciągu następnych 24 godzin. Aloeninę wykryto w surowicy 15 minut po podaniu. Stężenie aloeniny w surowicy wynosiło 173 ng/ml po 15 minutach, 90 ng/ml w 30 min, 210 ng/ml po 60 min i 49 ng/ml po 90 min po podaniu. Aloeninę wykryto we wszystkich narządach w ciągu 30 min po podaniu. W żołądku, wątrobie i trzustce szczytowe stężenie występowało po 30 minutach od podania, a następnie ulegało stopniowemu zmniejszaniu.

Biotransformacja

Aloenina podawana szczurom była metabolizowana do 4-metoksy-6-(2,4-dihydroksy-6- metylofenylo)-2-pironu, 2,5-dimetylo-7-hydroksychromonu i glukozy (w odniesieniu do eliminacji z kałem i moczem).

Eliminacja

Metabolity aloeniny są wydalane m.in. z kałem i moczem.

Liniowość/nieliniowość

Z uwagi na złożoność chemiczną wyciągu z aloesu, nie jest możliwe określenie liniowości/nieliniowości jego farmakokinetyki.

Farmakokinetyka witaminy C

Wchłanianie

Kwas askorbowy po podaniu doustnym szybko i prawie całkowicie (w ok. 90%) wchłania się

z przewodu pokarmowego, głównie w jelicie cienkim.

Dystrybucja

Prawidłowe stężenie we krwi u zdrowych osób wynosi 0,5-1,5 mg/100 ml. Stopień wiązania kwasu askorbowego z białkami surowicy krwi jest mały i wynosi ok. 25%. Jest obecna praktycznie we wszystkich tkankach organizmu. Najwyższe stężenia osiąga w tkankach gruczołowych, najniższe w mięśniach i w tkance tłuszczowej. Transportowana jest do komórek w postaci utlenionej, tj. jako kwas dehydroaskorbowy, przy udziale glukozy. W komórkach kwas dehydroaskorbowy jest redukowany do kwasu askorbowego i w takiej postaci magazynowany.

Metabolizm

Kwas askorbowy metabolizowany jest w wątrobie do kwasu dioksyglukonowego, szczawiowego i małej ilości do siarczanu kwasu askorbowego. Najwyższe stężenie w osoczu kwas askorbowy osiąga po 2-3 godzinach od podania. Okres półtrwania wynosi 8-40 dni przy niskim poziomie i 30 minut przy wysokim.

Eliminacja

Wydalanie kwasu askorbowego jest kontrolowane tzw. progiem nerkowym, który wynosi 1,5 mg/100 ml osocza krwi. Po przekroczeniu progu nerkowego (ok. 60 mmol/l) nadmiar kwasu askorbowego jest wydalany do moczu w postaci niezmienionej. Z moczem wydalane są także metabolity - w postaci kwasu dihydroaskorbowego lub kwasu szczawiowego. Stopień wydalania z moczem zależy także od wysycenia tkanek. W stanach znacznego deficytu wydalanie nerkowe jest znacznie ograniczone. Kwas askorbowy jest również wydalany z żółcią. Kwas askorbowy przechodzi przez barierę łożyskową, a także przenika do mleka kobiet karmiących piersią.

Liniowość/nieliniowość

Poziom ekspozycji na kwas askorbowy po zastosowaniu Bioaronu SYSTEM nie niesie ryzyka kumulacji.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Toksyczność ostra i przewlekła

Lek Bioaron SYSTEM należy do produktów o szóstym stopniu toksyczności wg klasyfikacji Hodge’a i Sternera, tj. jest stosunkowo nieszkodliwy. Lek Bioaron SYSTEM po podaniu dożołądkowym charakteryzuje się toksycznością ostrą (LD50>15 g/kg m.c.) dla zwierząt laboratoryjnych.

Badania toksyczności przewlekłej dotyczące zażywania sproszkowanego liścia Aloe arborescens w dawkach do 4% w diecie u szczurów dały wyniki negatywne. NOAEL dla szczurów określono jako 87,7 i 109,7 mg/kg m.c./dobę odpowiednio u samców i samic.

NOAEL dla acemannanu – izolowanej substancji czynnej Aloe aroborescens - wynosił 20 mg/kg i.v. lub i.p. dla myszy, 4 mg/kg i.v. i 50 mg/kg i.p. dla szczurów i 1 mg/kg i.v. dla psów, LOAEL dla psów po podaniu i.p. określono jako 5 mg/kg.

Badania toksyczności przewlekłej witaminy C u szczurów nie wykazały takiego działania

w zakresie dawek terapeutycznych.

Bioaron SYSTEM syrop jest lekiem całkowicie bezpiecznym dla dzieci i dorosłych, ponieważ mało prawdopodobne jest nawet przypadkowe ostre zatrucie syropem.

Działanie mutagenne

Test Amesa

W warunkach testowych wyciąg z Aloe arborescens badany do stężenia 100 mg/płytkę nie powodował działania mutagennego w szczepach Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA102, TA1535 i TA1537 w teście metodą uprzedniej inkubacji, przeprowadzonych bez aktywacji metabolicznej i z aktywacją.

Działanie cytotoksyczne

Nie wykazano efektu cytotoksycznego w badaniach in-vitro.

Działanie karcynogenne

W badaniach farmakologicznych nie wykazano działania kancerogennego aloesu drzewiastego lub jego związków, wykazano natomiast hamujący wpływ na karcynogenezę, w tym również na indukowane zmiany nowotworowe.

W badaniach aktywności immunotropowej Bioaron SYSTEM nie wpływał na odczyn skórnej angiogenezy indukowanej komórkami nowotworowymi, natomiast hamował angiogenezę nowotworową.

Badania na hodowlach komórkowych oraz u myszy nie wykazały działania rakotwórczego

witaminy C.

Przyjmowanie leku Bioaron SYSTEM nawet przez okres kilku tygodni nie jest związane

z ryzykiem indukcji nowotworowej.

Toksyczność reprodukcyjna

Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu Aloes arborescentis recentis extractum fluidum na rozwój płodu i przebieg ciąży.

Nie wykazano toksycznego wpływu na rozrodczość. Nie ustalono wpływu leku na płodność.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Sacharoza

Sok z aronii zagęszczony

Benzoesan sodu Woda oczyszczona

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

3. Okres ważności

2 lata.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25ºC.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka o pojemności 100 i 200 ml ze szkła brunatnego z polietylenowym ogranicznikiem wypływu, zakrętka z polietylenu z pierścieniem gwarancyjnym i załączonym kieliszkiem z polipropylenu ze skalą w kartonowym pudełku.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć

zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Phytopharm Klęka S.A.

Klęka 1, 63-040 Nowe Miasto nad Wartą

Polska

Tel.: + 48 61 28 68 000

Faks: + 48 61 28 68 529

E-mail: info@europlant-group.pl

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/0467

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

6.07.1990 r./ 9.09.2014 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO