CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fluoresceine SERB, 100 mg/ml (10%), roztwór do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 100 mg soli sodowej fluoresceiny (Fluoresceinum) (roztwór 10%). Jedna 5 ml ampułka zawiera 500 mg soli sodowej fluoresceiny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań

Ciemnopomarańczowy roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Angiografia fluoresceinowa dna oka oraz unaczynienia tęczówki. Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Pojedyncza dawka 500 mg (1 ampułka po 5 ml) Populacje specjalne

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ograniczone doświadczenie ze stosowaniem produktu u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek nie sugeruje, że jest konieczna zmiana dawkowania (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z niewydolnością wątroby. Brak danych sugerujących konieczność zmiany dawkowania (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań klinicznych u dzieci. W przypadku stosowania soli sodowej fluoresceiny u dzieci, zaleca się modyfikację dawkowania, np. 5 mg/kg mc.

Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i powyżej)

SERB S.A. 1

Avenue Louise, 480 Tel : +32 2 792 05 00 info@serb-labo.com Share capital : 41.022.275 €

1050 Brussels Belgium– Fax : +32 2 888 33 10 www.serb-labo.com RPM Brussels : 0538.813.71

Brak przesłanek wskazujących na konieczność modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Sposób podawania

Sól sodową fluoresceiny podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (iv).

3. Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Produktu leczniczego nie wolno podawać dokanałowo i dotętniczo.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U każdego pacjenta przed podaniem należy przeprowadzić dokładny wywiad z uwzględnieniem

występowania chorób sercowo-płucnych lub alergii oraz stosowania leków (patrz punkt 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji)

Reakcje nadwrażliwości

• Sól sodowa fluoresceiny może wywoływać poważne reakcje nietolerancji. Reakcje te są zawsze nieprzewidywalne, ale zdarzają się częściej u pacjentów, u których wcześniej występowały

  działania niepożądane po wstrzyknięciu fluoresceiny (objawy inne niż nudności i wymioty) lub u pacjentów z alergią w wywiadzie taką jak pokrzywka wywołana przez pokarm lub leki, astma, egzema, alergiczny nieżyt nosa lub u pacjentów z astmą oskrzelową w wywiadzie. Należy ocenić korzyści z angiografii fluoresceinowej w stosunku do ryzyka ciężkiej reakcji nadwrażliwości (w pewnych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym).

• Śródskórne testy skórne mają ograniczoną wartość w przewidywaniu reakcji nietolerancji na fluoresceinę. Reakcje nietolerancji na fluoresceinę mogą wystąpić po ujemnym wyniku śródskórnego testu skórnego.

  Ze względu na ryzyko reakcji nadwrażliwości po podaniu fluoresceiny sodowej należy przestrzegać następujących zaleceń:

• Fluoresceina powinna być podawana tylko w obecności personelu przeszkolonego w

  prowadzeniu resuscytacji i z dostępem do odpowiednich środków i sprzętu umożliwiających natychmiastową resuscytację. Należy zapewnić drugi dostęp do żyły umożliwiający podanie płynów i dożylnego podania adrenaliny w odpowiedniej dawce (patrz punkt 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji) i innych standardowych leków stosowanych w resuscytacji.

• Dokładnie monitorować pacjenta podczas angiografii i przez co najmniej 30 minut po niej (lekarz okulista wykonujący badanie);

• Utrzymać wkłucie do żyły przez co najmniej 5 minut, aby możliwe było bezzwłoczne leczenie ciężkich działań niepożądanych;

• Dodatkowo u pacjentów, u których stwierdzono istnienie ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości, u których wykonanie angiografii fluoresceinowej jest konieczne zaleca się wykonanie badania w obecności personelu przeszkolonego w wykonywaniu natychmiastowej resuscytacji i z dostępem do odpowiedniego sprzętu.

Choroby serca i naczyń

Po podaniu fluoresceiny sodowej mogą wystąpić ciężkie powikłania ze strony układu sercowo- naczyniowego takie jak ból w klatce piersiowej, zawał mięśnia sercowego i wstrząs (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane)

Choroby współistniejące i jednoczesne stosowanie innych leków

SERB S.A. 2

Avenue Louise, 480	Tel : +32 2 792 05 00	info@serb-labo.com	Share capital : 41.022.275 €
1050 Brussels Belgium–	Fax : +32 2 888 33 10	www.serb-labo.com	RPM Brussels : 0538.813.71

Należy także ocenić korzyści z angiografii fluoresceinowej w stosunku do ryzyka u pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, cukrzycą oraz stosujących jednocześnie wiele leków (w szczególności beta-adrenolityki, patrz punkt 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji)

Wynaczynienie

Należy unikać przedostania się roztworu fluoresceiny poza naczynie krwionośne, ponieważ jego wysokie pH może spowodować ciężkie uszkodzenie okolicznych tkanek (silny ból ręki utrzymujący się przez kilka godzin, martwicę wilgotną skóry, zapalenie żył powierzchownych). Należy zapewnić prawidłowe położenie igły w żyle. W razie wynaczynienia, należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie produktu. Należy zapewnić odpowiednie środki do leczenia uszkodzonych tkanek i środki przeciwbólowe.

Badania laboratoryjne

Fluoresceina może zmieniać wyniki badań analitycznych krwi i moczu przez okres 3 do 4 dni. Donoszono o wpływie fluoresceiny na wyniki badania stężenia digoksyny i kortyzolu w surowicy krwi. Zaleca się ostrożność w trakcie terapeutycznego monitorowania leków z wąskim indeksem terapeutycznym.

Niezgodności

Należy unikać jednoczesnego dożylnego stosowania fluoresceiny sodowej z innymi roztworami lub mieszania z innymi roztworami lub środkami ponieważ nie można wykluczyć niezgodności fizykochemicznych (patrz punkt 6.2 Niezgodności farmaceutyczne)

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Beta-adrenolityki

Jednoczesne stosowanie fluoresceiny sodowej z lekami beta-adrenolitycznymi (w tym z kroplami do oczu) może w rzadkich przypadkach powodować ciężkie reakcje anafilaktyczne. Leki beta-

adrenolityczne mogą osłabiać reakcję kompensacji naczyniowej we wstrząsie anafilaktycznym, a także zmniejszać skuteczność adrenaliny w zapaści sercowo-naczyniowej.

Jednoczesne stosowanie innych preparatów dożylnych

Należy unikać jednoczesnego dożylnego stosowania fluoresceiny sodowej z innymi roztworami lub mieszania z innymi roztworami lub środkami ponieważ nie można wykluczyć interakcji (patrz punkty:

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania i 4.8 Działania niepożądane)

Substancje hamujące aktywny transport anionów organicznych i badania laboratoryjne Opisano nieliczne przypadki potencjalnych interakcji z transporterami anionów organicznych i wpływu na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Fluoresceina może zaburzać wyniki badania krwi i moczu przez 3 do 4 dni. Donoszono o zaburzeniu oznaczania digoksyny i kortyzolu w surowicy krwi przez ogólnoustrojowe stężenie fluoresceiny w przypadku stosowania do oznaczania analizera wykorzystującego test immunologiczny fluorescencyjno-polaryzacyjny. Zaleca się ostrożność w trakcie terapeutycznego monitorowania leków z wąskim indeksem terapeutycznym, np. digoksyny,

chinidyny. Związki hamujące lub konkurujące z aktywnym transportem anionów organicznych (np. probenecyd) mogą zaburzać układowy profil fluoresceiny.

1. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym

Brak specjalnych zaleceń dla kobiet w wieku rozrodczym.

SERB S.A. 3

Avenue Louise, 480 Tel : +32 2 792 05 00 info@serb-labo.com Share capital : 41.022.275 €

1050 Brussels Belgium– Fax : +32 2 888 33 10 www.serb-labo.com RPM Brussels : 0538.813.71

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania fluoresceiny sodowej u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na rozmnażanie po podaniu ogólnym fluoresceiny (Patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).

Należy unikać stosowania fluoresceiny sodowej u kobiet w ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią

Fluoresceina sodowa przenika do mleka ludzkiego przez okres do 7 dni po podaniu ogólnoustrojowym. Nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionego piersią dziecka. Z tego

względu, po wykonaniu angiografii fluoresceinowej należy przerwać karmienie piersią na czas 7 dni, a mleko w tym okresie odciągać i wylewać.

Dostępne dane, ekstrapolacja wydzielania fluoresceiny w mleku matki sugerują, że całkowite usunięcie fluoresceiny może nastąpić około 2 tygodnie po podaniu dożylnym.

Płodność

Nie wykonywano badań na zwierzętach dotyczących wpływu na płodność.

2. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Należy uprzedzić pacjenta, że po podaniu fluoresceiny, do czasu powrotu ostrości widzenia do normy, nie zaleca się prowadzić pojazdów mechanicznych i obsługiwać maszyn.

3. Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane zostały opisane w związku ze stosowaniem fluoresceiny sodowej. Częstość występowania jest nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy działania niepożądane wymieniono według malejącej ciężkości.

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są nudności i wymioty.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zebrane ze zgłoszeń i literatury (częstość nieznana).

Zaburzenia układu immunologicznego1

wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość

Zaburzenia układu nerwowego

zdarzenie naczyniowo-mózgowe, omdlenie, utrata świadomości, drgawki, bóle głowy, zawroty głowy, parestezje.

Zaburzenia serca

zatrzymanie czynności serca, ostry zawał mięśnia sercowego, bradykardia, tachykardia

Zaburzenia naczyniowe

wstrząs, zakrzepowe zapalenie żył, niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze, bladość, uderzenia gorąca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

zatrzymanie czynności oddechowej, obrzęk płuc, astma, obrzęk krtani, duszność, kaszel, uczucie ściskania w gardle, podrażnienie gardła, kichanie

Zaburzenia żołądka i jelit

wymioty, odruchy wymiotne, nudności, ból brzucha

SERB S.A. 4

Avenue Louise, 480	Tel : +32 2 792 05 00	info@serb-labo.com	Share capital : 41.022.275 €
1050 Brussels Belgium–	Fax : +32 2 888 33 10	www.serb-labo.com	RPM Brussels : 0538.813.71

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

zapalenie skóry, wysypka, zimne poty, rumień, świąd, nadmierna potliwość, przebarwienie skóry2

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Chromaturia3 (zmiana zabarwienia moczu)

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

zakrzepica w miejscu podania4, ból w klatce piersiowej, ból, złe samopoczucie, osłabienie, uczucie gorąca, dreszcze

--------------------------------------

1 Reakcje nadwrażliwości, w tym rzadkie przypadki wstrząsu anafilaktycznego/anafiloktoidalnego mogą prowadzić do zgonu

2 Żółtawe zabarwienie skóry może wystąpić po podaniu, ale zwykle zanika w ciągu 6 do 12 godzin

3 Mocz może przybierać jasnożółte zabarwienie. Zabarwienie wraca do normy po 24 do 36 godzinach 4 Zakrzepowe zapalenie żył, wynaczynienie roztworu, które może powodować intensywny ból mogą prowadzić do martwicy tkanek (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania )

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych

i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel: + 48 22 49 21 301

Fax: + 48 22 49 21 309

e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4. Przedawkowanie

Nie opisywano przypadków przedawkowania.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: środek diagnostyczny, kod ATC: SO1JA 01.

Mechanizm działania

Fluoresceina sodowa jest barwnikiem diagnostycznym. Stymulacja fluoresceiny sodowej światłem niebieskim (o długości fali 465 nm do 490 nm) powoduje żółtozieloną (520 nm do 530 nm)

fluorescencję. Wzór fluorescencji ułatwia rozpoznanie zmian patologicznych w naczyniach krwionośnych siatkówki.

2. Właściwości farmakokinetyczne

SERB S.A. 5

Avenue Louise, 480 Tel : +32 2 792 05 00 info@serb-labo.com Share capital : 41.022.275 €

1050 Brussels Belgium– Fax : +32 2 888 33 10 www.serb-labo.com RPM Brussels : 0538.813.71

Dystrybucja

Po dożylnym podaniu fluoresceiny jest ona szybko rozprowadzana do wszystkich tkanek ustroju i już po paru sekundach pojawia się w tkankach siatkówki. 15 minut po podaniu dożylnym stężenie glukuronianu fluoresceiny, metabolitu fluoresceiny, który ma także właściwości fluorescencyjne jest większe niż fluoresceiny.

Około 50 do 84% fluoresceiny wiąże się z białkami osocza (zwłaszcza z albuminami), a 15 do 17% z erytrocytami. Skóra przybiera przejściowo odcień żółtawy, który zanika po upływie 6 do12 godzin, mocz zaś staje się jasnożółty; jego barwa powraca do normy po 24 do 36 godzinach.

Metabolizm

Po podaniu dożylnym, fluoresceina zostaje szybko przekształcona w glukuronid fluoresceiny, który także ma właściwości fluorescencyjne. Okres półtrwania w osoczu dla fluoresceiny i jej glukuronidu wynosi odpowiednio około 23,5 oraz 264 minut. Fluorescencja glukuronidu w osoczu wygasa niemal całkowicie po około 4 do 5 godzinach. Glukuronid fluoresceiny w mniejszym stopniu wiąże się z białkami osocza niż fluoresceina. Farmakokinetyka fluoresceiny w osoczu u pacjentów z cukrzycą

i u osób zdrowych jest podobna.

Eliminacja

Fluoresceina i jej metabolity są wydalane z żółcią i z moczem; w ciągu 48 do 72 godzin z ustroju wydalane jest 90% dawki. Klirens nerkowy fluoresceiny wynosi 7,4 l/h.

Fluoresceina jest wykrywalna w moczu przez 24 do 36 godzin po podaniu, a jej ilość stopniowo się zmniejsza.

Populacje specjalne

Pacjenci z niewydolnością nerek

Stężenie wolnej fluoresceiny i glukuronianu fluoresceiny w osoczu zwiększa się u pacjentów z

niewydolnością nerek. Fluoresceina nie ma wpływu na współczynnik przesączania kłębuszkowego u pacjentów z chronicznymi chorobami nerek, tak więc dostosowywanie dawki u pacjentów z

niewydolnością nerek nie jest konieczne (patrz punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Brak jest badań na temat farmakokinetyki fluoresceiny sodowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dla fluoresceiny sodowej wynikające z konwencjonalnych badań

farmakologicznych dotyczących toksyczności po podaniu pojedynczej dawki nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Brak badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, rakotwórczości, płodności i ogólnego wpływu na rozmnażanie (patrz punkt 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację).

Mutagenność

SERB S.A. 6

Avenue Louise, 480 Tel : +32 2 792 05 00 info@serb-labo.com Share capital : 41.022.275 €

1050 Brussels Belgium– Fax : +32 2 888 33 10 www.serb-labo.com RPM Brussels : 0538.813.71

Standardowy zestaw badań genotoksyczności in vitro i in vivo był negatywny (bakteryjny test mutagenności Amesa, abberacje chromosomowe w komórkach CHO, abberacje chromosomowe i testy mikrojądrowe w komórkach szpiku myszy).

Pozytywne wyniki uzyskano w teście mutacji genu kinazy tymidynowej, który wykonywany jest przy użyciu komórek chłoniaka myszy, a także wymiany siostrzanych chromatyd in vitro (CHO komórki) oraz in vivo (komórki szpiku kostnego myszy), opierając się na wadze dowodów w ocenie powyżej streszczonych danych można wnioskować, że fluoresceina nie ma klinicznie istotnego potencjału genotoksycznego.

Teratogenność

Podanie dożylne fluoresceiny sodowej nie ma działania embriotoksycznego i teratogennego na szczury i króliki w dawce 1000, 500 i 31,3 mg/kg mc, odpowiednio 100, 50 i 3,1 razy większej niż zalecana dawka u człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE:

1. Wykaz substancji pomocniczych

Wodorotlenek sodu do ustalenia pH Woda do wstrzykiwań

2. Niezgodności farmaceutyczne

Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.

Leki o kwaśnym odczynie pH (zwłaszcza leki przeciwhistaminowe, np.: prometazyna) mogą powodować wytrącanie się fluoresceiny i nie należy podawać ich jednocześnie z fluoresceiną przez ten sam dostęp do żyły.

3. Okres ważności

3 lata.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Jałowa, szczelnie zamknięta ampułka ze szkła bezbarwnego, zawierająca 5 ml roztworu.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Obejrzeć uważnie zawartość ampułki, upewniając się, że nie doszło do odbarwienia produktu, ani też do wytrącenia cząsteczek z roztworu.

Produktu nie należy mieszać ani rozcieńczać w strzykawce z innymi lekami lub roztworami. Przed i po podaniu leków kaniulę dożylną należy przepłukać, aby uniknąć ryzyka wystąpienia reakcji niezgodności fizycznych.

SERB S.A. 7

Avenue Louise, 480 Tel : +32 2 792 05 00 info@serb-labo.com Share capital : 41.022.275 €

1050 Brussels Belgium– Fax : +32 2 888 33 10 www.serb-labo.com RPM Brussels : 0538.813.71

Fluoresceine SERB jest przeznaczona tylko do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

SERB SA

Avenue Louise, 480

1050 Brussels Belgia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr R/2896

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10.08.1979 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 02.10.2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

SERB S.A. 8

Avenue Louise, 480 Tel : +32 2 792 05 00 info@serb-labo.com Share capital : 41.022.275 €

1050 Brussels Belgium– Fax : +32 2 888 33 10 www.serb-labo.com RPM Brussels : 0538.813.71