Reklama:

Nobaxin

Substancja czynna: Azithromycinum 500 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 500 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Nobaxin, 500 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Jedna tabletka powlekana zawiera 500 mg azytromycyny (Azithromycinum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 4,788 mg.

    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletka powlekana

    Tabletki są barwy białej do kremowej, podłużne, obustronnie wypukłe.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Nobaxin, 500 mg, tabletki powlekane, jest wskazany w leczeniu wymienionych niżej zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na azytromycynę (patrz punkt 5.1).

      • Zakażenia górnych dróg oddechowych: bakteryjne zapalenie gardła, zapalenie migdałków, zapalenie zatok (patrz także punkt 4.4).

      • Ostre zapalenie ucha środkowego.

      • Zakażenia dolnych dróg oddechowych: ostre zapalenie oskrzeli, zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, lekkie do umiarkowanie ciężkiego zapalenie płuc, w tym śródmiąższowe.

      • Zakażenia skóry i tkanek miękkich: róża, liszajec oraz wtórne ropne zapalenie skóry; rumień wędrujący - Erythema migrans (pierwszy objaw boreliozy z Lyme), jeżeli nie można zastosować antybiotyków pierwszego rzutu; trądzik pospolity (Acne vulgaris) o umiarkowanym nasileniu, wyłącznie u dorosłych.

      • Choroby przenoszone drogą płciową: niepowikłane zakażenia wywołane przez Chlamydia trachomatis.

      Należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych i

      lokalne dane dotyczące antybiotykowrażliwości określonych bakterii.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży o masie ciała powyżej 45 kg

      Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych, zapalenie ucha środkowego, zakażenia skóry i tkanek miękkich (z wyjątkiem rumienia wędrującego i trądziku pospolitego)

      Całkowita dawka azytromycyny wynosi 1,5 g w ciągu 3 dni (500 mg w pojedynczej dawce dobowej).

      Alternatywnie, tę samą dawkę całkowitą (1500 mg) można podawać również przez 5 dni: 500 mg w pierwszym dniu leczenia i po 250 mg od drugiego do piątego dnia leczenia.

      Rumień wędrujący

      Dawka całkowita wynosi 3 g i należy ją podawać w następującym schemacie: pierwszego dnia 1 g

      (2 tabletki powlekane po 500 mg), a następnie 500 mg (1 tabletka powlekana) od drugiego do piątego

      dnia, w pojedynczych dawkach dobowych.

      Trądzik pospolity o umiarkowanym nasileniu – wyłącznie u dorosłych

      Dawka całkowita wynosi 6 g i zalecana jest do podania w następującym schemacie: 1 tabletka

      powlekana 500 mg raz na dobę przez 3 dni, następnie 1 tabletka powlekana 500 mg raz na tydzień przez kolejnych 9 tygodni. W drugim tygodniu kuracji lek należy zażyć po 7 dniach od zażycia pierwszej dawki, a następne osiem dawek zażywać, zachowując 7-dniowe przerwy w stosowaniu.

      W związku ze stosowaniem dużej dawki azytromycyny w powyższym schemacie dawkowania u pacjentów z trądzikiem pospolitym o umiarkowanym nasileniu, konieczne jest monitorowanie

      aktywności enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem i w okresie prowadzonego kursu leczenia

      azytromycyną.

      Powyższy schemat cyklicznego leczenia trądziku pospolitego o umiarkowanym nasileniu (3 dni + 9 tygodni) może być u danego pacjenta zastosowany tylko raz, gdyż nie ma dotychczas kontrolowanych badań klinicznych, których wyniki wykazałyby bezpieczeństwo i skuteczność powtarzania tego schematu leczenia trądziku pospolitego.

      Niepowikłane zakażenia wywołane przez Chlamydia trachomatis

      1 g (2 tabletki powlekane po 500 mg) w pojedynczej dawce.

      Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

      U pacjentów w podeszłym wieku stosuje się tę samą dawkę jak u pozostałych dorosłych pacjentów. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku ryzyko arytmii jest zwiększone, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia zaburzenia rytmu serca oraz częstoskurczu typu torsade de pointes (patrz punkt 4.4).

      Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek

      U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek w stopniu lekkim do umiarkowanego (klirens kreatyniny

      >40 ml/min) modyfikacja dawki nie jest konieczna. Brak danych dotyczących stosowania produktu

      leczniczego u pacjentów z klirensem kreatyniny <40 ml/min, dlatego w takich przypadkach zaleca się

      zachowanie ostrożności.

      Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby

      U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby w stopniu lekkim do umiarkowanego, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Jednak z uwagi na fakt, iż azytromycyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią, produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością

      wątroby. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania azytromycyny u tych pacjentów.

      Sposób podawania

      Azytromycynę należy podawać doustnie, raz na dobę.

      Nobaxin w postaci tabletek powlekanych 500 mg można podawać niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać w całości.

      Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

      Pominiętą dawkę należy podać tak szybko, jak to jest możliwe, a następne dawki podawać zgodnie z

      zaleconym schematem dawkowania.

    5. Przeciwwskazania

    6. Nadwrażliwość na azytromycynę, erytromycynę, inne antybiotyki makrolidowe lub ketolidowe lub na

      którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1.

    7. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    8. Nadwrażliwość

      Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, notowano występowanie rzadkich

      ciężkich reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego i anafilaksji (rzadko zakończonych

      zgonem), reakcji skórnych, w tym ostrej uogólnionej osutki krostkowej (ang. AGEP), zespołu Stevensa-

      Johnsona (ang. SJS), toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (ang. TEN) (rzadko

      prowadzących do zgonu) i wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (ang. DRESS). W przebiegu niektórych z tych reakcji na azytromycynę występowały nawroty objawów i konieczny był dłuższy okres obserwacji i leczenia.

      Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, należy odstawić lek i wdrożyć odpowiednie leczenie. Lekarz powinien mieć świadomość, że po przerwaniu leczenia objawowego może dojść do nawrotu objawów alergicznych.

      Zaburzenia czynności wątroby

      Wątroba jest głównym narządem uczestniczącym w eliminacji azytromycyny, dlatego produkt leczniczy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby. Podczas stosowania azytromycyny opisywano przypadki piorunującego zapalenia wątroby, mogącego prowadzić do zagrażającej życiu niewydolności wątroby (patrz punkt 4.8). U niektórych pacjentów mogły

      wcześniej występować choroby wątroby lub mogli oni stosować inne produkty lecznicze o działaniu

      hepatotoksycznym.

      Jeśli wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy zaburzeń czynności wątroby, takie jak szybki rozwój astenii z jednoczesną żółtaczką, ciemnym zabarwieniem moczu, skłonnością do krwawień lub encefalopatią wątrobową, należy bezzwłocznie przeprowadzić badania czynności wątroby. Jeśli wystąpią zaburzenia czynności wątroby, należy przerwać podawanie azytromycyny.

      Zaburzenia czynności nerek

      U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (współczynnik przesączania <10 ml/min) obserwowano zwiększenie o 33% całkowitego narażenia organizmu na azytromycynę (patrz punkt 5.2).

      Wydłużenie repolaryzacji serca i odstępu QT

      Podczas leczenia antybiotykami makrolidowymi, w tym azytromycyną, obserwowano wydłużenie

      repolaryzacji serca i odstępu QT, wiążące się z ryzykiem rozwoju zaburzeń rytmu serca i częstoskurczu typu torsade de pointes (patrz punkt 4.8). Dlatego też następujące sytuacje mogą zwiększać ryzyko rozwoju arytmii komorowych (w tym torsade de pointes), co może prowadzić do zatrzymania akcji serca. Z tego względu należy zachować ostrożność stosując azytromycynę u pacjentów, u których występują stany sprzyjające powstawaniu arytmii (zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym

      wieku), tj. u pacjentów:

      • z wrodzonym lub potwierdzonym nabytym wydłużeniem odstępu QT;

      • leczonych innymi substancjami czynnymi, które wydłużają odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne należące do klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna; leki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd; leki przeciwdepresyjne, takie jak cytalopram; fluorochinolony, takie jak moksyfloksacyna i lewofloksacyna;

      • z zaburzeniami elektrolitowymi, zwłaszcza z hipokaliemią i hipomagnezemią;

      • z istotną klinicznie bradykardią, zaburzeniami rytmu serca lub ciężką niewydolnością serca.

      Zakażenia wywołane przez paciorkowce

      W leczeniu zapalenia gardła i migdałków podniebiennych spowodowanych przez Streptococcus pyogenes oraz w zapobieganiu ostrej gorączce reumatycznej lekiem z wyboru jest zwykle penicylina.

      Azytromycyna jest skuteczna w leczeniu zakażeń gardła wywołanych przez paciorkowce. Nie

      przeprowadzono badań potwierdzających jej skuteczność w zapobieganiu ostrej gorączce reumatycznej.

      Choroby przenoszone drogą płciową

      Podczas leczenia chorób przenoszonych drogą płciową, należy upewnić się, czy u pacjenta nie współistnieje zakażenie T. pallidum.

      Nadkażenia

      Podczas leczenia zaleca się obserwowanie pacjenta, czy nie występują u niego objawy nadkażenia (np. zakażenia grzybicze).

      Zakażenia Clostridium difficile

      Podczas zastosowaniu niemal każdej substancji przeciwbakteryjnej, w tym azytromycyny, zgłaszano występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (ang. CDAD), o różnym nasileniu, od łagodnej biegunki po zapalenie okrężnicy zakończone zgonem. Stosowanie leków

      przeciwbakteryjnych zmienia prawidłową florę bakteryjną okrężnicy, co może prowadzić do

      nadmiernego rozwoju Clostridium difficile.

      Clostridium difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju biegunki związanej z

      CDAD. Szczepy Clostridium difficile wytwarzające hipertoksyny wywołują zwiększenie

      zachorowalności i śmiertelności, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie antybiotykami i mogą powodować konieczność usunięcia okrężnicy (kolektomia). Dlatego należy zawsze uwzględnić możliwość zakażenia Clostridium difficile u pacjentów, u których biegunka wystąpiła w trakcie lub po antybiotykoterapii. Należy wówczas bardzo dokładnie zebrać wywiad, gdyż w przebiegu CDAD notowano przypadki biegunki występującej ponad dwa miesiące po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

      Stosowanie długotrwałe

      Brak danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności azytromycyny stosowanej długotrwale

      w wymienionych wyżej wskazaniach. W przypadku szybko nawracających zakażeń, należy rozważyć

      leczenie innym lekiem przeciwbakteryjnym.

      Alkaloidy sporyszu i azytromycyna

      Jednoczesne stosowanie alkaloidów sporyszu i antybiotyków makrolidowych może przyspieszyć wystąpienie objawów zatrucia sporyszem. Nie badano interakcji pomiędzy alkaloidami sporyszu i

      azytromycyną, jednak azytromycyny nie należy stosować razem z pochodnymi sporyszu z uwagi na

      możliwość zatrucia alkaloidami sporyszu (ergotyzm).

      Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

      Należy zachować ostrożność podczas stosowania azytromycyny u pacjentów z zaburzeniami

      neurologicznymi lub psychicznymi.

      Miastenia

      W trakcie leczenia azytromycyną obserwowano zaostrzenie objawów miastenii lub wystąpienie zespołu

      miastenicznego (patrz punkt 4.8).

      Zakażone rany oparzeniowe

      Nie należy stosować azytromycyny w leczeniu zakażonych ran oparzeniowych.

      Leczenie zakażeń wywołanych przez kompleks Mycobacterium avium u dzieci

      Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność azytromycyny w leczeniu zakażeń wywołanych przez

      kompleks Mycobacterium avium lub w zapobieganiu im u dzieci nie zostały ustalone.

      Laktoza

      Ze względu na zawartość laktozy, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.

    9. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    10. Leki zobojętniające

      W badaniu farmakokinetycznym, w którym oceniano działanie stosowanych jednocześnie leków zobojętniających i azytromycyny, nie stwierdzono wpływu na całkowitą biodostępność, chociaż najwyższe stężenia w surowicy były zmniejszone o 25%. Jeśli pacjent stosuje azytromycynę i leki zobojętniające kwas solny, nie powinien ich przyjmować jednocześnie.

      Cetyryzyna

      U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie przez 5 dni azytromycyny z cetyryzyną w dawce 20 mg nie doprowadziło w stanie równowagi do interakcji farmakokinetycznej ani do istotnych zmian odstępu QT.

      Cyzapryd

      Cyzapryd wydłuża odstęp QT. Należy więc zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu

      azytromycyny i cyzaprydu ze względu na zwiększenie się ryzyka wystąpienia zaburzeń rytmu serca.

      Dydanozyna (dideoksyinozyna)

      Jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce 1200 mg/dobę i dydanozyny w dawce 400 mg/dobę u 6

      osób z rozpoznanym zakażeniem HIV nie wpłynęło na farmakokinetykę dydanozyny w stanie równowagi w porównaniu z placebo.

      Digoksyna i kolchicyna (substraty glikoproteiny p)

      Notowano, że jednoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna i kolchicyna, prowadzi do zwiększenia stężenia substratu glikoproteiny P w surowicy. W związku z tym, w przypadku jednoczesnego podawania

      azytromycyny i substratów glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, należy brać pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia digoksyny w surowicy. W czasie leczenia azytromycyną i po jego zakończeniu niezbędna jest kliniczna obserwacja pacjenta, a w stosownych przypadkach, oznaczanie stężenia digoksyny w surowicy.

      Zydowudyna

      Podanie azytromycyny w jednorazowej dawce 1000 mg lub wielokrotnych dawek 1200 mg lub 600 mg miało niewielki wpływ na farmakokinetykę w osoczu i wydalanie przez nerki zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu. Jednakże podawanie azytromycyny zwiększało stężenia fosforylowanej zydowudyny (farmakologicznie czynnego metabolitu) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej. Znaczenie kliniczne tego działania jest niejasne, jednak może być ono korzystne dla pacjenta.

      Alkaloidy sporyszu

      Ze względu na teoretyczną możliwość zatrucia sporyszem, nie zaleca się jednoczesnego stosowania

      azytromycyny i pochodnych ergotaminy (patrz punkt 4.4).

      Leki metabolizowane z udziałem cytochromu P450

      Azytromycyna nie wchodzi w istotne interakcje z układem wątrobowego cytochromu P450. Uważa się, że nie wchodzi ona w interakcje farmakokinetyczne, obserwowane dla erytromycyny i innych

      antybiotyków makrolidowych. W przypadku azytromycyny nie występuje indukcja ani inaktywacja

      wątrobowego cytochromu P450 poprzez kompleks metabolit-cytochrom.

      Przeprowadzono badania farmakokinetyczne z użyciem azytromycyny i wymienionych poniżej leków,

      które są w istotnym stopniu metabolizowane za pośrednictwem cytochromu P450.

      Atorwastatyna

      Jednoczesne podawanie atorwastatyny (w dawce 10 mg na dobę) i azytromycyny (w dawce 500 mg na

      dobę) nie prowadziło do zmiany stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie testu hamowania

      reduktazy HMG-CoA). Jednakże po wprowadzeniu do obrotu odnotowano przypadki rabdomiolizy u

      pacjentów przyjmujących jednocześnie azytromycynę i statyny.

      Karbamazepina

      W badaniu interakcji farmakokinetycznej u zdrowych ochotników nie obserwowano żadnego istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu podczas jednoczesnego stosowania azytromycyny.

      Cymetydyna

      W badaniu farmakokinetycznym oceniano wpływ na farmakokinetykę azytromycyny pojedynczej dawki cymetydyny, podawanej 2 godziny przed podaniem azytromycyny. Nie obserwowano żadnych odchyleń parametrów farmakokinetycznych azytromycyny.

      Doustne leki przeciwzakrzepowe typu kumaryny

      W badaniu interakcji farmakokinetycznych, podawanie azytromycyny nie zwiększało działania

      przeciwzakrzepowego warfaryny zastosowanej w pojedynczej dawce 15 mg u zdrowych ochotników. Obserwowano nasilenie działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym podaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy pochodnych kumaryny. Chociaż nie ustalono związku przyczynowego tego zjawiska, należy zwrócić uwagę na właściwą częstość kontrolnych oznaczeń czasu protrombinowego podczas stosowania azytromycyny u pacjentów otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe z grupy pochodnych kumaryny.

      Cyklosporyna

      W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u zdrowych ochotników, którym podawano doustnie azytromycynę w dawce 500 mg/dobę przez 3 dni, a następnie cyklosporynę w pojedynczej dawce doustnej 10 mg/kg mc., stwierdzono istotne zwiększenie Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych produktów. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie azytromycyny i cyklosporyny, należy monitorować stężenia cyklosporyny i odpowiednio modyfikować jej dawkę.

      Efawirenz

      Jednoczesne podawanie azytromycyny w pojedynczej dawce 600 mg i efawirenzu w dawce 400 mg na

      dobę przez 7 dni nie spowodowało istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.

      Flukonazol

      Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 1200 mg azytromycyny nie wpłynęło na parametry farmakokinetyczne pojedynczej dawki 800 mg flukonazolu. Całkowite narażenie na działanie azytromycyny i jej okres półtrwania nie zmieniały się podczas jednoczesnego podawania flukonazolu. Jednakże obserwowano niemające znaczenia klinicznego zmniejszenie się wartości Cmax (18%) azytromycyny.

      Indynawir

      Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 1200 mg azytromycyny nie wywierało istotnego statystycznie wpływu na parametry farmakokinetyczne indynawiru podawanego w dawce 800 mg trzy razy na dobę przez 5 dni.

      Metyloprednizolon

      W badaniach interakcji farmakokinetycznych u zdrowych ochotników azytromycyna nie wykazała istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne metyloprednizolonu.

      Midazolam

      U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce 500 mg/dobę przez 3 dni nie wywarło istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne midazolamu podawanego w pojedynczej dawce 15 mg.

      Nelfinawir

      Jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce 1200 mg i nelfinawiru w stanie stacjonarnym (750 mg trzy razy na dobę) powodowało zwiększenie stężenia azytromycyny. Nie obserwowano klinicznie istotnych klinicznie działań niepożądanych i nie jest konieczna modyfikacja dawki.

      Ryfabutyna

      Jednoczesne stosowanie ryfabutyny i azytromycyny nie miało wpływu na stężenie tych substancji w surowicy. U pacjentów otrzymujących jednocześnie azytromycynę i ryfabutynę obserwowano neutropenię. Chociaż neutropenia wiązała się ze stosowaniem ryfabutyny, nie ustalono związku przyczynowego z jednoczesnym leczeniem azytromycyną (patrz punkt 4.8).

      Syldenafil

      U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono wpływu azytromycyny (stosowanej w dawce 500

      mg na dobę przez 3 dni) na AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.

      Terfenadyna

      W badaniach farmakokinetycznych nie uzyskano dowodów na występowanie interakcji pomiędzy azytromycyną a terfenadyną. Rzadko opisywano przypadki, w których nie można było całkowicie wykluczyć możliwości interakcji obu produktów. Jednakże nie ma jednoznacznych dowodów na występowanie takich interakcji.

      Teofilina

      Nie ma dowodów na występowanie klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych podczas

      jednoczesnego podawania azytromycyny i teofiliny zdrowym ochotnikom.

      Triazolam

      W badaniu z udziałem 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce 500 mg w 1. dniu i 250 mg w 2. dniu oraz triazolamu w dawce 0,125 mg w 2. dniu nie wywarło istotnego wpływu na którykolwiek z parametrów farmakokinetycznych triazolamu, w porównaniu do triazolamu podawanego z placebo.

      Trimetoprim i sulfametoksazol

      Jednoczesne stosowanie trimetoprimu i sulfametoksazolu (w dawce 160 mg i 800 mg) przez 7 dni wraz z azytromycyną w dawce 1200 mg w 7. dniu nie miało wpływu na jej maksymalne stężenia,

      całkowite narażenie na działanie leku i wydalanie nerkowe trimetoprimu ani sulfametoksazolu. Stężenia azytromycyny w osoczu były porównywalne z obserwowanymi w innych badaniach.

    11. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża

    12. Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania azytromycyny u kobiet w ciąży.

      W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt wykazano, że azytromycyna przenika przez barierę łożyska, nie powodując jednak działania teratogennego. Bezpieczeństwo stosowania azytromycyny w okresie ciąży nie zostało potwierdzone. Dlatego też azytromycynę należy stosować w okresie ciąży jedynie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.

      Karmienie piersią

      Zaobserwowano, że azytromycyna przenika do mleka kobiecego. Nie przeprowadzono jednak u kobiet

      karmiących odpowiednich, prawidłowo kontrolowanych badań klinicznych, które opisywałyby farmakokinetykę przenikania azytromycyny do mleka kobiecego.

      Płodność

      W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach, zaobserwowano zmniejszony wskaźnik poczęć po podaniu azytromycyny. Znaczenie wyników tych badań dla ludzi nie jest znane.

    13. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    14. Brak danych dotyczących wpływu azytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas wykonywania tych czynności należy jednak brać pod uwagę możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych, jak zawroty głowy i drgawki.

    15. Działania niepożądane

    16. Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, uporządkowane według klasyfikacji układów i

      narządów oraz częstości występowania. Działania niepożądane po wprowadzeniu produktu do obrotu

      podano kursywą.

      Częstość występowania działań niepożądanych została ustalona w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.

      Działania niepożądane, które mogą być związane z azytromycyną, ocenione na podstawie badań

      klinicznych i doniesień po wprowadzeniu azytromycyny do obrotu

      Klasyfikacja układów i narządów

      Bardzo

      często

      ≥1/10

      Często

      ≥1/100 do

      <1/10

      Niezbyt często

      ≥1/1000 do

      <1/100

      Rzadko

      ≥1/10 000

      do <1/1000

      Częstość nieznana

      Zakażenia

      i zarażenia pasożytnicze

      drożdżyca, zakażenie pochwy,

      zapalenie płuc, zakażenie grzybicze,

      zakażenie

      bakteryjne,

      zapalenie gardła, nieżyt żołądka i jelit,

      zaburzenia oddechowe, nieżyt nosa, drożdżakowe zakażenie jamy ustnej

      rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4)

      Zaburzenia

      krwi i układu chłonnego

      leukopenia,

      neutropenia, eozynofilia

      małopłytkowość, niedokrwistość

      hemolityczna

      Zaburzenia układu immunolo-

      gicznego

      obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość

      reakcja anafilaktyczna (patrz punkt 4.4.)

      Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

      jadłowstręt

      Zaburzenia psychiczne

      nerwowość, bezsenność

      pobudzenie

      agresja,

      lęk,

      majaczenie, omamy

      Zaburzenia układu nerwowego

      ból głowy

      zawroty głowy, senność, zaburzenia smaku, parestezje

      omdlenie, drgawki, zaburzenia czucia (niedoczulica), nadmierna

      aktywność psychoruchowa, brak węchu, brak smaku,

      zaburzenia węchu,

      miastenia (patrz punkt 4.4)

      Zaburzenia oka

      zaburzenia widzenia

      Zaburzenia ucha i błędnika

      zaburzenia ucha, zawroty głowy pochodzenia

      błędnikowego

      zaburzenia słuchu, w tym głuchota i (lub) szumy uszne

      Zaburzenia serca

      kołatanie serca

      torsade de pointes i zaburzenia rytmu serca (patrz punkt 4.4), w tym

      częstoskurcz komorowy, wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG

      (patrz punkt 4.4)

      Zaburzenia naczyniowe

      uderzenia gorąca

      niedociśnienie tętnicze

      Zaburzenia układu oddechowe- go, klatki piersiowej i

      śródpiersia

      duszność,

      krwawienie z nosa

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      biegunka

      wymioty, ból brzucha, nudności

      zaparcie,

      wzdęcia,

      niestrawność, zapalenie błony śluzowej żołądka, zaburzenia połykania (dysfagia),

      wzdęty brzuch, suchość błony śluzowej jamy ustnej, odbijanie się z cofaniem treści żołądkowej,

      owrzodzenie jamy

      ustnej,

      zapalenie trzustki, przebarwienie

      języka

      nadmierne

      wydzielanie śliny

      Zaburzenia wątroby i dróg

      żółciowych

      zaburzenia czynności wątroby,

      żółtaczka cholesta- tyczna

      niewydolność wątroby (rzadko prowadząca do zgonu, patrz punkt 4.4),

      piorunujące zapalenie wątroby, martwica wątroby

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

      wysypka, świąd, pokrzywka,

      zapalenie skóry, suchość skóry, nadmierne pocenie się

      nadwrażli- wość na światło, ostra uogólniona osutka krostkowa (ang.

      AGEP)

      zespół Stevensa- Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy,

      polekowa wysypka z eozynofilią i objawami ogólnymi (ang. Drug reaction with eosinophilia and systemic

      symptoms, DRESS)

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej

      choroba zwyrodnieniowa stawów,

      ból mięśni, ból pleców, ból karku

      ból stawów

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      zaburzenia oddawania moczu (dyzuria),

      ból nerek

      ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe

      zapalenie nerek

      Zaburzenia układu rozrodczego i

      piersi

      krwotok maciczny,

      zaburzenia jąder

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

      obrzęk, osłabienie (astenia),

      złe samopoczucie

      (apatia), uczucie

      zmęczenia, obrzęk twarzy, ból w klatce piersiowej, gorączka,

      ból,

      obrzęk obwodowy

      Badania diagnostycz-

      ne

      zmniejszenie liczby

      limfocytów,

      zwiększenie aktywności

      aminotransferazy

      zwiększenie

      liczby

      granulocytów kwasochłon- nych, zmniejszenie stężenia wodorowęgla- nów we krwi, zwiększenie liczby bazofilów,

      zwiększenie liczby monocytów, zwiększenie liczby neutrofilów

      asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej,

      zwiększenie we krwi stężenia bilirubiny, mocznika, kreatyniny,

      chlorków, glukozy, wodorowęglanów, nieprawidłowe

      stężenie potasu we

      krwi,

      nieprawidłowe stężenie sodu, zwiększenie

      liczby płytek krwi,

      zmniejszenie

      wartości

      hematokrytu

      Urazy, zatrucia i powikłania

      po zabiegach

      powikłania po

      zabiegach

      Działania niepożądane prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane ze stosowaniem azytromycyny w leczeniu zakażeń kompleksem Mycobacterium avium lub zapobieganiu im, na podstawie badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu

      Te działania niepożądane różnią się rodzajem lub częstością występowania od zgłaszanych podczas stosowania azytromycyny w postaciach o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu.

      Klasyfikacja

      układów i narządów

      Bardzo

      często

      ≥1/10

      Często

      ≥1/100 do

      <1/10

      Niezbyt często

      ≥1/1000 do

      <1/100

      Rzadko

      ≥1/10 000

      do <1/1000

      Częstość nieznana

      Zaburzenia metabolizmu

      i odżywiania

      jadłowstręt

      Zaburzenia układu nerwowego

      zawroty głowy, bóle głowy, parestezje,

      zaburzenia smaku

      zaburzenia czucia (niedoczulica)

      Zaburzenia oka

      zaburzenia widzenia

      Zaburzenia ucha i

      błędnika

      głuchota

      zaburzenia słuchu,

      szumy uszne

      Zaburzenia serca

      kołatanie serca

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      biegunka, ból brzucha, nudności, wzdęcia, uczucie dyskomfo rtu w jamie brzusznej, luźne

      stolce

      Zaburzenia wątroby i dróg

      żółciowych

      zapalenie wątroby

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

      wysypka,

      świąd

      zespół Stevensa- Johnsona, nadwrażliwość na

      światło

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki

      łącznej

      ból stawów

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu

      podania

      uczucie

      zmęczenia

      osłabienie

      (astenia), złe

      samopoczucie

      Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

      Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

      niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych

      i Produktów Biobójczych:

      Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

      Tel.: + 48 22 49 21 301

      Faks: + 48 22 49 21 309

      Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

      Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    17. Przedawkowanie

    18. Działania niepożądane, które występowały po przyjęciu azytromycyny w dawkach większych niż zalecane, były podobne do tych, które opisywano po podaniu zwykle stosowanych dawek.

      Charakterystyczne objawy po przedawkowaniu antybiotyków makrolidowych to: przemijająca utrata słuchu, silne nudności, wymioty i biegunka. W przypadku przedawkowania zaleca się podanie węgla aktywnego oraz zastosowanie leczenia objawowego, a jeżeli konieczne, leczenia podtrzymującego

      czynności życiowe.

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, makrolidy.

      Kod ATC: J 01 FA 10

      Mechanizm działania

      Azytromycyna należy do antybiotyków makrolidowych, do grupy azalidów. Jej cząsteczka jest skonstruowana poprzez dodanie atomu azotu do pierścienia laktonowego erytromycyny A. Chemiczna nazwa azytromycyny to 9-deoksy-9a-aza-9a-metylo-9a-homoerytromycyna A.

      Masa cząsteczkowa wynosi 749,0.

      Mechanizm działania azytromycyny polega na hamowaniu syntezy białka w komórce bakteryjnej w wyniku przyłączenia do podjednostki 50S rybosomu.

      Mechanizm powstawania oporności

      Oporność na azytromycynę może być wrodzona lub nabyta. Występują trzy główne mechanizmy oporności u bakterii: zmiana miejsca docelowego działania, zmiana w transporcie antybiotyku oraz modyfikacja antybiotyku.

      Całkowita oporność krzyżowa na erytromycynę, azytromycynę, inne makrolidy oraz linkozamidy występuje pomiędzy Streptococcus pneumoniae, paciorkowcami beta-hemolizującymi z grupy A, Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, w tym metycylinooporny S. aureus (MRSA).

      Wartości graniczne

      Poniżej przedstawiono graniczne wartości wrażliwości azytromycyny na typowe patogeny.

      Według NCCLS (National Committee on Clinical Laboratory Standards):

      • wrażliwe ≤2 mg/l; oporne ≥8 mg/l

      • Haemophilus spp.: wrażliwe ≤4 mg/l

      • Streptococcus pneumoniae i S. pyogenes: wrażliwe ≤0,5 mg/l; oporne ≥2 mg/l.

        Według EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

      • Haemophilus influenzae i H. parainfluenzae: wrażliwe ≤0,125 mg/l; oporne >4 mg/l

      • Streptococcus pneumoniae i S. pyogenes: wrażliwe ≤0,25 mg/l; oporne >0,5 mg/l

      • Staphylococcus aureus: wrażliwe ≤1 mg/l; oporne >2 mg/l

      • Neisseria gonorrhoeae: wrażliwe ≤0,25 mg/l; oporne >0,5 mg/l.

      Wrażliwość

      Częstość występowania oporności nabytej może być różna w zależności od położenia geograficznego oraz zmienna w czasie, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności, należy korzystać z opinii eksperta odnośnie miejscowych informacji o oporności.

      Zakres działania przeciwbakteryjnego azytromycyny przedstawiono poniżej.

      Gatunki zwykle wrażliwe

      Gram-dodatnie bakterie tlenowe

      Staphylococcus aureus wrażliwe na metycylinę

      Streptococcus pneumoniae wrażliwe na penicylinę

      Streptococcus pyogenes (grupa A)

      Gram-ujemne bakterie tlenowe

      Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

      Legionella pneumophila

      Moraxella catarrhalis

      Pasteurella multocida

      Escherichia coli ETEC

      Escherichia coli EAEC

      Bakterie beztlenowe

      Clostridium perfringens

      Fusobacterium spp.

      Prevotella spp.

      Porphyromonas spp.

      Inne drobnoustroje

      Borrelia burgdorferi

      Chlamydia trachomatis

      Chlamydia pneumoniae

      Mycoplasma pneumoniae

      Gatunki, u których może wystąpić oporność nabyta

      Gram-dodatnie bakterie tlenowe

      Streptococcus pneumoniae średnio wrażliwe i oporne na penicylinę

      Drobnoustroje o oporności naturalnej

      Gram-dodatnie bakterie tlenowe

      Enterococcus faecalis

      Staphylococcus spp. MRSA, MRSE*

      Gram-ujemne bakterie tlenowe

      Pseudomonas aeruginosa

      Klebsiella spp.

      Escherichia coli

      Bakterie beztlenowe

      Grupa Bacteroides fragilis

      * gronkowce oporne na metycylinę powszechnie wykazują oporność nabytą na makrolidy i zostały tu umieszczone, gdyż rzadko wykazują wrażliwość na azytromycynę

      Ocena badań przeprowadzonych u dzieci wskazuje, że stosowanie azytromycyny nie jest zalecane w leczeniu malarii, ani w monoterapii, ani w skojarzeniu z lekami zawierającymi chlorochinę lub artemizyninę, ponieważ nie ustalono non-inferiority w stosunku do leków przeciwmalarycznych zalecanych w leczeniu niepowikłanej malarii.

    3. Właściwości farmakokinetyczne

    4. Wchłanianie

      Biodostępność azytromycyny po podaniu doustnym wynosi około 37%. Największe stężenie w osoczu osiągane jest po 2-3 godzinach od chwili przyjęcia leku (Cmax po podaniu doustnym jednorazowej dawki 500 mg wynosiło około 0,4 μg/ml).

      Dystrybucja

      Doustnie przyjmowana azytromycyna przenika do tkanek organizmu. Wyniki badań kinetycznych wskazują, że stężenia azytromycyny w tkankach są znacznie większe niż w osoczu (do 50 razy większe niż maksymalne stężenie w osoczu).

      Wiązanie azytromycyny z białkami jest zmienne, zależy od stężenia w surowicy i wynosi od 12% przy stężeniu 0,5 μg/ml do 52% przy stężeniu 0,05 μg/ml. Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (VVss) wynosi 31,1 l/kg.

      Eliminacja

      Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza jest ściśle związany z okresem półtrwania w tkankach, wynoszącym od 2 do 4 dni. Około 12% podanej dożylnie dawki azytromycyny wydala się z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 3 dni. Azytromycyna jest głównie wydalana z żółcią w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. W żółci zidentyfikowano dziesięć metabolitów

      azytromycyny, powstałych w procesie N- i O-demetylacji, hydroksylacji pierścieni deoksyaminowych i

      aglikonowych oraz połączenia z koniugatem kladynozy. Porównanie wyników metodą chromatografii cieczowej oraz testów mikrobiologicznych sugeruje, że metabolity nie odgrywają roli w aktywności mikrobiologicznej azytromycyny.

      W badaniach prowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że azytromycyna gromadzi się w fagocytach i jest uwalniana w procesie aktywnej fagocytozy. W badaniach u zwierząt stężenia azytromycyny w ogniskach zapalnych były wysokie.

      Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

      Niewydolność nerek

      Po podaniu azytromycyny w jednorazowej dawce doustnej 1 g, wartości Cmax i AUC0-120 zwiększały się odpowiednio o 5,1% oraz 4,2% u pacjentów z lekkim do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego >40 ml/min) w porównaniu z grupą pacjentów z

      prawidłową czynnością nerek (współczynnik przesączania >90 ml/min).

      U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, średnie wartości Cmax i AUC0-120 zwiększały się odpowiednio o 61% i 35% w porównaniu z wartościami prawidłowymi.

      Niewydolność wątroby

      Brak danych dotyczących istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych azytromycyny w surowicy

      u pacjentów z lekkim do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, w porównaniu z grupą pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. U tych pacjentów wydalanie azytromycyny z moczem wydaje się być większe prawdopodobnie w celu kompensacji zmniejszonego klirensu wątrobowego.

      Pacjenci w podeszłym wieku

      Farmakokinetyka azytromycyny u pacjentów w podeszłym wieku jest zbliżona do opisywanej

      u młodych dorosłych, jednakże u kobiet w podeszłym wieku, u których maksymalne stężenia były większe o 30-50%, nie dochodziło do kumulacji leku.

      Niemowlęta, dzieci młodsze i starsze oraz młodzież

      Farmakokinetykę azytromycyny badano u dzieci w wieku od 4 miesięcy do 15 lat, którym podawano lek w postaci kapsułek, granulatu lub zawiesiny. Azytromycynę podawano w dawce 10 mg/kg mc. w pierwszym dniu badania, następnie w dawce 5 mg/kg mc. od 2. do 5. dnia badania. Stężenia

      maksymalne, 224 µg/l u dzieci w wieku od 7,5 miesiąca do 5 lat oraz 383 µg/l u dzieci w wieku od 6 do 15 lat, były nieznacznie mniejsze niż stężenia u osób dorosłych. Wartość t½ (36 godzin) u starszych dzieci mieściła się w zakresie wartości występujących u dorosłych.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. W badaniach na zwierzętach, w których azytromycyna stosowana była w dawkach 40-krotnie

      przekraczających kliniczne dawki terapeutyczne, stwierdzono, iż powodowała ona przemijającą fosfolipidozę, generalnie bez zauważalnych w następstwie objawów toksyczności. Nie stwierdzono objawów toksyczności u pacjentów, u których azytromycyna jest stosowana zgodnie z zaleceniami.

      Działanie rakotwórcze

      Nie przeprowadzono długoterminowych badań u zwierząt w celu oceny działania rakotwórczego, szczególnie że produkt leczniczy jest wskazany do stosowania jedynie w terapii krótkoterminowej.

      Działanie mutagenne

      Nie wykazano mutagennego działania azytromycyny w standardowych badaniach mutacji genowych

      i chromosomowych w warunkach in vivo oraz in vitro.

      Działanie teratogenne

      W badaniach embriotoksyczności u myszy i szczurów nie stwierdzono działania teratogennego. U szczurów, którym podano azytromycynę w dawce 100 do 200 mg/kg mc. na dobę, stwierdzano niewielkie opóźnienie kostnienia u płodu oraz przybieranie masy ciała u matek. W badaniach na

      szczurach, dotyczących okresu okołoporodowego i pourodzeniowego, obserwowano opóźnienie kostnienia po podaniu azytromycyny w dawce 50 mg/kg mc. na dobę.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń tabletki Skrobia żelowana Skrobia kukurydziana Magnezu stearynian Powidon

      Krzemionka koloidalna bezwodna Kroskarmeloza sodowa

      Sodu laurylosiarczan Celuloza mikrokrystaliczna

      Otoczka tabletki Hypromeloza Laktoza jednowodna Makrogol 3350

      Tytanu dwutlenek (E 171) Triacetyna

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 3 lata

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w suchym miejscu.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Blister z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 2, 3, 6, 9 lub 12 tabletek powlekanych.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

    12. stosowania

      Bez specjalnych wymagań.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

  11. DO OBROTU

    Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o. ul. Ostrzykowizna 14 A

    05-170 Zakroczym

    Tel.: +48 22 785 27 60

    Faks: +48 22 785 27 60 wew. 106

  12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. 11088

  14. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

  15. DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

    Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.04.2004 r.

    Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 11.07.2013 r.

  16. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

18.11.2020 r.

Reklama: