CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ortofosforan sodu Na2H32PO4, do wstrzykiwań

2. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań

3. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Ortofosforan sodu, Na2H32PO4, do wstrzykiwań jest preparatem radiofarmaceutycznym przeznaczonym do terapii czerwienicy prawdziwej i polytrombocytemii prawdziwej, jeśli inne metody leczenia okażą się zawodne. Może być on również stosowany do leczenia leukemii i innych schorzeń hematologicznych. 32P-ortofosforan sodu może być stosowany jako czynnik uśmierzający ból przy przerzutach nowotworowych do kości, należy jednak brać pod uwagę jego toksyczność dla szpiku kostnego.

2. Dawkowanie i sposób podawania

Ortofosforan sodu, Na2H32PO4, do wstrzykiwań jest przeznaczony do podawania dożylnego, w różnych aktywnościach, zależnych od prowadzonej terapii.

• W leczeniu czerwienicy prawdziwej zalecana dawka: 74-111 MBq na metr kwadratowy powierzchni ciała, lecz nie więcej niż 185 MBq. Inna metoda zakłada podanie pierwszej dawki 111 MBq; jeśli po upływie 3 miesięcy nadal występują objawy choroby, należy podać drugą dawkę, większą o 25% od pierwszej. Pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 250 MBq.

• Przy leukemii podaje się 37-74 MBq tygodniowo, aż do obniżenia ilości białych krwinek do pożądanego poziomu.

• W leczeniu przerzutów nowotworowych do kości można podawać dawki 370 do 555 MBq w odstępach 3 - 4 miesięcy w celu zwalczania bólu gdy inne formy terapii takie jak leczenie hormonalne, chemioterapia i radioterapia zawiodły. Obniżenie bólu po terapii P-32 może nastąpić po kilku tygodniach od podania radiofarmaceutyku objawiając się poprawą samopoczucia i obniżonym zapotrzebowaniem na środki znieczulające.

3. Przeciwwskazania

Bezwzględnym przeciwwskazaniem zastosowania preparatu jest ciąża i karmienie piersią.

W przypadkach, gdy liczba płytek krwi u pacjenta wynosi mniej niż 15000, gdy u pacjenta stwierdzono niewydolność nerek (mocznik >12mmol, kreatynina >150 mmol/l), lub gdy występuje uszkodzenie szpiku kostnego z leukocytopenią i/lub trombocytopenią nie zaleca się stosowania preparatu.

Leczenie z użyciem 32P-ortofosforanu sodu łączy się z ryzykiem wystąpienia białaczki u 2- 15% chorych w przeciągu 10 lat, podobnie jak w przypadku leczenia chemioterapeutycznego.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkty radiofarmaceutyczne mogą być stosowane wyłącznie przez osoby i jednostki medyczne do tego upoważnione.

Z produktami tymi należy obchodzić się ostrożnie i nie dopuścić do niepotrzebnego narażenia personelu i pacjentów.

Posiadanie oraz podawanie produktów radiofarmaceutycznych są regulowane przez obowiązujące przepisy krajowe.

Nie zaleca się podawania P-32 pacjentom poniżej 50 roku życia. Należy zaznaczyć, że czerwienice prawdziwą można leczyć przez powtarzane wenesekcje, podawanie tiokarbamidu lub chlorambucilu. W zwalczaniu bólu pochodzącego od przerzutów nowotworowych do kości można stosować inne, bardziej skuteczne radiofarmaceutyki. Ze względu na względnie długi półokres wydalania 32P-ortofosforanu nie należy go podawać pacjentom o krótkiej przewidywanej długości życia.

Ze względu na opóźnione działanie na aktywność szpiku kostnego w okresie 4 miesięcy od podania P-32, nie należy podawać środków cytotoksycznych.

5. Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji

Podawanie preparatów estrogenowych i androgenowych może wpływać na metabolizm oraz retencję radioaktywnego fosforu-32.

Z uwagi na niekorzystne oddziaływanie na szpik kostny, preparat nie powinien być podawany jednocześnie przy: leczeniu chemioterapią lub radioterapią (lub w krótkim czasie po ukończeniu tych terapii), jeśli oczekiwane efekty jego zastosowania nie przewyższają potencjalnych skutków ujemnych.

6. Ciąża i laktacja

Bezwzględnym przeciwwskazaniem zastosowania preparatu jest ciąża i karmienie piersią. Radiofarmaceutyk może wywierać działanie mutagenne i teratogenne. Dlatego nie należy podawać preparatów z promieniotwórczym fosforem 32P w czasie ciąży, jak również zaleca się unikanie zajścia w ciąże przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu dawki do 200 MBq, w przypadku większych dawek okres ten powinien być odpowiednio dłuższy.

Jeżeli zachodzi konieczność podania produktu radiofarmaceutycznego kobietom w wieku rozrodczym, należy upewnić się, że kobieta nie jest w ciąży. U kobiet, u których nastąpiło zaburzenie cyklu należy wykluczyć ciążę. Jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy ciąża nie zostanie wykluczona. Badania u kobiet w wieku rozrodczym powinny być przeprowadzane w pierwszych dziesięciu dniach po wystąpieniu menstruacji. W przypadku braku pewności należy zawsze brać pod uwagę inne metody, nie wykorzystujące promieniowania jonizującego.

Należy zaprzestać karmienia piersią po podaniu pierwszej dawki radiofarmaceutyku z powodu możliwego zagrożenia dla zdrowia dziecka. Karmienie może zostać wznowione, gdy

dawka promieniowania otrzymywana przez dziecko podczas karmienia i podczas kontaktu z matką będzie mieścić się w wyznaczonych prawnie normach.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu

Nie odnotowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

1. Działania niepożądane

Leczenie z użyciem 32P-ortofosforanu sodu łączy się z ryzykiem wystąpienia białaczki u

2-15% chorych w ciągu 10 lat (podobnie jak w przypadku leczenia chemioterapeutycznego).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

2. Przedawkowanie

Preparat jest dostarczany w porcjach zgodnych z zamówieniem. Lekarz prowadzący dokonuje obliczeń aktywności dawek podawanych pacjentowi, dlatego możliwość przedawkowania jest bardzo ograniczona. W przypadku niezamierzonego przedawkowania substancji radioaktywnej należy się spodziewać nadmiernego napromieniowania całego ciała niż szczególnego oddziaływania na komórki krwi. Zaleca się podawanie zwiększonych ilości płynów w celu wywołania diurezy i wypróżnień. Zaleca się częste opróżnianie pęcherza.

Dodatkowo należy podać sole fosforanowe w celu zredukowania wbudowywania się promieniotwórczego radionuklidu fosforu do tkanek i w ten sposób ograniczyć narażenie.

4. WŁAŚCIOWŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: radiofarmaceutyk do terapii kod ATC: V10XX01

Fosfor-32 jest biologicznym analogiem fosforu występującego w przyrodzie, będącego

podstawowym budulcem układu kostnego dla organizmów żywych, dlatego też bardzo szybko wbudowuje się do układu kostnego. Działanie terapeutyczne polega na radiacyjnym uszkodzeniu komórek prekursorowych i komórek szpiku kostnego wywołanym gromadzeniem się 32P-ortofosforanu. Przyjmuje się, że po dożylnym podaniu preparatu 30% gromadzi się na stałe w kościach, natomiast 70% gromadzi się w tkankach miękkich.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dożylnym rozpuszczalny radio-fosforan gromadzi się w szybko dzielących się tkankach. Prekursory komórek krwi dzielą się w szybkim tempie u osób zdrowych. U osób z czerwienicą prawdziwą proces ten jest bardziej nasilony. Izotop fosforu-32P obecny w 32P- ortofosforanie jest czynnie wychwytywany przez komórki charakteryzujące się szybkimi podziałami i szybką syntezą protein, a także przez warstwę korową kości. 32P jest czynnie wbudowywany w cząsteczki kwasów nukleinowych, powodując raczej zahamowanie nadmiernej proliferacji niż uszkodzenie strukturalne.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ortofosforan sodu-32P nie był przedmiotem badań toksyczności ostrej u zwierząt. Podobnie, nie prowadzono badań w kierunku rakotworczości i toksyczności dla płodu.

5. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

disodu wodorofosforan dwunastowodny sodu chlorek

woda do wstrzykiwań

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie odnotowano.

3. Okres ważności

21 dni od daty produkcji

4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w pomieszczeniu w temperaturze poniżej 250C.

Postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi bezpieczeństwa pracy w narażeniu na promieniowanie jonizujące.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Bezpośrednim opakowaniem jest fiolka szklana o objętości 10 ml zamknięta gumowym korkiem i kapslem aluminiowym umieszczona w ołowianym pojemniku osłonowym. Fiolka zawiera objętość roztworu odpowiadającą aktywności wyznaczonej na dzień kalibracji.

6. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Produkty radiofarmaceutyczne są dostarczane do licencjonowanych zakładów medycyny nuklearnej zatrudniających osoby z uprawnieniami inspektora ochrony radiologicznej.

Inspektorzy czuwają nad tym, aby pomieszczenia i sprzęt oraz przeszkolenie personelu odpowiadały wymaganiom Prawa Atomowego i aby stosowanie izotopów promieniotwórczych nie stanowiło zagrożenia dla personelu, pacjentów oraz środowiska.

Pozostałości skażone izotopem promieniotwórczym - ciekłe (resztki roztworu radiofarmaceutycznego) i stałe (fiolki, korki, igły, strzykawki, lignina, wata, inne) - należy umieszczać w oddzielnych szczelnie zamykanych pojemnikach w wentylowanym pomieszczeniu. Po napełnieniu danego pojemnika powinien być on przekazany do Zakładu Unieszkodliwiania Odpadów Promieniotwórczych albo pozostawiony w osobnym

wentylowanym pomieszczeniu do czasu zakończenia rozpadu izotopu promieniotwórczego.

6. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJACY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Narodowe Centrum Badań Jądrowych ul. Andrzeja Sołtana 7

05-400 Otwock

Tel: 22 7180700

Fax: 22 7180350

e-mail: polatom@polatom.pl

7. NUMER POZWOLENIA DO OBROTU

R/3264

8. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

28.09.1976 / 28.06.1999 / 24.08.2004/16.12.2008/12.08.2013

9. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHRAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Kwiecień 2016

10. DOZYMETRIA

Izotop fosforu 32 P o okresie połowicznego rozpadu 14,29 dni, emituje cząstki promieniowania beta (Emax 1,71 MeV), które podczas przejścia przez materię wytwarzają promieniowanie hamowania (Bremsstrahlung). Zgodnie z modelem ICRP, po padaniu dożylnym 30 % podanej aktywności gromadzi się na stałe w kościach, a 70 % przechodzi do tkanek miękkich. Metabolizm fosforu jest złożony. 30 % aktywności zgromadzonej w tkankach miękkich jest szybko eliminowane z organizmu, 40 % usuwane jest zgodnie z 19 dniowym biologicznym okresem połowicznego rozpadu, a kolejne 30% ulega redukcji zgodnie z rozpadem dla izotopu fosforu 32P. Emisja wysokoenergetycznych cząstek beta może stanowić zagrożenie przy skażeniu powierzchni skóry.

Równoważnik dawki efektywnej dla dorosłych pacjentów (70 kg) po podaniu 32 P - ortofosforanu sodu wynosi 2,20 mSv/MBq.

Po podaniu izotopu fosforu 32P, promieniotwórczość lokuje się w różnych narządach, a rozkład ten jest przedstawiony w ICRP 53: Roczniki ICRP ( Annals of the ICRP), Radiation dose to Patients from Radiofarmaceuticals. Vol.18 No. 1-4 1987 p. 83-84.

Narząd	Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]
	Dorośli	15 - latkowie	10 - latkowie	5 - latkowie	Dzieci w wieku 1 rok

Nadnercza Ściany pęcherza Powierzchnia kości Piersi Przewód pokarmowy: Ściany żołądka Jelito cienkie ULI LLI Nerki Wątroba Płuca Jajniki Trzustka Szpik kostny Śledziona Jądra Tarczyca Macica Pozostałe narządy Dawka skuteczn

0,740 0,740 1,100 0,920 0,740 0,740 0,740 0,740 0,740 0,740 0,740 0,740 0,740 1,100 0,740 0,740 0,740 0,740 0,740 2,200

0,920 0,920 1,400 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 1,500 0,920 0,920 0,920 0,920 0,920 3,000

1,600 1,600 23,00 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 26,00 1,600 1,600 1,600 1,600 1,600 5,100

2,600 2,600 40,00 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 58,00 2,600 2,600 2,600 2,600 2,600 10,00

5,400 5,400 96,00 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 120,0 5,400 5,400 5,400 5,400 5,400 22,00

11. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Produkt radiofarmaceutyczny dostarczany jest w formie gotowej do użycia.