CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

X-Systo, 400 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 400 mg chlorowodorku piwmecylinamu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletka powlekana w kształcie kapsułki w kolorze białym o rozmiarze 8 x 17 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Lek X-Systo jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego podatnego na leczenie mecylinamem (patrz punkt 5.1).

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli: 400 mg, 3 razy na dobę.

Czas leczenia

Zalecany czas leczenia to 3 dni.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Dzieci i młodzież

Leku X-Systo nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie określono jeszcze jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku stwierdzono opóźnione wydalanie mecylinamu przez nerki, jednak znaczącą kumulację leku uznaje się za mało prawdopodobną w przypadku stosowania leku X-Systo w dawce zalecanej dla dorosłych. Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z upośledzeniem czynności nerek stwierdzono opóźnione wydalanie mecylinamu przez nerki, jednak znaczącą kumulację leku uznaje się za mało prawdopodobną w przypadku stosowania leku X-Systo w dawce zalecanej dla dorosłych. Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

Sposób podawania

Lek X-Systo należy przyjmować z co najmniej połową szklanki płynu. Lek X-Systo można przyjmować z pożywieniem.

3. Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Nadwrażliwość na penicyliny lub cefalosporyny.

• Schorzenia prowadzące do upośledzenia pasażu przełykowego.

• Genetyczne nieprawidłowości metaboliczne, prowadzące do poważnego niedoboru karnityny, takie jak defekt przenośnika karnityny lub acyduria metylomalonowa i kwasica propionowa.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• Może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego spowodowane przez bakterie Clostridium difficile. W przypadku wystąpienia biegunki po zastosowaniu leku należy rozważyć możliwość wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego i podjąć odpowiednie środki ostrożności.

• Lek nie powinien być stosowany przez pacjentów z porfirią, ponieważ piwmecylinam powiązano z ostrymi atakami porfirii.

• Ze względu na zwiększone ryzyko utraty karnityny należy unikać jednoczesnego leczenia kwasem walproinowym, walproinianem lub innymi lekami uwalniającymi kwas piwalinowy.

• Lek X-Systo w postaci tabletek powlekanych należy stosować ostrożnie w przypadku terapii długoterminowych lub często powtarzanych ze względu na możliwość utraty karnityny. Objawy utraty karnityny obejmują bóle mięśni, zmęczenie i splątanie.

• Interferencja z przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi wykonywanymi u noworodków: Przyjmowanie piwmecylinamu przez ciężarną kobietę krótko przed porodem może u urodzonego przez nią dziecka powodować uzyskanie fałszywie dodatniego wyniku badania w kierunku kwasicy izowalerianowej wykonywanego w ramach badań przesiewowych noworodków. Powodem może być powstawanie piwaloilokarnityny, która symuluje obecność izowalerylokarnityny. Dlatego w przypadku uzyskania dodatniego wyniku w kierunku kwasicy izowalerianowej na próbce pobranej od noworodka zaleca się poddanie tej próbki badaniu potwierdzającemu (ang. second-tier test), jeśli podejrzewa się, że wynik ten jest wynikiem

  fałszywie dodatnim związanym ze stosowaniem piwmecylinamu (patrz punkt 4.6).

• Ze względu na ryzyko powstania owrzodzeń przełyku lek należy zażywać z co najmniej połową szklanki płynu.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

• Jednoczesne podawanie probenecydu hamuje wydalanie mecylinamu i w ten sposób powoduje zwiększenie poziomu antybiotyku we krwi.

• Równoczesne stosowanie penicylin może powodować obniżenie eliminacji metotreksatu z organizmu.

• Ze względu na zwiększone ryzyko utraty karnityny należy unikać jednoczesnego leczenia kwasem walproinowym, walproinianem lub innymi lekami uwalniającymi kwas piwalinowy.

• Działanie bakteriobójcze mecylinamu może być hamowane przez jednoczesne podawanie produktów o działaniu bakteriostatycznym, na przykład erytromycyny i tetracyklin.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Duża ilość zgromadzonych danych (ponad 1.000 ciężarnych) wskazje na brak toksyczności

piwmecylinamu/mecylinamu powodującej deformacje u płodu oraz na brak działania toksycznego dla płodu i noworodka. W klinicznie uzasadnionych przypadkach lek X-Systo można stosować podczas

ciąży.

Odnotowano przypadki fałszywie dodatnich wyników badań przesiewowych noworodków symulujące obecność kwasicy izowalerianowej. Przyjmowanie piwmecylinamu przez ciężarną kobietę krótko

przed porodem może u urodzonego przez nią dziecka powodować uzyskanie fałszywie dodatniego wyniku badania w kierunku kwasicy izowalerianowej wykonywanego w ramach badań przesiewowych noworodków (patrz punkt 4.4).

Karmienie piersią

Mecylinam przenika do mleka kobiecego, jednak w przypadku stosowania leczniczych dawek leku X- Systo nie przewiduje się szkodliwego wpływu na karmione piersią niemowlę. Lek X-Systo można stosować w okresie karmienia piersią.

Płodność

Brak badań klinicznych leku X-Systo dotyczących jego wpływu na płodność. Badanie przedkliniczne nie wykazało żadnego wpływu na płodność szczurów.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lek X-Systo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

8. Działania niepożądane

Szacowana częstotliwość występowania skutków niepożądanych zostaje podana na podstawie analizy danych zebranych w ramach badań klinicznych i pochodzących z dobrowolnych zgłoszeń.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to nudności i biegunka.

Odnotowano również reakcje anafilaktyczne i rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego zakończone zgonem (patrz punkt 4.4).

Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA, a poszczególne działania niepożądane są podane, poczynając od najczęstszych. W poszczególnych grupach częstotliwości występowania działania niepożądane ułożono od najbardziej do najmniej poważnych.

Bardzo często ≥1/10

Często ≥1/100 do < 1/10

Niezbyt często ≥1/1,000 do <1/100 Rzadko ≥1/10 000 do <1/1 000 Bardzo rzadko <1/10 000

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Często:	Grzybicze zakażenie sromu i pochwy
Niezbyt często:	Zapalenie jelita grubego spowodowane przez bakterie Clostridium difficile
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niezbyt często:	Małopłytkowość
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często:	Reakcja anafilaktyczne
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często:	Spadek poziomu karnityny
Zaburzenia układu nerwowego
Niezbyt często:	Ból głowy Zawroty głowy
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często:	Zaburzenia równowagi
Zaburzenia żołądka i jelit
Często	Biegunka Nudności
Niezbyt często:	Wymioty Ból brzucha Niestrawność Owrzodzenie przełyku Zapalenie przełyku Owrzodzenie jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często:	Zaburzenia czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często:	Wysypka* Pokrzywka Świąd
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często:	Zmęczenie

*Stwierdzono różne rodzaje zmian wysypkowych, takich jak odczyny skórne rumieniowe, zmiany plamkowe lub plamkowo-grudkowe.

Kategoria działań niepożądanych antybiotyków beta-laktamowych

• Niewielkie, przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz asparaginianowej i alaninowej, fosfatazy zasadowej i bilirubiny

• Neutropenia

• Eozynofilia

  Dzieci i młodzież

  W oparciu o ograniczoną ilość danych można oczekiwać, że częstość występowania, typ i nasilenie zdarzeń niepożądanych będą takie same jak u pacjentów dorosłych.

  Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

  Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

  niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

  Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

  Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

  Tel.: + 48 22 49 21 301

  Faks: + 48 22 49 21 309

  e-mail: https://smz.ezdrowie.gov.pl

  Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

Brak znanego przypadku przedawkowania leku X-Systo. Jednak duże dawki leku X-Systo

prawdopodobnie powodują nudności, wymioty, bóle brzucha i biegunkę. Leczenie należy ograniczyć do objawowego i wspomagającego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania wewnętrznego, penicyliny o rozszerzonym spektrum działania.

Kod ATC: J01CA08

Mechanizm działania

Lek X-Systo jest antybiotykiem podawanym doustnie, zawierającym prekursor aktywnego antybiotyku piwmecylinam. Jest to ester piwaloiloksymetylowy kwasu amidynopenicylanowego, mecylinam. Podawany doustnie piwmecylinam jest dobrze przyswajany, następnie w organizmie jest hydrolizowany do przeciwdrobnoustrojowego czynnika aktywnego mecylinamu przez nieswoiste esterazy występujące we krwi, błonie śluzowej żołądka i jelit oraz innych tkankach. Mecylinam jest beta-laktamem o wąskim spektrum działania. Mecylinam wykazuje działanie bakteriobójcze głównie przeciwko bakteriom gram-ujemnym poprzez zakłócenie biosyntezy ściany komórki bakterii.

Mecylinam działa z wysoką swoistością w stosunku do białka wiążącego penicylinę 2 (penicillin- binding protein 2, PBP-2) w ścianie komórki bakterii gram-ujemnych, co odróżnia go od innych beta- laktamów, które szybciej wiążą gram-negatywne PBP-1A, -1B lub -3. Zaobserwowano synergię mecylinamu stosowanego z innymi antybiotykami beta-laktamowymi, a w tym z ampicyliną,

amoksycyliną, cefoksytyną, cefalotyną, cefazoliną, cefradyną, cefamandolem, ceftazydymem i ceftriaksonem w oddziaływaniu na wybrane izolaty Enterobacteriaceae.

Lek X-Systo wykazuje niskie oddziaływanie na normalną mikroflorę skóry, jamy ustnej, jelit i pochwy.

Oporność

W związku z tym, że piwmecylinam jest antybiotykiem o wąskim spektrum aktywnego działania na pałeczki gram-ujemne prawdopodobieństwo, że będzie się on przyczyniał do rozpowszechniania opornych szczepów bakterii jest niewielkie. Wyłączność działania piwmecylinamu na PBP-2 skutkuje niską opornością krzyżową z innymi beta-laktamami (penicylinami i cefalosporynami). Mecylinam

charakteryzuje niska wrażliwość na większość β-laktamaz (z ESBL włącznie) wytwarzanych przez Enterobacteriaceae.

W przypadku Enterobacteriaceae oporność na mecylinam może wynikać ze znacznej produkcji niektórych β-laktamaz oraz modyfikacji białek wiążących penicylinę.

Wartości graniczne wrażliwości

EUCAST: S ≤ 8 mg/l / R > 8 mg/l (dla E. coli, Klebsiella spp. oraz P. mirabilis)

Zwykle wrażliwe szczepy Drobnoustroje gram-ujemne

.

Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Szczepy o naturalnej oporności:

Drobnoustroje gram-dodatnie Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Staphylococcus saprophyticus* Drobnoustroje gram-ujemne Pseudomonas spp.

*Ze względu na wysokie stężenie mecylinamu w moczu działanie kliniczne obserwuje się zwykle w przypadku ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego powodowanego przez S. saprophyticus.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

X-Systo jest antybiotykiem beta-laktamowym i z tego powodu należy spodziewać się, że jego

działanie bakteriobójcze w leczeniu ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego koreluje z czasem, w którym jego stężenie przekracza najmniejsze stężenie hamujące.

Skuteczność kliniczna wobec określonych patogenów

W badaniach klinicznych wykazano skuteczność wobec patogenów, które były wrażliwe na działanie mecylinamu in vitro w leczeniu ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego. Mecylinam jest beta-laktamem o wąskim spektrum działania na pałeczki gram-ujemne. Mecylinam wykazuje mocne działanie bakteriobójcze przeciwko E. coli, Klebsiella spp, Proteus spp. oraz Enterobacter spp.

S. saprophyticus, wykazujący graniczną wrażliwość in vitro, wykazuje podatność in vivo z powodu wysokiego stężenia mecylinamu w wydalanym moczu.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie, dystrybucja, metabolizm

Chlorowodorek piwmecylinamu jest prekursorem aktywnego antybiotyku mecylinamu, hydrolizownym w organizmie do mecylinamu, czyli aktywnego czynnika przeciwdrobnoustrojowego (patrz punkt 5.1).

Po podaniu doustnym piwmecylinamu w dawce 400 mg najwyższe stężenie wynoszące około 3 µg/ml występują w ciągu 1-1,5 godziny od podania. Biodostępność przyjmowanego doustnie

piwmecylinamu wynosi około 60-70%. Na biodostępność tabletek leku X-Systo nie wpływa przyjmowanie ich podczas posiłków.

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji mecylinamu trwa około 1 godzinę. Lek jest wydalany głównie w moczu, przy niewielkim wydalaniu żółciowym. Mecylinam jest w dużym stopniu wydalany przez nerki na drodze przesączania i aktywnego wydzielania kanalikowego. Probenecyd, który hamuje wydzielanie kanalikowe, hamuje także eliminację mecylinamu. Około 60-70% mecylinamu

docierającego do krążenia systemowego zostaje wydalone w postaci niezmienionej z moczem; niemal w całości w ciągu pierwszych 6 godzin od podania, w wyniku czego obserwowano stężenia w moczu

> 200 mg/l po podaniu doustnym jednej tabletki 400 mg.

Eliminacja mecylinamu spada o około 75% u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).

Niskie stężenia mecylinamu obserwuje się u płodów, w mleku matek i płynie owodniowym. W surowicy człowieka mecylinam wiąże się z białkami na poziomie 5-10%.

Liniowość/nieliniowość

W zakresie o znaczeniu klinicznym farmakokinetyka mecylinamu ma charakter liniowy. Nie ujawniono różnic w farmakokinetyce mecylinamu ze względu na płeć.

Klinicznie znacząca kumulacja mecylinamu nie występuje w przypadku podania nie więcej niż czterech dawek

na dobę, brak jest także dowodów wskazujących na zmianę właściwości farmakokinetycznych w czasie w przypadku podania

wielokrotnego.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących

bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności lub potencjalnego działania rakotwórczego piwmecylinamu lub leku aktywnego mecylinamu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Substancje pomocnicze w rdzeniu tabletki:

• Celuloza mikrokrystaliczna Hydroksypropyloceluloza

• Stearynian magnezu

  Substancje pomocnicze w powłoce:

• Hypromeloza 6 cps

• Emulsja symetykonu 30%

• Parafina syntetyczna

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

3. Okres ważności

3 lata

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z aluminium/PVC-aluminium:

9, 10, 15 lub 20 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących usuwania leku.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Karo Pharma AB Box 16184

103 24 Stockholm Szwecja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

22359

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015-03-23

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

23/07/2020

ZAŁĄCZNIK I

LISTA NAZW, POSTACI FARMACEUTYCZNYCH, STĘŻEŃ PRODUKTU LECZNICZEGO W KRAJACH CZŁONKOWSKICH