Reklama:

Oxyduo

Substancja czynna: Oxycodoni hydrochloridum 10 mg + Naloxoni hydrochloridum 5 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki o przedłużonym uwalnianiu , 10 mg + 5 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Oxyduo, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Oxyduo, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Oxyduo, 30 mg + 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 5 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada 4,5 mg oksykodonu) oraz 2,5 mg naloksonu chlorowodorku (jako 2,74 mg naloksonu chlorowodorku dwuwodnego, co odpowiada 2,25 mg naloksonu).

    Oxyduo, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada 9 mg oksykodonu) oraz 5 mg naloksonu chlorowodorku (jako 5,45 mg naloksonu chlorowodorku dwuwodnego, co odpowiada 4,5 mg naloksonu).

    Oxyduo, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 20 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada 18 mg oksykodonu) oraz 10 mg naloksonu chlorowodorku (jako 10,9 mg naloksonu chlorowodorku dwuwodnego, co odpowiada 9 mg naloksonu).

    Oxyduo, 30 mg + 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 30 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada 27 mg oksykodonu) oraz 15 mg naloksonu chlorowodorku (jako 16,35 mg naloksonu chlorowodorku dwuwodnego, co odpowiada 13,5 mg naloksonu).

    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

    Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Biała, okrągła, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, o średnicy 4,7 mm i wysokości 2,9 – 3,9 mm.

    Oxyduo, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Różowa, podłużna, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, z linią podziału po obu stronach tabletki, o długości 10,2 mm, szerokości 4,7 mm oraz wysokości 3,0 – 4,0 mm.

    Tabletkę można podzielić na równe dawki.

    Oxyduo, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Biała, podłużna, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, z linią podziału po obu stronach tabletki, o długości 11,2 mm, szerokości 5,2 mm oraz wysokości 3,3 – 4,3 mm.

    Tabletkę można podzielić na równe dawki.

    Oxyduo, 30 mg + 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

    Żółta, podłużna, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, z linią podziału po obu stronach tabletki, o długości 12,2 mm, szerokości 5,7 mm oraz wysokości 3,3 – 4,3.

    Tabletkę można podzielić na równe dawki.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Silny ból, który może być właściwie leczony jedynie przy zastosowaniu opioidowych leków przeciwbólowych.

      Obecność antagonisty receptora opioidowego - naloksonu - przeciwdziała występowaniu zaparć wywołanych przez opioidy, hamując oddziaływanie oksykodonu na receptory opioidowe zlokalizowane w ścianie jelita.

      Oxyduo jest wskazany do stosowania u dorosłych.

    3. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie

    4. Działanie przeciwbólowe

      Skuteczność działania przeciwbólowego produktu Oxyduo jest równoważna działaniu produktów o przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorek.

      Dawkowanie należy dostosować do nasilenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta. O ile nie wskazano inaczej, zalecane są następujące dawki produktu Oxyduo:

      Dorośli

      Zazwyczaj stosowana dawka początkowa u pacjenta, który nie przyjmował wcześniej opioidów wynosi 10 mg oksykodonu chlorowodorku + 5 mg naloksonu chlorowodorku co 12 godzin.

      Niższe moce leku są dostępne w celu ułatwienia dawkowania na początku leczenia opioidami i do indywidualnego dostosowania dawki.

      U pacjentów, którzy przyjmowali wcześniej opioidy leczenie można rozpocząć od większej dawki produktu Oxyduo, w zależności od ich wcześniejszych doświadczeń w stosowaniu leków opioidowych.

      Maksymalna dawka dobowa produktu Oxyduo wynosi 160 mg oksykodonu chlorowodorku i 80 mg naloksonu chlorowodorku. Maksymalna dawka dobowa jest przeznaczona dla pacjentów, którzy przyjmowali wcześniej stałą dawkę dobową produktu Oxyduo i u których konieczne stało się

      zwiększenie dawki. Rozważając możliwość zwiększenia dawki należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. W przypadku pacjentów wymagających większych dawek produktu Oxyduo, należy

      rozważyć podawanie dodatkowego produktu oksykodonu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu, w tych samych odstępach czasu, przy uwzględnieniu maksymalnej dawki dobowej 400 mg oksykodonu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu. W przypadku dodatkowego dawkowania oksykodonu chlorowodorku, korzystne działanie naloksonu chlorowodorku na czynność jelit może być zmniejszone.

      Po zaprzestaniu terapii produktem Oxyduo i włączeniu terapii innym opioidem należy oczekiwać pogorszenia czynności jelit.

      U niektórych pacjentów przyjmujących Oxyduo regularnie według schematu dawkowania,

      w przypadku bólu przebijającego może zajść konieczność zastosowania leku przeciwbólowego o natychmiastowym uwalnianiu, jako leku pomocniczego. Produkt Oxyduo jest postacią

      o przedłużonym uwalnianiu i dlatego nie jest przeznaczony do leczenia bólu przebijającego.

      W leczeniu bólu przebijającego pojedyncza dawka leku pomocniczego powinna wynosić jedną szóstą równoważnej dawki dobowej oksykodonu chlorowodorku. Konieczność zastosowania ponad dwóch dawek leku pomocniczego na dobę jest zwykle wskazaniem do stopniowego zwiększania dawki produktu Oxyduo. Zwiększania dawki należy dokonywać co 1-2 dni, stopniowo, o dawkę 5 mg oksykodonu chlorowodorku + 2,5 mg naloksonu chlorowodorku dwa razy na dobę lub, jeśli to konieczne, 10 mg oksykodonu chlorowodorku + 5 mg naloksonu chlorowodorku dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia stabilnej dawki. Ma to na celu ustalenie indywidualnej dla danego pacjenta, podawanej dwa razy na dobę dawki, która zapewni odpowiednie działanie przeciwbólowe

      i stosowanie możliwie najmniejszej dawki leku pomocniczego przez cały okres, w którym konieczne jest leczenie bólu.

      Produkt Oxyduo jest przyjmowany w określonej dawce dwa razy na dobę, zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Dla większości pacjentów odpowiednie jest podawanie symetryczne (jednakowe dawki rano i wieczorem), w równych odstępach czasu (co 12 godzin), jednak u niektórych pacjentów, w zależności od ich indywidualnych uwarunkowań bólu, korzystne może być dawkowanie asymetryczne, dostosowane do modelu bólu. Na ogół należy wybierać najniższą skuteczną dawkę leku przeciwbólowego.

      W leczeniu bólu nienowotworowego wystarczająca jest zwykle dawka dobowa 40 mg oksykodonu chlorowodorku + 20 mg naloksonu chlorowodorku, jednak może być konieczne zwiększenie dawki.

      Jeśli do przyjęcia wymaganej dawki zastosowanie danej mocy leku jest trudne do realizacji lub niepraktyczne można podać inne moce tego samego produktu leczniczego.

      Działanie przeciwbólowe

      Pacjenci w podeszłym wieku

      Podobnie jak u młodszych dorosłych, dawka powinna być dostosowana do natężenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

      Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby

      Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z niewydolnością wątroby występuje większe stężenie oksykodonu i naloksonu w osoczu. Dotyczy to w większym stopniu stężenia naloksonu niż oksykodonu (patrz punkt 5.2). Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonu

      u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są na razie znane. Należy zachować ostrożność podając produkt Oxyduo pacjentom z łagodną niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4). Produkt Oxyduo jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (patrz punkt 4.3).

      Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek

      Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z niewydolnością nerek występuje większe stężenie oksykodonu i naloksonu w osoczu (patrz punkt 5.2). Dotyczy to w większym stopniu stężenia naloksonu niż oksykodonu. Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są na razie znane. Należy zachować ostrożność podając produkt Oxyduo pacjentom z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4).

      Dzieci i młodzież

      Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oxyduo u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych.

      Sposób podawania

      Do stosowania doustnego.

      Produkt Oxyduo należy przyjmować w określonej dawce dwa razy na dobę, zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.

      Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu, popijając odpowiednią ilością płynu.

      Produkt Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg

      Tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości, nie dzielić, nie przełamywać, nie żuć ani nie rozkruszać.

      Produkt Oxyduo, 10 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg, 30 mg + 15 mg

      Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można dzielić na połowy ale nie należy ich żuć ani rozkruszać.

      Czas stosowania

      Produktu Oxyduo nie należy podawać przez czas dłuższy niż jest to absolutnie konieczne. Jeśli konieczne jest długotrwałe leczenie bólu, ze względu na charakter i nasilenie choroby, wymagana jest ostrożność i regularna kontrola, w celu ustalenia, czy i w jakim stopniu dalsze leczenie jest konieczne.

      Działanie przeciwbólowe

      Gdy pacjent nie wymaga już leczenia opioidami, wskazane może być stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkt 4.4).

    5. Przeciwwskazania

      • nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,

      • ciężka depresja oddechowa z niedotlenieniem narządów i tkanek i (lub) hiperkapnia,

      • ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc,

      • serce płucne,

      • ciężka astma oskrzelowa,

      • niedrożność porażenna jelit niespowodowana przez opioidy,

      • umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby.

    6. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    7. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Oxyduo pacjentom:

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności układu oddechowego

      • z bezdechem sennym

      • przyjmującym leki o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy (patrz poniżej i punkt 4.5)

      • przyjmującym inhibitory monoaminooksydazy (IMAO, patrz poniżej i punkt 4.5)

      • z tolerancją, uzależnieniem fizycznym i objawy z odstawienia (patrz poniżej)

      • z uzależnieniem psychicznym, z zaburzeniami uzależnień, z nadużywaniem substancji i (lub) alkoholu w wywiadzie (patrz poniżej)

      • w podeszłym wieku lub osłabionych

      • z urazem głowy, zmianami wewnątrzczaszkowymi lub zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym, z obniżonym poziomem świadomości o nieznanym pochodzeniu

      • z padaczką lub predyspozycją do drgawek

      • z niedociśnieniem

      • z nadciśnieniem

      • z zapaleniem trzustki

      • z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby

      • z zaburzeniami czynności nerek

      • z niedrożnością porażenną jelit wywołaną przez opioidy

      • z obrzękiem śluzowatym

      • z niedoczynnością tarczycy

      • z chorobą Addisona (niewydolnością kory nadnerczy)

      • z rozrostem gruczołu krokowego

      • z psychozą toksyczną

      • z chorobą alkoholową

      • z delirium tremens

      • z kamicą żółciową

      • ze zdiagnozowanymi wcześniej chorobami układu sercowo-naczyniowego

      Depresja oddechowa

      Głównym zagrożeniem związanym ze stosowaniem opioidów w nadmiarze jest depresja oddechowa.

      Zaburzenia oddychania związane ze snem

      Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania związane ze snem, w tym centralnie indukowany bezdech senny (CSA) i hipoksemię związaną ze snem. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko CSA w sposób zależny od dawki. U pacjentów z CSA należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki

      opioidów.

      Ryzyko jednoczesnego stosowania z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub lekami podobnymi.

      Jednoczesne stosowanie opioidów, w tym chlorowodorku oksykodonu oraz leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub leków podobnych może prowadzić do sedacji, depresji oddechowej, śpiączki lub zgonu. W związku z występowaniem takiego ryzyka jednoczesne przepisywanie leków uspokajających powinno zostać ograniczone do pacjentów, u których nie ma możliwości zastosowania alternatywnych metod leczenia. W przypadku podjęcia decyzji o przepisaniu leku Oxyduo

      jednocześnie z lekami uspokajającymi należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę a czas leczenia powinien być możliwie najkrótszy.

      Pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych depresji oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca się, aby

      informować pacjentów i ich opiekunów o możliwości wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.5).

      Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

      Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących lek Oxyduo z inhibitora MAO lub u pacjentów, którzy stosowali IMAO prze ostatnie dwa tygodnie.

      Zaburzenia czynności wątroby lub nerek

      Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek stosujących produkt Oxyduo. Szczególnie dokładnie należy obserwować pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

      Biegunka

      Należy rozważyć występowanie biegunki jako możliwy skutek stosowania naloksonu.

      Tolerancja, uzależnienie fizyczne i odstawienie

      Podczas długotrwałego stosowania u pacjenta może się rozwinąć tolerancja na lek i może być konieczne stosowanie większych dawek w celu utrzymania pożądanego działania przeciwbólowego. Długotrwałe podawanie produktu Oxyduo może prowadzić do uzależnienia fizycznego. Po nagłym przerwaniu leczenia mogą wystąpić objawy z odstawienia. W przypadku, gdy leczenie produktem Oxyduo nie jest już konieczne, może być zalecane stopniowe zmniejszanie dawki w celu uniknięcia objawów z odstawienia (patrz punkt 4.2).

      Produkt Oxyduo nie jest odpowiedni do leczenia objawów z odstawienia.

      Uzależnienie psychiczne, nadużywanie substancji i (lub) alkoholu w wywiadzie Przeciwbólowe leki opioidowe, w tym Oxyduo, mogą powodować wystąpienie uzależnienia psychicznego. Produkt Oxyduo należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów

      nadużywających alkoholu lub leków w wywiadzie. Oksykodon jako indywidualny składnik posiada profil nadużywania podobny do innych silnych opioidów.

      Potencjalnie śmiertelna dawka oksykodonu Produkt Oxyduo 5 mg + 2,5 mg

      Aby nie zaburzać właściwości przedłużonego uwalniania substancji z tabletek, tabletki należy przyjmować w całości, nie wolno ich dzielić, łamać, żuć ani kruszyć. Dzielenie, łamanie, żucie lub kruszenie tabletek w celu połknięcia powoduje szybsze uwolnienie substancji czynnych i wchłonięcie potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

      Produkt Oxyduo 10 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg, 30 mg + 15 mg

      Aby nie zaburzać właściwości przedłużonego uwalniania substancji z tabletek, tabletki należy przyjmować w całości, nie należy ich żuć ani kruszyć. Żucie lub kruszenie tabletek w celu połknięcia powoduje szybsze uwolnienie substancji czynnych i wchłonięcie potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

      Senność i (lub) przypadek nagłego zaśnięcia

      Pacjenci, u których zaobserwowano senność i (lub) przypadek nagłego zaśnięcia muszą powstrzymać się od kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn. Ponadto, można rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii. Ze względu na możliwe działanie addytywne pacjentom stosującym inne leki o działaniu uspokajającym w połączeniu z produktem Oxyduo należy zalecić ostrożność (patrz punkty 4.5 i 4.7).

      Alkohol

      Jednoczesne picie alkoholu i stosowanie produktu Oxyduo może nasilać działania niepożądane leku Oxyduo; należy unikać równoczesnego przyjmowania.

      Nowotwór

      Nie ma doświadczenia klinicznego z badań z udziałem pacjentów z nowotworami umiejscowionymi w otrzewnej ani pacjentami z zespołem ciasnoty wewnątrzbrzusznej w zaawansowanych stadiach nowotworów układu pokarmowego i miednicy. Z tego powodu stosowanie produktu Oxyduo u takich pacjentów nie jest zalecane.

      Zabieg chirurgiczny

      Produkt Oxyduo nie jest zalecany do stosowania przed operacjami ani w ciągu pierwszych 12-24 godzin po operacji. Czas, w którym rozpoczyna się stosowanie produktu Oxyduo w okresie

      pooperacyjnym zależy od rodzaju i zakresu operacji, procedury anestezjologicznej, stosowania innych leków i ogólnego stanu pacjenta oraz od wnikliwej oceny współczynnika korzyści do ryzyka indywidualnie dla każdego pacjenta.

      Nadużywanie

      Zdecydowanie odradza się nadużywania produktu Oxyduo przez osoby uzależnione od leków.

      Przewiduje się, że produkt Oxyduo w przypadku nadużywania drogą pozajelitową, donosową lub doustną u osób uzależnionych od agonistów opioidów, takich jak heroina, morfina lub metadon, wywoła wyraźne objawy z odstawienia - ze względu na charakterystykę naloksonu jako antagonisty receptorów opioidowych – lub nasilenie już obecnych objawów z odstawienia (patrz punkt 4.9).

      Niewłaściwe użycie produktu Oxyduo poprzez parenteralne podanie składników tabletki (zwłaszcza talku) może spowodować miejscową martwicę tkanek oraz ziarniniaki płuc lub może

      prowadzić do innych, ciężkich, potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych.

      Wpływ na układ hormonalny

      Opioidy, takie jak oksykodon, mogą wpływać na osie podwzgórze-przysadka-nadnercza lub gonady. Niektóre zmiany, które można zaobserwować, to wzrost poziomu prolaktyny w surowicy oraz spadek poziomu kortyzolu i testosteronu w osoczu. Objawy kliniczne mogą manifestować się objawami klinicznymi.

      Leczenie długoterminowe

      U pacjentów długotrwale leczonych opioidami zmiana na produkt Oxyduo może początkowo wywołać objawy odstawienia lub biegunkę. Tacy pacjenci mogą wymagać szczególnej uwagi.

      Hiperalgezja

      Hiperalgezja, która nie reaguje na dalsze zwiększanie dawki oksykodonu, może wystąpić zwłaszcza w przypadku dużych dawek. Może być konieczne zmniejszenie dawki oksykodonu lub zmiana opioidu.

      Pozostałości w kale

      W kale może być widoczna pusta matryca tabletki o przedłużonym uwalnianiu.

      Doping

      Sportowcy powinni być świadomi, że stosowanie tego produktu może powodować dodatnie wyniki kontroli antydopingowej. Stosowanie produktu Oxyduo jako środka dopingującego może stanowić niebezpieczeństwo dla zdrowia.

      Dzieci i młodzież

      Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu Oxyduo u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Z tego względu nie zaleca się jego stosowania u dzieci

      i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

      Substancje pomocnicze

      Ten produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

    8. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    9. Jednoczesne stosowanie opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub lekami podobnymi zwiększa ryzyko wystąpienia sedacji, depresji oddechowej, śpiączki lub zgonu, w związku z dodatkowym działaniem hamującym na ośrodkowy układ nerwowy. Dawka oraz czas jednoczesnego podawania powinny być ograniczone (patrz punkt 4.4).

      Leki hamujące OUN obejmują między innymi: inne opioidy, gabapentynoidy takie jak pregabalina, leki przeciwlękowe, nasenne i uspokajające (w tym benzodiazepiny), leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwhistaminowe i leki przeciwwymiotne.

      Produkt Oxyduo należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących MAOI lub którzy otrzymali MAOI w ciągu ostatnich dwóch tygodni.

      Równoczesne stosowanie oksykodonu ze środkami o działaniu serotoninowym, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), może prowadzić do toksyczności serotoninowej. Objawy toksyczności serotoninowej mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka),

      chwiejność układu autonomicznego (np. tachykardia, labilne ciśnienie krwi, hipertermia), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, zaburzenia koordynacji, sztywność) i (lub) objawy

      żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka). Oksykodon należy stosować ostrożnie, a w przypadku pacjentów przyjmujących wymienione leki może być konieczne zmniejszenie dawki.

      Alkohol może nasilać działanie farmakodynamiczne leku Oxyduo; należy unikać równoczesnego przyjmowania.

      Obserwowano istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w obu kierunkach u osób, którym równocześnie podawano oksykodon i leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny.

      Oksykodon jest metabolizowany głownie przy udziale izoenzymow CYP3A4 również częściowo – przez CYP2D6 (patrz punkt 5.2). Aktywność obu szlaków metabolicznych może być hamowana lub indukowana przez rożne, jednocześnie podawane produkty lecznicze lub składniki diety. Konieczne może być dostosowanie dawki leku Oxyduo.

      Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol), inhibitory proteazy (np. rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir), cymetydyna,

      a także sok grejfrutowy mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne mogą być zmniejszenie dawki produktu Oxyduo i następnie ponowne dostosowanie dawki.

      Leki pobudzające CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca

      zwyczajnego, mogą indukować metabolizm oksykodonu i spowodować zwiększenie jego klirensu, co w rezultacie może doprowadzić do zmniejszenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności, a następnie dostosowanie dawkowania w celu utrzymania odpowiedniej kontroli objawów.

      Teoretycznie, leki hamujące aktywność CYP2D6, takie jak paroksetyna, fluoksetyna i chinidyna, mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do wzrostu stężenia oksykodonu w osoczu. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP2D6 nie ma znaczącego wpływu na eliminację i farmakodynamikę oksykodonu.

      Badania metabolizmu in vitro wskazują, że nie należy oczekiwać istotnych klinicznie interakcji

      między oksykodonem i naloksonem Prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcji między paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym lub naltreksonem i połączeniem oksykodonu

      z naloksonem w stężeniach terapeutycznych jest minimalne.

    10. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    11. Ciąża

      Brak danych dotyczących stosowania produktu Oxyduo u kobiet w ciąży lub podczas porodu. Ograniczone dane dotyczące stosowania oksykodonu w czasie ciąży u ludzi nie wskazują na istnienie zwiększonego ryzyka powstania wad wrodzonych. Dla naloksonu istnieją niewystarczające dane

      o przypadkach ekspozycji ciężarnych kobiet. Jednakże ekspozycja ogólnoustrojowa na nalokson u kobiet w ciąży po zastosowaniu produktu Oxyduo jest relatywnie mała (patrz punkt 5.2).

      Zarówno oksykodon jak i nalokson przenikają przez łożysko. Nie przeprowadzono badań na

      zwierzętach z zastosowaniem połączenia oksykodonu i naloksonu (patrz punkt 5.3). Badania na zwierzętach z zastosowaniem oksykodonu lub naloksonu podawanych pojedynczo nie ujawniły działania toksycznego ani teratogennego na płód.

      Długotrwałe stosowanie oksykodonu podczas ciąży może prowadzić do wystąpienia objawów

      z odstawienia u noworodka. Oksykodon podawany podczas porodu może spowodować depresję oddechową u noworodka.

      Produkt Oxyduo może być stosowany w czasie ciąży jedynie wówczas, gdy korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu i noworodka.

      Karmienie piersią

      Oksykodon przenika do mleka ludzkiego. Stosunek stężeń w mleku i osoczu wynosił 3,4:1 dlatego należy założyć możliwość oddziaływania oksykodonu u karmionego piersią niemowlęcia. Nie wiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego jednakże po zastosowaniu produktu Oxyduo ogólnoustrojowe stężenie naloksonu jest bardzo małe (patrz punkt 5.2).

      Nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia w przypadku wielokrotnego stosowania przez kobietę karmiącą dawek produktu Oxyduo.

      Na czas leczenia produktem Oxyduo należy zaprzestać karmienia piersią. Płodność

      Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

    12. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    13. Produkt Oxyduo może mieć umiarkowany wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jest to szczególnie prawdopodobne na początku leczenia produktem Oxyduo,

      po zwiększeniu dawki lub zmianie godzin przyjmowania leku (rotacji leku) oraz gdy produkt Oxyduo jest łączony z lekami, które hamują czynność ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów

      ustabilizowanych, otrzymujących stałe dawki leku wpływ taki może nie występować. Z tego względu pacjenci powinni skonsultować z lekarzem, czy nie ma przeciwwskazań do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

      Pacjentów leczonych lekiem Oxyduo, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu należy poinformować o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności, przy których upośledzona czujność może narazić pacjentów lub inne osoby na ryzyko poważnego zranienia lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn) do momentu ustąpienia takich nawracających epizodów i senności (patrz również punkty 4.4 i 4.5).

    14. Działania niepożądane

    15. Działania niepożądane przedstawiono poniżej w trzech grupach: działania niepożądane w leczeniu

      bólu, dodatkowe działania niepożądane znane dla substancji czynnej: oksykodonu chlorowodorku oraz działania niepożądane w leczeniu innego wskazania.

      Ocena działań niepożądanych jest oparta na następującej skali częstości występowania: Bardzo często 1/10

      Często 1/100 do < 1/10 Niezbyt często 1/1000 do < 1/100 Rzadko 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000

      Nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

      W każdej grupie łączącej działania niepożądane o danej częstości uszeregowano je od najcięższych do najmniej ciężkich.

      Działania niepożądane w leczeniu bólu

      Klasyfikacja układów i narządów

      MedDRA–baza danych

      Często

      Niezbyt często

      Rzadko

      Nieznana

      Zaburzenia układu immunologicznego

      nadwrażliwość

      Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

      zmniejszenie apetytu do utraty apetytu

      Zaburzenia psychiczne

      bezsenność

      nieprawidłowe myślenie,

      lęk,

      stan splątania, depresja, zmniejszenie libido, nerwowość,

      niepokój ruchowy

      uzależnienie od leku (patrz punkt 4.4)

      stan euforii, omamy, koszmary senne, agresja

      Zaburzenia układu nerwowego

      zawroty głowy, ból głowy, senność

      drgawki1, zaburzenia koncentracji uwagi, zaburzenia smaku, zaburzenia mowy, omdlenia,

      drżenie, letarg

      parestezje, uspokojenie,

      zespół bezdechu sennego (patrz punkt 4.4)

      Zaburzenia oka

      zaburzenia widzenia

      Zaburzenia ucha i błędnika

      zawroty głowy pochodzenia

      błędnikowego

      Zaburzenia serca

      dławica piersiowa2, kołatanie serca

      tachykardia

      Zaburzenia naczyniowe

      uderzenia gorąca

      zmniejszenie ciśnienia krwi, zwiększenie ciśnienia krwi

      Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej

      i śródpiersia

      duszność, wyciek wodnisty z nosa, kaszel

      ziewanie

      depresja oddechowa

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      ból brzucha, zaparcia, biegunka, suchość w jamie ustnej,

      niestrawność, wymioty,

      wzdęcie brzucha

      zaburzenia

      dotyczące zębów

      odbijanie się ze zwracaniem

      treści żołądkowej

      Klasyfikacja układów i narządów

      MedDRA–baza danych

      Często

      Niezbyt często

      Rzadko

      Nieznana

      nudności, wzdęcia

      z oddawaniem wiatrów

      Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

      zwiększenie

      aktywności enzymów wątrobowych,

      kolka żółciowa

      Zaburzenia skóry

      i tkanki podskórnej

      świąd,

      reakcje skórne, nadmierne pocenie się

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe

      i tkanki łącznej

      skurcze mięśni, drgania mięśni, bóle mięśniowe

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      parcie na pęcherz

      zatrzymanie moczu

      Zaburzenia układu rozrodczego

      i piersi

      zaburzenia erekcji

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

      osłabienie, zmęczenie

      bóle w klatce piersiowej, dreszcze,

      zespół z odstawienia leku,

      złe samopoczucie, ból,

      obrzęk obwodowy, pragnienie

      Badania diagnostyczne

      zmniejszenie masy ciała

      zwiększenie masy ciała

      Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

      urazy powypadkowe

      1 szczególnie u osób z zaburzeniami drgawkowymi lub predyspozycjami do drgawek

      2 w szczególności u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie

      Dla substancji czynnej oksykodonu chlorowodorku znane są dodatkowo następujące działania niepożądane

      Ze względu na swoje właściwości farmakologiczne oksykodonu chlorowodorku może powodować depresję oddechową, zwężenie źrenic, skurcz oskrzeli i skurcze mięśni gładkich, a także hamować odruch kaszlu.

      Klasyfikacja układów

      i narządów MedDRA–baza

      danych

      Często

      Niezbyt często

      Rzadko

      Nieznana

      Zakażenia

      opryszczka

      i zarażenia pasożytnicze

      zwykła

      Zaburzenia układu

      immunologicznego

      reakcja

      anafilaktyczna

      Zaburzenia metabolizmu

      i odżywiania

      odwodnienie

      zwiększenie apetytu

      Zaburzenia psychiczne

      zmiany nastroju i zmiany osobowości, zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność

      psychomotoryczna

      pobudzenie, zaburzenia percepcji (np. derealizacja)

      Zaburzenia układu nerwowego

      zaburzenia koncentracji uwagi, migrena, hipertonia, mimowolne skurcze mięśni, niedoczulica,

      nieprawidłowa koordynacja

      nadmierne

      odczuwanie bólu (hiperalgezja)

      Zaburzenia ucha

      i błędnika

      zaburzenia słuchu

      Zaburzenia naczyniowe

      rozszerzenie naczyń

      Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej

      i śródpiersia

      dysfonia

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      czkawka

      utrudnione połykanie, niedrożność jelita, owrzodzenie jamy ustnej,

      zapalenie

      błony śluzowej jamy ustnej

      smoliste stolce, krwawienie

      z dziąseł

      próchnica zębów

      Zaburzenia wątroby i dróg

      żółciowych

      cholestaza

      Zaburzenia skóry

      i tkanki podskórnej

      suchość skóry

      pokrzywka

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      bolesne lub utrudnione oddawanie moczu

      Zaburzenia układu

      rozrodczego i piersi

      hipogonadyzm

      brak miesiączki

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

      obrzęk, tolerancja na lek

      noworodkowy zespół odstawienny

      Działania niepożądane w leczeniu innego wskazania

      Poniższa lista przedstawia działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu oksykodonu chlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w 12-tygodniowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, obejmującym ogółem 150 pacjentów przyjmujących oksykodon chlorowodorku + nalokson chlorowodorku i 154 pacjentów przyjmujących placebo,

      w dawkach dobowych pomiędzy 10 mg + 5 mg i 80 mg + 40 mg oksykodonu chlorowodorku + naloksonu chlorowodorku. Działania niepożądane związane z przyjmowaniem oksykodonu chlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w leczeniu bólu, a nie obserwowane w populacji badanej w leczeniu innej dolegliwości podano z częstością określaną jako nieznana.

      Klasyfikacja układów

      i narządów MedDRAbaza danych

      Bardzo często

      Często

      Niezbyt często

      Nieznana

      Zaburzenia układu immunologicznego

      nadwrażliwość

      Zaburzenia metabolizmu

      i odżywania

      zmniejszenie apetytu do utraty

      apetytu

      Zaburzenia psychiczne

      bezsenność, depresja

      zmniejszony popęd płciowy, napadowy sen

      zaburzenia myślenia

      lęk,

      stan splątania, nerwowość, niepokój, zwł. ruchowy,

      stan euforii, omamy, koszmary senne, uzależnienie od leku,

      agresja

      Zaburzenia układu nerwowego

      bóle głowy, senność

      zawroty głowy, zaburzenia uwagi, drżenie, parestezje

      zaburzenie smaku

      drgawki1, sedacja,

      zaburzenia mowy, omdlenia,

      letarg

      Zaburzenia oka

      zaburzenia widzenia

      Zaburzenia ucha i błędnika

      zawroty głowy

      pochodzenia błędnikowego

      Zaburzenia serca

      dławica piersiowa2,

      kołatanie serca, tachykardia

      Zaburzenia naczyniowe

      uderzenia gorąca, zmniejszenie

      ciśnienia krwi, zwiększenie

      ciśnienia krwi

      Zaburzenia układu

      duszność

      kaszel,

      oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

      wyciek wodnisty z nosa,

      depresja

      oddechowa, ziewanie

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      zaparcia, nudności

      bóle brzucha, suchość w ustach, wymioty

      wzdęcia

      z oddawaniem wiatrów

      wzdęcia, biegunka,

      niestrawność, odbijanie się ze zawracaniem

      treści żołądkowej, zaburzenia

      dotyczące zębów

      Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

      zwiększenie aktywności enzymów

      wątrobowych3

      kolka żółciowa

      Zaburzenia skóry

      i tkanki podskórnej

      nadmierne pocenie się

      świąd,

      reakcje skórne

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe

      i tkanki łącznej

      skurcze mięśni, drgania mięśni, bóle mięśniowe

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      parcie na pęcherz, zatrzymanie moczu

      Zaburzenia układu rozrodczego

      i piersi

      zaburzenia erekcji

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

      zmęczenie

      bóle w klatce piersiowej, dreszcze, pragnienie,

      ból

      zespół odstawienny, obrzęk obwodowy

      złe samopoczucie, astenia

      (osłabienie)

      Badania diagnostyczne

      zmniejszenie masy ciała,

      zwiększenie masy ciała,

      Urazy, zatrucie i powikłania

      związane

      z zabiegiem

      urazy powypadkowe

      1 szczególnie u osób z zaburzeniami padaczkowymi lub predyspozycjami do występowania drgawek

      2 w szczególności u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie

      3 zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, gamma glutamylotransferazy

      Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

      Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,

      tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    16. Przedawkowanie

    17. Objawy przedawkowania

      W zależności od wywiadu danego pacjenta, przedawkowanie produktu Oxyduo może się ujawniać w postaci objawów wywoływanych przez oksykodon (agonistę receptorów opioidowych) lub nalokson (antagonistę receptorów opioidowych).

      Objawy przedawkowania oksykodonu obejmują zwężenie źrenic, depresję oddechową, senność przechodzącą w osłupienie, hipotonię, bradykardię, jak również niedociśnienie. W cięższych przypadkach może wystąpić śpiączka, niekardiogenny obrzęk płuc oraz niewydolność krążenia, co może prowadzić do zgonu.

      Wystąpienie objawów przedawkowania samego naloksonu jest mało prawdopodobne. Leczenie przedawkowania

      Objawy z odstawienia wywołane przedawkowaniem naloksonu należy leczyć objawowo, pod ścisłą

      kontrolą.

      Objawy kliniczne wskazujące na przedawkowanie oksykodonu można leczyć przez podawanie antagonistow opioidów (np. nalokson w dawce 0,4 – 2 mg, dożylnie). Podawanie należy powtarzać w odstępach 2-3 minutowych, w zależności od zapotrzebowania klinicznego. Można również zastosować wlew 2 mg naloksonu w 500 ml 0,9% chlorku sodu lub 5% dekstrozy (0,004 mg/ml naloksonu). Wlew należy prowadzić z szybkością dostosowaną do dawek podawanych poprzednio w bolusie i do reakcji pacjenta.

      Można rozważyć wykonanie płukania żołądka.

      W razie potrzeby należy zastosować leczenie podtrzymujące (sztuczna wentylacja, tlen, leki wazopresyjne lub podanie płynów), w celu zwalczenia zapaści krążeniowej towarzyszącej przedawkowaniu. W przypadku zatrzymania akcji serca lub arytmii może być konieczny masaż serca lub defibrylacja. W razie potrzeby należy zastosować sztuczną wentylację. Należy utrzymywać równowagę wodno-elektrolitową.

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: układ nerwowy; leki przeciwbólowe, opioidy, naturalne alkaloidy opium, kod ATC: N02AA55

      Mechanizm działania

      Oksykodon i nalokson wykazują powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mu i delta

      w mózgu, rdzeniu kręgowym i narządach obwodowych (np. jelitach). Oksykodon działa jak agonista receptorów opioidowych w tych receptorach i wywiera wpływ na łagodzenie bólu, wiążąc się

      z endogennymi receptorami opioidowymi w ośrodkowym układzie nerwowym. W przeciwieństwie do tego nalokson jest czystym antagonistą, oddziaływującym na wszystkie rodzaje receptorów opioidowych.

      Działanie farmakodynamiczne

      Ze względu na wyraźny metabolizm pierwszego przejścia, dostępność biologiczna naloksonu po podaniu doustnym wynosi < 3%, dlatego jest mało prawdopodobne istotne klinicznie oddziaływanie

      ogólnoustrojowe. Ze względu na miejscowy antagonizm konkurencyjny naloksonu w jelitach względem działania oksykodonu, w którym uczestniczą receptory opioidowe, nalokson powoduje osłabienie zaburzeń czynności jelit, które są typowe dla leczenia opioidami.

      Działanie kliniczne i bezpieczeństwo stosowania

      Wpływ opioidów na układ hormonalny, patrz punkt 4.4.

      Badania przedkliniczne wskazują zróżnicowane działania naturalnych opioidów na składniki układu odpornościowego. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane. Nie wiadomo, czy oksykodon, półsyntetyczny opioid, ma podobne działanie na układ odpornościowy jak naturalne opioidy.

      Działanie przeciwbólowe

      W podwójnie zaślepionym 12 tygodniowym badaniu z grupami równoległymi u 322 pacjentów z zaparciem wywołanym opioidami, leczonych produktem złożonym zawierającym oksykodonu chlorowodorek+naloksonu chlorowodorek wystąpiło średnio jedno dodatkowe spontaniczne wypróżnienie (bez zastosowania leków przeczyszczających) w ostatnim tygodniu badania

      w porównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki oksykodonu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (p<0,0001). Zużycie leków przeczyszczających w pierwszych 4 tygodniach było znacząco mniejsze w grupie pacjentów stosujących oksykodon + nalokson w porównaniu do grupy stosującej monoterapię oksykodonem (odpowiednio 31% wobec 55% , p<0,0001). Podobne wyniki uzyskano w badaniu z udziałem 265 pacjentów z bólem nienowotworowym zestawiając dawkę dobową produktu

      złożonego zawierającego oksykodonu chlorowodorek + naloksonu chlorowodorek

      od 60 mg + 30 mg do 80 mg + 40 mg z takimi samymi dawkami oksykodonu chlorowodorku w monoterapii.

    3. Właściwości farmakokinetyczne Oksykodonu chlorowodorek

    4. Wchłanianie

      Biodostępność całkowita oksykodonu po podaniu doustnym wynosi do 87%.

      Dystrybucja

      Po wchłonięciu oksykodon jest dystrybuowany równomiernie po całym organizmie. Około 45% wiąże się z białkami osocza. Oksykodon przenika także przez łożysko i może być wykrywany w mleku ludzkim.

      Biotransformacja

      Oksykodon jest metabolizowany w jelicie i wątrobie do noroksykodonu i oksymorfonu oraz rożnych koniugatow glukuronidu. Noroksykodon, oksymorfon i noroksymorfon powstają przy udziale systemu enzymów zależnych od cytochromu P450. Chinidyna zmniejsza powstawanie oksymorfonu u ludzi bez istotnego wpływu na farmakodynamikę oksykodonu. Udział metabolitów w całkowitym wpływie na farmakodynamikę jest nieznaczny.

      Eliminacja

      Oksykodon i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z kałem.

      Naloksonu chlorowodorek:

      Wchłanianie

      Po podaniu doustnym nalokson ma bardzo małą dostępność ogólnoustrojową poniżej 3%.

      Dystrybucja

      Nalokson przenika przez łożysko. Nie wiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego.

      Biotransformacja i eliminacja

      Po podaniu pozajelitowym okres półtrwania w osoczu wynosi około jedną godzinę. Długość działania

      zależy od dawki i drogi podania; dawki podane domięśniowo przynoszą dłuższe działanie niż dawki podawane dożylnie. Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem. Głównymi metabolitami są glukuronid naloksonu, 6β -naloksol oraz jego glukuronid.

      Produkt złożony zawierający oksykodonu chlorowodorek + naloksonu chlorowodorek (Oxyduo)

      Zależności farmakokinetyka/farmakodynamika

      Charakterystyka farmakokinetyczna oksykodonu pochodzącego z produktu Oxyduo jest równoważna z charakterystyką tabletek o przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorek podawanych jednocześnie z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu zawierającymi naloksonu chlorowodorek.

      Wszystkie dawki produktu Oxyduo można stosować wymiennie.

      Po podaniu doustnym maksymalnej dawki produktu Oxyduo osobom zdrowym stężenie naloksonu w osoczu jest tak małe, że analiza farmakokinetyczna jest niewykonalna. Można jednak

      przeprowadzić analizę farmakokinetyczną nalokson-3-glukuronidu jako znacznika zastępczego, ponieważ jego stężenie w osoczu jest wystarczające do wykonania pomiarów.

      Ogólnie, po śniadaniu z wysoką zawartością tłuszczów, biodostępność i maksymalne stężenie oksykodonu w osoczu (Cmax) były większe średnio o 16% i 30%, odpowiednio, w porównaniu

      do podania leku na czczo. Stwierdzono, że nie ma to znaczenia klinicznego, dlatego produkt Oxyduo może być przyjmowany z pokarmem lub bez (patrz punkt 4.2).

      Badania in vitro metabolizmu produktu wykazały, że występowanie istotnych klinicznie interakcji produktu Oxyduo jest mało prawdopodobne.

      Pacjenci w podeszłym wieku

      Oksykodon

      Wartość AUCτ oksykodonu wzrosła średnio do 118% (90% C.I.: 103, 135) u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 114% (90% C.I.: 102, 127). Dla Cmin oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 128% (90% C.I.: 107, 152).

      Nalokson

      Wartość AUCτ naloksonu wzrosła średnio do 182% (90% C.I.: 123, 270) u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 173% (90% C.I.:107, 280). Dla Cmin naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 317% (90% C.I.: 142, 708).

      Naloksonu-3-glukuronid

      Wartość AUCτ naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 128% (90% C.I.: 113, 147) u osób

      w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średni wzrost wynosił 127% (90% C.I.: 112, 144). Dla Cmin naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie

      wynosiło 125% (90% C.I.: 105, 148).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

      Oksykodon

      Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248,

      411) i 310% (90% C.I.: 241, 398), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średnie

      zwiększenie wynosiło 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) i 191% (90% C.I.: 158,

      231), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby,

      w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość t1/2Z oksykodonu wzrosła średnio do 108% (90%

      C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.:138, 215) i 183% (90% C.I.: 145, 221) odpowiednio u pacjentów

      z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

      Nalokson

      Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259,

      31149) i 10666% (90% C.I.: 3944, 28847), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie

      zwiększenie wynosiło 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896) i 5252% (90% C.I.:

      3124, 8830), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby,

      w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Z i odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więc oparta na wartościach AUCt.

      Naloksonu-3-glukuronid

      Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90%

      C.I.: 72, 227) i 125% (90% C.I.: 71, 222), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166) odpowiednio

      u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby, natomiast u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby zaobserwowano spadek do 98% (90% C.I.: 70, 137), w porównaniu ze

      zdrowymi ochotnikami. Wartość t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 117% (90% C.I.: 72, 161), oraz spadła do 77% (90% C.I.: 32, 121) i 94% (90% C.I.: 49, 139), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

      Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

      Oksykodon

      Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 153% (90% C.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140,

      196) i 224% (90% C.I.: 190, 266), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką

      niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość Cmax oksykodonu wzrosła średnio do 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159) i 167% (90% C.I.: 142, 196),

      odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla t1/2Z oksykodonu wzrost wynosił średnio 149%, 123% i 142%,

      odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

      Nalokson

      Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506,

      30243) i 7612% (90% C.I.: 984, 58871), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie

      zwiększenie wynosiło 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981) i 1675% (90% C.I.:

      240, 11676), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek,

      w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Z i odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więc oparta na wartościach AUCt. Na wskaźniki mogła wpływać niemożność pełnego scharakteryzowania profili osoczowych naloksonu u zdrowych osób.

      Naloksonu-3-glukuronid

      Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 220% (90% C.I.: 148, 327), 370%

      (90% C.I.: 249, 550) oraz do 525% (90% C.I.: 354, 781), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax

      naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.:

      151, 271) i 239% (90% C.I.: 179, 320) odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu, średnio nie było istotnej zmiany pomiędzy osobami z niewydolnością nerek a osobami zdrowymi.

      Nadużywanie

      Aby uniknąć zaburzenia właściwości przedłużonego uwalniania substancji czynnych, tabletek produktu Oxyduo nie należy łamać, żuć ani kruszyć, ponieważ prowadzi to do szybkiego uwalniania substancji czynnych. Dodatkowo, nalokson wykazuje małą szybkość eliminacji po podaniu donosowym. Wymienione właściwości oznaczają, że nadużycie produktu Oxyduo nie wywoła

      zamierzonych skutków. U szczurów uzależnionych od oksykodonu dożylne podawanie oksykodonu chlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w stosunku 2:1 spowodowało wystąpienie objawów

      z odstawienia.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. Dla produktu złożonego zawierającego oksykodon i nalokson brak danych z badań nad toksycznym wpływem na rozrodczość. Badania nad oksykodonem jako indywidualnym związkiem nie wykazały, by wpływał on niekorzystnie na płodność i wczesny rozwój zarodkowy samców i samic szczurów

      w dawkach do 8 mg/kg masy ciała i nie indukował wad rozwojowych u szczurów w dawkach do 8 mg/kg mc. i u królików w dawkach do 125 mg/kg mc. Jednakże, kiedy dokonywano indywidualnej oceny poszczególnych płodów króliczych dla celów statystycznych zaobserwowano zależną od dawki różnicę w rozwoju (zwiększona częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego, dodatkowej pary żeber). Statystyczna ocena pełnego miotu wykazała tylko większą częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego i jedynie w grupie otrzymującej dawkę 125 mg/kg mc. czyli dawkę powodującą

      farmakologicznie wysoce toksyczny wpływ na ciężarne zwierzęta. W badaniu nad rozwojem przed- i pourodzeniowym u szczurów stwierdzono mniejszą masę ciała u pokolenia F1 przy dawce

      6 mg/kg na dobę w porównaniu z grupą kontrolną, w której nastąpiło zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic oraz ilość przyjmowanego przez nie pokarmu (NOAEL 2 mg/kg mc.). Nie odnotowano wpływu na parametry fizyczne, odruchowe i czuciowe rozwoju ani na zachowanie i wskaźniki rozrodczości. Standardowe badania nad toksycznym wpływem na rozrodczość po doustnym podaniu naloksonu w dużych dawkach nie wykazały wpływu teratogennego ani

      toksycznego na zarodek ani płód, nie zakłóciły również rozwoju przed- i pourodzeniowego. Nalokson w dużych dawkach (800 mg/kg na dobę) powodował zwiększoną śmiertelność noworodków szczurzych w okresie wczesno-pourodzeniowym, odnosiło się to jednak do dawek, przy których stwierdzono wysoce toksyczny wpływ na ciężarne samice (np. zmniejszenie masy ciała, drgawki).

      Jednakże u noworodków szczurzych, które przeżyły nie zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju lub zachowaniu.

      Nie przeprowadzano długoterminowych badań nad rakotwórczością produktu złożonego

      zawierającego oksykodon i nalokson oraz oksykodonu jako oddzielnego związku. Dla naloksonu przeprowadzono 24-miesięczne badanie rakotwórczości u szczurów po podaniu doustnym naloksonu w dawkach 100 mg/kg na dobę. Wyniki wskazują, że w tych warunkach nalokson nie ma działania rakotwórczego.

      Oksykodon i nalokson, podawane osobno, wykazują w badaniach in vitro potencjał klastogenny. Podobnego działania nie obserwowano jednak w warunkach in vivo, nawet w dawkach toksycznych. Wyniki wskazują, że ryzyko mutagenności produktu Oxyduo u ludzi w dawkach leczniczych jest uważane za mało prawdopodobne i może być wykluczone.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń:

      Poliwinylu octan Powidon

      Sodu laurylosiarczan

      Krzemionka koloidalna bezwodna Celuloza mikrokrystaliczna

      Magnezu stearynian

      Otoczka:

      Oxyduo 5 mg + 2,5 mg Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol

      Talk

      Oxyduo 10 mg + 5 mg Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol

      Talk

      Żelaza tlenek czerwony (E172)

      Oxyduo 20 mg + 10 mg Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol

      Talk

      Oxyduo 30 mg + 15 mg Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol

      Talk

      Żelaza tlenek żółty (E172)

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 3 lata

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Butelki: nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Blister: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Blister

      Blistry z folii Aluminium/PVC/PE/PVDC, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku.

      Blistry z folii Aluminium/PVC/PE/PVDC, perforowane jednodawkowe, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku.

      Butelki

      Butelki z białego polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z białym systemem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci, z zamknięciem wykonanym z polipropylenu (PP), w tekturowym pudełku.

      Wielkości opakowań

      Blister: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

      Blister jednodawkowy: 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

      Butelka: 50, 100, 200, 250 tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

    12. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  11. Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. ul. Emilii Plater 53

    00-113 Warszawa

  12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg – Pozwolenie nr 23230 Oxyduo, 10 mg + 5 mg – Pozwolenie nr 23231 Oxyduo, 20 mg + 10 mg – Pozwolenie nr 23232 Oxyduo, 30 mg + 15 mg – Pozwolenie nr 23233

  14. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

  15. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25 maj 2016 r.

    Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 25 maj 2020 r.

  16. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Grudzień 2021 r.

Reklama: