CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lapimyl, 2 mg, tabletki powlekane Lapimyl, 4 mg, tabletki powlekane Lapimyl, 6 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Lapimyl, 2 mg, tabletki powlekane: Jedna tabletka powlekana zawiera 2 mg lacydypiny. Lapimyl, 4 mg, tabletki powlekane: Jedna tabletka powlekana zawiera 4 mg lacydypiny. Lapimyl, 6 mg, tabletki powlekane: Jedna tabletka powlekana zawiera 6 mg lacydypiny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Lapimyl, 2 mg, tabletki powlekane: Jedna tabletka powlekana zawiera 124,25 mg laktozy jednowodnej.

Lapimyl, 4 mg, tabletki powlekane: Jedna tabletka powlekana zawiera 248,50 mg laktozy jednowodnej.

Lapimyl, 6 mg, tabletki powlekane: Jedna tabletka powlekana zawiera 372,75 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Lapimyl, 2 mg, tabletki powlekane:

Białe, okrągłe tabletki powlekane z wytłoczonym po jednej stronie oraz „225” po drugiej stronie, o średnicy około 7,2 mm.

Lapimyl, 4 mg, tabletki powlekane:

Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym po jednej stronie oraz „2” i „24” przedzielonymi linią podziału po drugiej stronie, o wymiarach około 12,9 mm x 7,3 mm. Lapimyl, 6 mg, tabletki powlekane:

Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczonym po jednej stronie i „226” po drugiej stronie,

o wymiarach około 14,3 mm x 8 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Lapimyl jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów w leczeniu nadciśnienia tętniczego, w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi preparatami

przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak beta-adrenolityki, leki moczopędne i inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE).

2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Leczenie nadciśnienia należy dostosować do nasilenia choroby oraz indywidualnej reakcji pacjenta na leczenie.

Zalecana dawka początkowa wynosi 2 mg raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 4 mg (następnie, w razie konieczności, do 6 mg na dobę) po upływie czasu koniecznego do uzyskania pełnego działania farmakologicznego. W praktyce okres ten nie powinien być krótszy niż 3-4 tygodnie.

Nie stwierdzono, aby dawki dobowe większe niż 6 mg były znacząco bardziej skuteczne. Nie ma ograniczeń co do czasu stosowania lacypidyny.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Lacydypina jest metabolizowana głównie przez wątrobę, dlatego u pacjentów z zaburzeniami

czynności wątroby biodostępność lacydypiny moze być zwiększona, a działanie hipotensyjne nasilone. Pacjentów tych należy starannie monitorować, a w ciężkich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki.

Pacjenci z chorobą nerek

Lacydypina nie jest wydalana przez nerki, dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z chorobą nerek.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania lacydypiny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Podanie doustne.

3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produkt leczniczy Lapimyl należy stosować bardzo ostrożnie u osób, u których wystąpiła wcześniej reakcja alergiczna na inną pochodną dihydropirydyny, ze względu na teoretyczne ryzyko

reakcji krzyżowej.

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia, stosowanie lacydypiny należy przerwać u pacjentów u których wystąpi wstrząs kardiogenny lub niestabilna dławica piersiowa. Wykazano, że pochodne dihydropirydyny zmniejszają przepływ krwi w tętnicach wieńcowych u pacjentów ze zwężeniem aorty, dlatego stosowanie lacydypiny u tych pacjentów jest przeciwwskazane.

Nie należy stosować lacydypiny w trakcie zawału mięśnia sercowego lub w ciągu miesiąca od jego wystąpienia.

W przypadku rzadkich dziedzicznych zaburzeń, które mogą powodować nietolerancję substancji pomocniczej (patrz punkt 4.4), stosowanie produktu jest przeciwwskazane.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W badaniach specjalistycznych nie wykazano wpływu lacydypiny na automatyczną czynność węzła zatokowo-przedsionkowego ani na wydłużanie przewodzenia w węźle przedsionkowo-komorowym. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia istnieje teoretyczna możliwość wpływu na czynność węzła zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego. Dlatego

należy zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów, u których wcześniej stwierdzono zaburzenia czynności węzła zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego.

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny, należy zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT. Należy także zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów leczonych

jednocześnie lekami, które wydłużają odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy

I i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwpsychotyczne, antybiotyki (np. erytromycyna) i niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna).

Podobnie jak inne leki należące do grupy antagonistów wapnia, lacydypinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z małą rezerwą sercową.

Nie ma dowodów, że lacydypina jest przydatna w prewencji wtórnej zawału mięśnia sercowego.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa lacydypiny w leczeniu nadciśnienia tętniczego złośliwego.

Należy zachować ostrożność stosując lacydypinę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone.

Nie stwierdzono, że lacydypina zaburza tolerancję glukozy lub pogarsza kontrolę cukrzycy.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie należy go stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie lacydypiny i innych leków o działaniu hipotensyjnym, w tym leków przeciwnadciśnieniowych (np. leki moczopędne, beta-adrenolityki lub inhibitory konwertazy angiotensyny) może powodować addytywne działanie hipotensyjne. Jednakże nie stwierdzono specyficznych interakcji z powszechnie stosowanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. beta- adrenolitykami, lekami moczopędnymi), digoksyną, tolbutamidem czy warfaryną.

Stężenie lacydypiny w osoczu może być zwiększone w przypadku jednoczesnego podawania cymetydyny.

Lacydypina silnie wiąże się z białkami (ponad 95%): z albuminą i alfa-1-glikoproteiną.

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych dihydropirydyny, nie należy przyjmować lacydypiny z sokiem grejpfrutowym, gdyż może to wpływać na biodostępność lacydypiny.

W badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki, leczonych cyklosporyną, stwierdzono, że lacydypina normalizuje zmniejszone przesączanie kłębuszkowe i zmniejszony przepływ nerkowy, spowodowane podawaniem cyklosporyny.

Lacydypina jest metabolizowana przez CYP3A4 i dlatego leki będące silnymi inhibitorami

(np. itrakonazol) lub induktorami (np. ryfampicyna) CYP3A4 stosowane jednocześnie z lacydypiną mogą wywierać wpływ na jej metabolizm i wydalanie.

Jednoczesne stosowanie lacydypiny z kortykosteroidami lub tetrakozaktydem może osłabiać jej działanie przeciwnadciśnieniowe.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Pomimo że stwierdzono działanie teratogenne niektórych związków dihydropirydyny u zwierząt, dane dotyczące szczurów i królików nie dostarczyły dowodów na działanie teratogenne lacydypiny.

Stosowanie u zwierząt dawek lacydypiny znacznie większych niż zakres terapeutyczny powoduje toksyczny wpływ na matkę, skutkujący zwiększeniem ilości utraconych zarodków przed i po

implantacji oraz możliwym opóźnieniem kostnienia. Dane od zwierząt doświadczalnych wykazały, że stosowanie lacydypiny powoduje wydłużenie okresu ciąży oraz wydłużenie i utrudnienie porodu wskutek rozluźnienia mięśnia macicy.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania lacydypiny u kobiet w ciąży.

Lacydypinę możną stosować podczas ciąży tylko, jeśli korzyści dla matki przeważają nad możliwymi działaniami niepożądanymi u płodu lub noworodka.

Należy pamiętać, że lacydypina może powodować osłabienie czynności skurczowej mięśnia macicy w czasie porodu.

Karmienie piersią

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach wykazano, że lacydypina (lub jej metabolity) przenika do mleka matki.

Lacydypinę możną stosować w okresie karmienia piersią tylko, jeśli korzyści dla matki przeważają nad możliwymi działaniami niepożądanymi u noworodka.

Płodność

Brak dostępnych danych.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lacydypina może powodować zawroty głowy. Należy uprzedzić pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią zawroty głowy lub podobne objawy.

8. Działania niepożądane

Lacydypina jest na ogół dobrze tolerowana. Niektórzy pacjenci mogą odczuwać łagodne objawy

niepożądane, związane ze znanym działaniem farmakologicznym, powodującym rozszerzenie naczyń obwodowych. Objawy te, oznaczone symbolem #, są zwykle przemijające i ustępują w czasie dalszego leczenia tą samą dawką lacydypiny.

	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)	Rzadko (≥1/10000 do <1/1000)	Bardzo rzadko (<1/10000)	Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia psychiczne					Depresja
Zaburzenia układu nerwowego		Zawroty głowy#, ból głowy#			Drżenie

Zaburzenia serca		Kołatanie serca# , tachykardia	Omdlenie, dławica piersiowa
Zaburzenia naczyniowe		Nagłe zaczerwienie- nie#	Niedociśnie- nie
Zaburzenia żołądka i jelit		Objawy niestrawności, nudności	Rozrost dziąseł
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		Wysypka, rumień, świąd		Obrzęk naczynioru- chowy, pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej				Kurcze mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych		Wielomocz
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniu		Osłabienie, obrzęk#
Badania diagnostyczne		Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych dihydropirydyny obserwowano w pojedynczych przypadkach nasilenie istniejącej dławicy piersiowej, szczególnie na początku leczenia. Większe prawdopodobieństwo pojawienia się takich działań występuje u pacjentów z objawową chorobą niedokrwienną serca.

Lacydypinę należy odstawić pod nadzorem lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi niestabilna dławica piersiowa.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,

tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309,

e-mail:ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

Objawy:

Dotychczas nie zanotowano przypadków przedawkowania lacydypiny. Najbardziej prawdopodobnym objawem przedawkowania jest przedłużone rozszerzenie naczyń obwodowych, z towarzyszącym

niedociśnieniem tętniczym i tachykardią. Może też wystąpić bradykardia lub wydłużenie przewodzenia przedsionkowo - komorowego.

Postępowanie:

Brak specyficznego leczenia. Należy zastosować standardowe postępowanie, w tym monitorowanie czynności serca i odpowiednie leczenie podtrzymujące i objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: wybiórczy antagoniści wapnia o dominującym działaniu naczyniowym, pochodne dihydropirydyny, kod ATC: C08CA09

Lacydypina jest swoistym i silnie działającym antagonistą wapnia, o dominującym działaniu

wybiórczym na kanały wapniowe mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Jej główne działanie polega na rozszerzaniu tętniczek obwodowych, co powoduje zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i w rezultacie obniżenie ciśnienia tętniczego.

W badaniu klinicznym z udziałem dziesięciu pacjentów po przeszczepieniu nerki wykazano, że lacydypina zapobiegania nagłemu zmniejszeniu przepływu osocza przez nerki oraz przesączania kłębuszkowego przez około sześć godzin po podaniu doustnym cyklosporyny. Nie zaobserwowano

różnicy w przepływie osocza przez nerki oraz we współczynniku przesączania kłębuszkowego w fazie najmniejszego stężenia cyklosporyny we krwi u pacjentów przyjmujących i nie przyjmujących

lacydypinę.

Po podaniu doustnym 4 mg lacydypiny ochotnikom obserwowano nieznaczne wydłużenie odstępu QTc (średnie wydłużenie QTcF pomiędzy 3,44 i 9,60 ms u ochotników młodych i w

podeszłym wieku). Nie było to związane z jakimikolwiek niepożądanymi działaniami klinicznymi ani zaburzeniami rytmu serca w trakcie obserwacji.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Lacydypina jest związkiem wysoce lipofilnym; po podaniu doustnym wchłania się szybko z przewodu pokarmowego. Całkowita biodostępność wynosi około 10% na skutek znacznego metabolizmu podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Największe stężenie w osoczu występuje po 30-150 minutach od podania leku. Lek jest usuwany głównie drogą metabolizmu wątrobowego (poprzez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450). Nie stwierdzono, aby lacydypina indukowała lub hamowała aktywność enzymów wątrobowych.

Główne metabolity wykazują bardzo małą lub zerową aktywność farmakodynamiczną.

Około 70% dawki leku jest wydalane w postaci metabolitów z kałem, pozostała część wydalana jest w postaci metabolitów z moczem.

Średni końcowy okres półtrwania lacydypiny w stanie stacjonarnym wynosi od 13 do 19 godzin.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności ostrej wykazały szeroki margines bezpieczeństwa lacydypiny.

W badaniach toksyczności po stosowaniu dawek wielokrotnych lacydypiny, wyniki u zwierząt związane z profilem bezpieczeństwa u ludzi, miały charakter odwracalny i odzwierciedlały farmakodynamiczne działanie lacydypiny.

W badaniach in vivo oraz in vitro dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie uzyskano danych o znaczeniu klinicznym.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodna Powidon (PVPK-30) Krospowidon (typ B) Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Hypromeloza 5cP Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 400

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

3. Okres ważności

3 lata

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry OPA/Alu/PVC/Alu.

Wielkości opakowań: 14 i 28 tabletek powlekanych. Opakowania kalendarzowe w wielkości: 28 tabletek powlekanych (dla dawek: 2 mg oraz 4 mg).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Mylan Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13 Irlandia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Lapimyl, 2 mg: 23250

Lapimyl, 4 mg: 23251

Lapimyl, 6 mg: 23252

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10/06/2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO