Reklama:

Solifenacin Teva

Substancja czynna: Solifenacini succinas
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 5 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Solifenacin Teva, 5 mg, tabletki powlekane Solifenacin Teva, 10 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Solifenacin Teva, 5 mg, tabletki powlekane: każda tabletka powlekana zawiera 5 mg bursztynianu solifenacyny, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

    Solifenacin Teva, 10 mg, tabletki powlekane: każda tabletka powlekana zawiera 10 mg bursztynianu solifenacyny, co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

    Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

    Każda tabletka powlekana zawiera 78,0 mg laktozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletki powlekane

    Solifenacin Teva, 5 mg, tabletki powlekane: blado żółte do żółtych, standardowo okrągłe i wypukłe tabletki powlekane o średnicy 8 mm z wytłoczeniem „S5” po jednej stronie tabletki i gładkie po drugiej stronie tabletki.

    Solifenacin Teva, 10 mg, tabletki powlekane: blado różowe do różowych, standardowo okrągłe i wypukłe tabletki powlekane o średnicy 8 mm z wytłoczeniem „S10” po jednej stronie tabletki i gładkie po drugiej stronie tabletki.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie

      Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

      Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

      Dzieci i młodzież

      Nie określono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia i dlatego solifenacyny bursztynianu nie należy stosować u dzieci i młodzieży.

      Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

      U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 30 ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania leku. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie stosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

      U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

      Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfinawir, itrakonazol, maksymalna dawka bursztynianu solifenacyny nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

      Sposób podawania

      Tabletki Solifenacin Teva należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

    5. Przeciwwskazania

    6. Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

      Pacjenci z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób..

      Pacjenci poddawani hemodializie (patrz punkt 5.2);

      Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2);

      Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

    7. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    8. Przed rozpoczęciem leczenia bursztynianem solifenacyny należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu (niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

      Solifenacin Teva należy stosować ostrożnie u pacjentów:

      • z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza, z ryzykiem zatrzymania moczu;

      • z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

      • z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i 4.5);

      • z przepukliną rozworu przełykowego/refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosujących leki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoniany);

      • z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

        U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz zaburzenia typu torsade de pointes.

        Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego nie zostały dotąd ustalone.

        Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

        U niektórych pacjentów przyjmujących bursztynian solifenacyny obserwowano obrzęk naczynioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać leczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

        U niektórych pacjentów leczonych bursztynianem solifenacyny obserwowano występowanie reakcji anafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

        Maksymalne działanie solifenacyny bursztynianu występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

    9. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    10. Interakcje farmakologiczne

      Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych.

      Po zaprzestaniu podawania produktu Solifenacin Teva należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

      Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

      Interakcje farmakokinetyczne

      W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywności CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu leków metabolizowanych przez wymienione enzymy.

      Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

      Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200 mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś

      ketokonazol w dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względu podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfawiru, itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka Solifenacin Teva nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

      Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

      Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jak również wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

      Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

      Doustne leki antykoncepcyjne

      Podczas stosowania solifenacyny bursztynianu nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).

      Warfaryna

      Podczas stosowania solifenacyny bursztynianu nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i

      S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

      Digoksyna

      Stosowanie solifenacyny bursztynianu nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

    11. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    12. Ciąża

      Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny bursztynianu w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka/płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu kobietom w ciąży.

      Karmienie piersią

      Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniach wykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3).

      Z tego względu produktu Solifenacin Teva nie należy stosować podczas karmienia piersią.

      Płodność

      Nie ma danych klinicznych dotyczących działania solifenacyny na płodność żeńską i męską. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni szkodliwy wpływ na płodność (patrz punkt 5.3).

      Potencjalne ryzyko u ludzi jest nieznane. Jako działanie zapobiegawcze zaleca się unikania stosowania solifenacyny bursztynianu u pacjentów planujących ciążę.

    13. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    14. Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźne widzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), produkt może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

    15. Działania niepożądane

    16. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

      W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, solifenacyny bursztynian może powodować cholinolityczne działania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu.

      Częstość występowania cholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

      Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną w czasie przyjmowania solifenacyny bursztynianu było uczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczyną przerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%), i około 90% pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

      Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

      Klasyfikacja

      Bardzo

      Często

      Niezbyt

      Rzadko

      Bardzo

      Nieznana

      MedDRA

      dotycząca układów i

      często

      >1/10

      .>1/100 do

      <1/10

      często

      >1/1000 do

      <1/100

      >1/10000

      do <1/1000

      rzadko

      <1/10000

      (częstość nie

      może być określona na

      narządów

      podstawie

      dostępnych

      danych)

      Zakażenia i

      Zakażenia

      zarażenia

      układu

      pasożytnicze

      moczowego

      Zapalenie

      pęcherza

      moczowego

      Zaburzenia

      Reakcja

      układu

      anafilaktyczn

      immunologicz

      a*

      nego

      Zaburzenia

      metabolizmu i odżywiania

      Zmniejszony

      apetyt* Hiperkaliemi a*

      Zaburzenia

      psychiczne

      Omamy*

      Splątanie

      *

      Majaczenie*

      Zaburzenia

      układu nerwowego

      Senność

      Zaburzenia smaku

      Zawroty

      głowy*

      Ból głowy*

      Zaburzenia

      oka

      Niewyraźne

      widzenie

      Zespół

      suchego oka

      Jaskra*

      Zaburzenia

      Torsade de

      serca

      Pointes*

      Wydłużenie

      odstępu QT

      w elektrokar-

      diogramie*

      Migotanie

      przedsionkó

      w*

      Kołatanie

      serca*

      Tachykardia

      *

      Zaburzenia

      Suchość w

      Dysfonia*

      układu

      jamie

      oddechowego,

      nosowej

      klatki

      piersiowej i

      śródpiersia

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      Suchość w jamie

      ustnej

      Zaparcia Nudności

      Niestrawność

      Refluks żołądkowo-

      przełykowy

      Niedrożność

      okrężnicy Zaklinowa-

      Niedrożność jelita*

      Dyskomfort

      Ból brzucha

      Suchość w gardle

      nie stolca Wymioty*

      w jamie brzusznej*

      Zaburzenia

      Zaburze

      wątroby i dróg żółciowych

      nia

      czynności

      wątroby*

      Nieprawidło

      we wyniki

      testów

      czynności

      wątro

      by*

      Zaburzenia

      skóry i tkanki podskórnej

      Suchość

      skóry

      Świąd*

      Wysypka*

      Rumień wielopost

      aciowy*

      Złuszczające zapalenie

      skóry*

      Pokrzywk

      a*

      Obrzęk

      naczynior

      uchowy*

      Zaburzenia

      Osłabienie

      mięśniowo-

      mięśni*

      szkieletowe i

      tkanki łącznej

      Zaburzenia

      nerek i dróg moczowych

      Trudności w

      oddawaniu moczu

      Zatrzymani e moczu

      Zaburzenia

      czynności nerek*

      Zaburzenia

      Zmęczenie

      ogólne i stan

      Obrzęki

      w miejscu

      obwodowe

      podania

      *obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

      Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

      Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

      Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.

      Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    17. Przedawkowanie

    18. Objawy

      Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działania cholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianiu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, nie wymagających hospitalizacji pacjenta.

      Leczenie

      W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglem aktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokować wymiotów.

      Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych, objawy można leczyć w następujący sposób:

      • ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol;

      • drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny;

      • niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację;

      • tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne;

      • zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza;

      • rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

      Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów

      z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne; leki stosowane w częstomoczu i nietrzymaniu moczu, kod ATC: G04BD08.

      Mechanizm działania:

      Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

      Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne. Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

      Właściwości farmakodynamiczne:

      Leczenie bursztynianem solifenacyny w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

      Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacyny bursztynianu powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność produktu utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i witalność.

      Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni.

      Placebo

      Solifenacyny bursztynian 5 mg raz na

      dobę

      Solifenacyny bursztynian 10 mg raz na

      dobę

      Tolterodyna 2 mg dwa razy na dobę

      Liczba mikcji/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      11,9

      12,1

      11,9

      12,1

      Średnie zmniejszenie

      względem wartości

      wyjściowej

      1,4

      2,3

      2,7

      1,9

      % zmiany względem

      wartości wyjściowej

      (12%)

      (19%)

      (23%)

      (16%)

      n

      1138

      552

      1158

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,004

      Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      6,3

      5,9

      6,2

      5,4

      Średnie zmniejszenie

      względem wartości

      wyjściowej

      2,0

      2,9

      3,4

      2,1

      % zmiany względem

      wartości wyjściowej

      (32%)

      (49%)

      (55%)

      (39%)

      n

      1124

      548

      1151

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,031

      Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      2,9

      2,6

      2,9

      2,3

      Średnie zmniejszenie

      względem wartości

      wyjściowej

      1,1

      1,5

      1,8

      1,1

      % zmiany względem

      wartości wyjściowej

      (38%)

      (58%)

      (62%)

      (48%)

      n

      781

      314

      778

      157

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,009

      Liczba incydentów nykturii/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      1,8

      2,0

      1,8

      1,9

      Średnie zmniejszenie

      względem wartości

      wyjściowej

      0,4

      0,6

      0,6

      0,5

      % zmiany względem

      wartości wyjściowej

      (22%)

      (30%)

      (33%)

      (26%)

      n

      1005

      494

      1035

      232

      wartość p*

      0,025

      <0,001

      0,199

      Objętość moczu/jedną mikcję

      Średnia wartość wyjściowa Średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości wyjściowej

      166 ml

      9 ml

      (5%)

      146 ml

      32 ml

      (21%)

      163 ml

      43 ml

      (26%)

      147 ml

      24 ml

      (16%)

      n

      wartość p*

      1135

      552

      <0,001

      1156

      <0,001

      250

      <0,001

      Liczba podpasek/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      3,0

      2,8

      2,7

      2,7

      Średnie zmniejszenie

      względem wartości

      wyjściowej

      0,8

      1,3

      1,3

      1,0

      % zmiany względem

      wartości wyjściowej

      (27%)

      (46%)

      (48%)

      (37%)

      n

      238

      236

      242

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,010

      Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacyny bursztynian 10 mg i placebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacyny bursztynian 5 mg, zaś w jednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

      Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tego względu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

      * Wartość p w porównaniu do placebo

    3. Właściwości farmakokinetyczne Ogólna charakterystyka

    4. Wchłanianie

      Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu tabletek produktu Solifenacin Teva występuje po 3 do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępność biologiczna wynosi w przybliżeniu 90%.

      Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

      Dystrybucja

      Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 L. Solifenacyna w znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

      Metabolizm

      Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l na godzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45 – 68 godzin. Po podaniu doustnym leku wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N- tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

      Eliminacja

      Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywności promieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18% pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R- hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

      Liniowość lub nieliniowość

      W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

      Inne szczególne populacje

      Osoby w podeszłym wieku

      Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badań prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osób w podeszłym wieku (65 – 80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy.

      Te umiarkowane różnice nie były istotne klinicznie.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

      Płeć

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

      Rasa

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

      Zaburzenia czynności nerek

      Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników.

      U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

      Zaburzenia czynności wątroby

      U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-

      Pugh) wartość Cmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2 wydłużał się dwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagi urodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu podawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, występowało, zależne od dawki, zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszy leczonych od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niż u dorosłych myszy; od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń tabletki:

      Celuloza mikrokrystaliczna (PH 102) Powidon (K-30)

      Krospowidon (typ A) Laktoza bezwodna

      Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian

      Otoczka 5 mg:

      Alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany Tytanu dwutlenek (E 171)

      Makrogol Talk

      Żelaza tlenek żółty (E 172)

      Otoczka 10 mg:

      Alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany Tytanu dwutlenek (E 171)

      Makrogol Talk

      Koszenila (E 120)

      Żelaza tlenek czerwony (E 172) Żelaza tlenek żółty (E 172)

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności Tabletki o mocy 5 mg:

    6. PVC/Aclar/PVDC/PVC/Aluminium: 2 lata OPA/Aluminium/PVC/Aluminium blister: 18 miesięcy Butelki HDPE zawierające pochłaniacz tlenu: 2 lata Butelki HDPE zawierające żel krzemionkowy: 18 miesięcy

      Tabletki o mocy 10 mg:

      Blistry: 2 lata Butelki HDPE: 2 lata

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Blistry:

      Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

      Butelki:

      Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Tabletki są pakowane w:

      • Blister z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku

      • Blister z folii PVC/ACLAR/PVDC/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku

      • Butelka z HDPE, z zamknięciem z PP, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci zawierająca środek pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy), w tekturowym pudełku

      • Butelka z HDPE, z zamknięciem z PP, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci zawierająca środek pochłaniający tlen umieszczony w pojemniku z PP i papieru, w tekturowym pudełku.

      Wielkości opakowania w blistrze: 3, 5, 10, 20, 30, 30x 1, 50, 60, 90, 100 lub 200 tabletek powlekanych.

      Wielkości opakowań w butelce: 30, 100 lub (2 x 100) tabletek powlekanych Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

    12. Brak szczególnych wymagań.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  11. Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. ul. Emilii Plater 53

    00-113 Warszawa

  12. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. Pozwolenie nr: 23904, 23905

  14. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

  15. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2017-03-31 Data przedłużenia pozwolenia: nie dotyczy

  16. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

marzec 2019

Reklama: