CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

Doxinyl, 500 mg/g proszek do podania w wodzie do picia dla świń, kur i indyków

DOXINYL, 500 mg/g powder for use in drinking water for pigs, chickens and turkeys (AT, CZ, DE, ES, PT, RO, SK)

LIVIDOXX, 500 mg/g powder for use in drinking water for pigs, chickens and turkeys (EL, HU, IT)

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy g zawiera:

Substancja czynna:

Doksycyklina 500 mg

(co odpowiada 577 mg doksycykliny hyklanu)

Substancje pomocnicze:

Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do podania w wodzie do picia. Żółty proszek.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Docelowe gatunki zwierząt

Świnie (przeznaczone do tuczu), kury (brojlery i kury reprodukcyjne) oraz indyki (indyki rzeźne i indyki reprodukcyjne).

2. Wskazania lecznicze dla poszczególnych docelowych gatunków zwierząt

Świnie: leczenie zakażeń dróg oddechowych powodowanych przez Mycoplasma hyopneumoniae

i Pasteurella multocida, wrażliwe na doksycyklinę.

Kury i indyki: leczenie zakażeń dróg oddechowych związanych z Mycoplasma gallisepticum wrażliwą na doksycyklinę.

3. Przeciwwskazania

Nie stosować w przypadkach stwierdzonej nadwrażliwości na substancję czynną lub na dowolną substancję pomocniczą.

Nie stosować w przypadku wykrycia w stadzie oporności na tetracykliny, w związku z możliwością wystąpienia oporności krzyżowej.

Nie stosować u zwierząt z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.

4. Specjalne ostrzeżenia dla każdego z docelowych gatunków zwierząt

Spożycie roztworu leczniczego przez zwierzęta może ulec zmianie na skutek choroby. W przypadku niedostatecznego spożycia wody do picia, zwierzęta powinny być leczone pozajelitowo.

5. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt

Produkt powinien być stosowany zgodnie z urzędowymi, krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania antybiotyków.

Stosowanie produktu powinno być oparte na identyfikacji i badaniach lekowrażliwości docelowych patogenów. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie powinno być oparte na informacjach epidemiologicznych oraz wiedzy na temat lekowrażliwości docelowych bakterii na poziomie gospodarstwa lub na poziomie lokalnym/regionalnym.

Stosowanie produktu niezgodne z zaleceniami podanymi w ChPLW może zwiększać częstość występowania bakterii opornych na doksycyklinę i może obniżać skuteczność leczenia innymi tetracyklinami, w związku z możliwością wystąpienia oporności krzyżowej.

Ze względu na zmienność (w czasie, geograficzną) wrażliwości bakterii na doksycyklinę, zdecydowanie zalecane jest pobieranie próbek bakteriologicznych i wykonywanie badań lekowrażliwości drobnoustrojów.

W niektórych krajach UE odnotowywano również oporność na tetracykliny patogenów oddechowych u świń (Actinobacillus pleuropneumoniae, Streptococcus suis).

Stosowanie produktu może nie doprowadzić do całkowitej eliminacji docelowych patogenów, dlatego leczenie należy łączyć z dobrą praktyką hodowlaną, taką jak przestrzeganie zasad higieny, zapewnienie odpowiedniej wentylacji i unikanie nadmiernego zagęszczenia zwierząt.

Specjalne środki ostrożności dla osób podających produkt leczniczy weterynaryjny zwierzętom

• Produkt może wywoływać kontaktowe zapalenie skóry i (lub) reakcje nadwrażliwości, jeśli dojdzie do kontaktu produktu (proszku lub roztworu) ze skórą lub oczami lub w razie wdychania proszku.

• Należy podjąć środki w celu uniknięcia wytwarzania pyłu przy dodawaniu produktu do wody. Podczas pracy z produktem należy unikać bezpośredniego kontaktu ze skórą i oczami, aby zapobiec uczuleniu i kontaktowemu zapaleniu skóry.

• Osoby o znanej nadwrażliwości na tetracykliny powinny unikać kontaktu z produktem leczniczym weterynaryjnym. Podczas przygotowywania i podawania roztworu leczniczego należy unikać kontaktu skóry z produktem oraz wdychania cząstek pyłu. Podczas stosowania produktu należy nosić nieprzepuszczalne rękawice (np. gumowe lub lateksowe) i odpowiednią maskę przeciwpyłową (np. jednorazową półmaskę oddechową zgodną z Europejską Normą EN149 lub maskę ochronną wielorazowego użytku zgodną z Europejską Normą EN140 z filtrem EN143).

• W razie kontaktu z oczami lub skórą, należy przepłukać zanieczyszczone miejsca dużą ilością czystej wody, a w przypadku wystąpienia podrażnienia należy skontaktować się z lekarzem.

• Po pracy z produktem należy niezwłocznie umyć ręce i zanieczyszczoną skórę.

Jeśli w wyniku narażenia na kontakt z produktem wystąpią objawy, takie jak wysypka skórna, należy zwrócić się do lekarza i pokazać mu niniejsze ostrzeżenie. Poważniejsze objawy obejmują obrzęk twarzy, ust i oczu lub trudności z oddychaniem i wymagają natychmiastowej interwencji lekarskiej.

6. Działania niepożądane (częstotliwość i stopień nasilenia)

W rzadkich przypadkach tetracykliny mogą wywoływać nadwrażliwość na światło oraz reakcje alergiczne. W razie wystąpienia podejrzewanych działań niepożądanych należy przerwać leczenie.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych przedstawia się zgodnie z poniższą regułą:

• bardzo często (więcej niż 1 na 10 leczonych zwierząt wykazujących działanie(-a) niepożądane)

• często (więcej niż 1, ale mniej niż 10 na 100 leczonych zwierząt)

• niezbyt często (więcej niż 1, ale mniej niż 10 na 1000 leczonych zwierząt)

• rzadko (więcej niż 1, ale mniej niż 10 na 10000 leczonych zwierząt)

• bardzo rzadko (mniej niż 1 na 10000 leczonych zwierząt włączając pojedyncze raporty).

7. Stosowanie w ciąży, laktacji lub w okresie nieśności

Doksycyklina ma niewielką zdolność do tworzenia kompleksów z wapniem. Badania wykazały, że doksycyklina w niewielkim stopniu wpływa na tworzenie się szkieletu.

Bezpieczeństwo produktu leczniczego weterynaryjnego stosowanego u loch w okresie ciąży lub laktacji nie zostało określone. Nie zaleca się stosowania w czasie ciąży i laktacji.

Nie stosować u ptaków w okresie nieśności i na 4 tygodnie przed rozpoczęciem okresu nieśności.

8. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie podawać jednocześnie z karmą o dużej zawartości wielowartościowych kationów, takich jak Ca2+, Mg2+, Zn2+ i Fe3+, ponieważ możliwe jest tworzenie kompleksów doksycykliny z tymi kationami.

Zaleca się, aby przerwa pomiędzy podawaniem innych produktów zawierających wielowartościowe kationy wynosiła 1–2 godziny, ponieważ ograniczają one wchłanianie tetracykliny.

Nie podawać w połączeniu z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, kaolinem i preparatami żelaza. Tetracykliny są środkami bakteriostatycznymi, dlatego nie należy ich stosować łącznie z antybiotykami bakteriobójczymi, takimi jak beta-laktamy.

Doksycyklina nasila działanie środków przeciwzakrzepowych.

9. Dawkowanie i droga podawania

Podanie w wodzie do picia. Dawkowanie:

U świń i kur

20 mg doksycykliny na kg masy ciała dziennie (co odpowiada 40 mg produktu na kg masy ciała), podawane w wodzie do picia przez 5 kolejnych dni.

U indyków

25 mg doksycykliny na kg masy ciała dziennie (co odpowiada 50 mg produktu na kg masy ciała), podawane w wodzie do picia przez 5 kolejnych dni.

Podawanie:

W oparciu o zalecaną dawkę, liczbę i masę ciała leczonych zwierząt, należy obliczyć dokładną ilość produktu na dzień według następującego wzoru:

… mg produktu na kg m.c. dziennie

× Średnia m. c. (kg) leczonych zwierząt

=. . . mg

produktu

na litr wody pitnej

Średnie spożycie wody pitnej (l na zwierzę)

Dla zapewnienia prawidłowego dawkowania należy dokładnie określić masę ciała zwierzęcia.

Spożycie wody zawierającej produkt leczniczy zależy od stanu klinicznego zwierząt.

W celu uzyskania prawidłowego dawkowania może być konieczne dostosowanie stężenia w wodzie do picia. Zalecane jest używanie odpowiednio skalibrowanego sprzętu do ważenia, jeśli zawartość opakowania nie jest zużywana jednorazowo. Dzienną ilość produktu należy dodać do takiej ilości wody, aby produkt leczniczy został całkowicie przyjęty w ciągu 24 godzin. Roztwór leczniczy powinien być świeżo przygotowywany co 24 godziny.

Zalecane jest przygotowanie stężonego roztworu wyjściowego – w przybliżeniu 50 g produktu na litr wody do picia – i dalsze rozcieńczanie go do stężeń terapeutycznych, jeśli jest to konieczne.

Maksymalna rozpuszczalność produktu w wodzie wynosi 50 g/l. Stężony roztwór można również rozcieńczyć używając proporcjonalnego dozownika leków.

Należy zapewnić swobodny dostęp do systemów pojenia wszystkim leczonym zwierzętom.

Po zakończeniu okresu leczenia, systemy pojenia należy odpowiednio oczyścić, aby uniknąć pobierania produktu w dawkach podklinicznych. Roztwór leczniczy powinien być jedynym źródłem wody do picia podczas okresu leczenia. Roztworu leczniczego nie wolno przygotowywać ani

przechowywać w metalowych pojemnikach, a także używać w pojemnikach z materiałów ulegających utlenianiu. Rozpuszczalność produktu zależy od pH i ulega on wytrącaniu w roztworach zasadowych.

10. Przedawkowanie (objawy, sposób postępowania przy udzielaniu natychmiastowej pomocy, odtrutki), jeśli konieczne

Podczas badań tolerancji nie obserwowano działań niepożądanych u żadnego z gatunków docelowych nawet przy podawaniu pięciokrotności dawki terapeutycznej przez czas dwukrotnie dłuższy od zalecanego okresu leczenia.

Jeżeli wystąpią podejrzewane reakcje toksyczne wynikające ze skrajnego przedawkowania, należy przerwać podawanie produktu leczniczego i w razie potrzeby wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe.

11. Okresy karencji

Świnie:	Tkanki jadalne:	4 dni.
Kury:	Tkanki jadalne:	5 dni.
Indyki:	Tkanki jadalne:	12 dni.

Produkt niedopuszczony do stosowania u ptaków nieśnych produkujących jaja przeznaczone do spożycia przez ludzi.

Nie stosować na 4 tygodnie przed rozpoczęciem okresu nieśności.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, tetracykliny. Kod ATC vet: QJ01AA02.

1. Właściwości farmakodynamiczne

Doksycyklina jest antybiotykiem z grupy półsyntetycznych tetracyklin o szerokim spektrum działania. Jej działanie polega na hamowaniu syntezy białek na poziomie rybosomów, głównie na skutek odwracalnego wiązania się z podjednostkami 30S rybosomów bakteryjnych, co blokuje przyłączanie aminoacylo-tRNA (transferowy RNA) do kompleksu mRNA z rybosomami. Zapobiega to dodawaniu nowych aminokwasów do łańcucha peptydowego, a tym samym hamuje syntezę białek.

Wykazuje ona szeroki zakres działania wobec tlenowych i beztlenowych drobnoustrojów Gram- dodatnich i Gram-ujemnych, w szczególności wobec Pasteurella multocida i Mycoplasma hyopneumoniae wyizolowanych z zakażeń dróg oddechowych u świń oraz Mycoplasma gallisepticum, wiązanych z klinicznymi zakażeniami dróg oddechowych u kur i indyków.

Dla europejskich izolatów patogenów docelowych zostały ustalone następujące minimalne stężenia hamujące (MIC) doksycykliny:

Gatunek	Patogen bakteryjny	Rok pobrania próbek	MIC90 (mcg/ml)
Kury / Indyki	M. gallisepticum	2003–2009	0,5
Świnie	P. multocida	2008–2017	0,5–2
	M. hyopneumoniae	2015–2016	0,312

Współczynnik oporności izolatów M. hyopneumoniae, P. multocida i M. gallisepticum na doksycyklinę jest niski (0–6%).

Oporność wynika głównie z zakłócenia aktywnego transportu tetracyklin do komórek i zwiększonego usuwania ich z komórki, albo z ochrony rybosomalnej, w wyniku której synteza białek nie ulega zahamowaniu. Zasadniczo występuje pełna oporność krzyżowa w ramach klasy tetracyklin.

Doksycyklina może być skuteczna przeciwko niektórym szczepom, których oporność na konwencjonalne tetracykliny wynika z ochrony rybosomalnej lub mechanizmów pomp efluksowych.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Doksycyklina jest zazwyczaj dość szybko i w dużym stopniu wchłaniana z przewodu pokarmowego oraz szeroko dystrybuowana w organizmie, Nie jest metabolizowana w znaczącym stopniu i jest wydalana głównie z kałem.

Po podaniu doustnym u świń doksycyklina jest w znaczącym stopniu wchłaniana z układu pokarmowego. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 93%. Jest szeroko dystrybuowana

w organizmie; objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (VSS) wynosi 1,2 l/kg. Doksycyklina nie jest metabolizowana w znaczącym stopniu i jest wydalana głównie z kałem, w większości w postaci nieaktywnej mikrobiologicznie. Okres półtrwania w fazie eliminacji u świń to 4 – 4,2 godz.

Stężenia doksycykliny w stanie stacjonarnym w osoczu po kilkukrotnym podaniu doustnym

w dawce 20 mg/kg masy ciała przez 5 dni utrzymywały się w zakresie od 1,0 do 1,5 µg/ml. W stanie stacjonarnym zarówno stężenia w płucach, jak i w błonie śluzowej nosa były wyższe niż w osoczu. Stwierdzono, że stosunek stężeń w tkankach do stężenia w osoczu wynosił 1,3 dla płuc i 3,4 dla błony śluzowej nosa. Stężenia doksycykliny zarówno w płucach, jak i w błonie śluzowej nosa przekraczały wartości MIC90 doksycykliny dla docelowych patogenów oddechowych.

Farmakokinetyka doksycykliny po pojedynczym podaniu u kur i indyków cechuje się dość szybkim

i znacznym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, zapewniającym maksymalne stężenie w osoczu po upływie od 0,4 do 3,3 godz. u kur i od 1,5 do 7,5 godz. u indyków, w zależności od wieku

i obecności pokarmu. Lek jest szeroko dystrybuowany w organizmie, przy czym wartości Vd są zbliżone do 1 lub większe, i wykazuje krótszy okres półtrwania w fazie eliminacji u kur (od 4,8 do 9,4 godz.) niż u indyków (od 7,9 do 10,8 godz.). Współczynnik wiązania z białkami przy terapeutycznych stężeniach w osoczu jest w zakresie 70–85%. Biodostępność u kur i indyków może się zmieniać odpowiednio od 41 do 73% oraz od 25 od 64%, również w zależności od wieku

i karmienia. Obecność treści pokarmowej w przewodzie pokarmowym zmniejsza biodostępność w porównaniu do uzyskanej na czczo.

Po ciągłym podawaniu w wodzie w dawkach 20 mg doksycykliny/kg (kury) i 25 mg doksycykliny/kg (indyki) przez 5 dni średnie stężenia w osoczu przez cały okres leczenia wynosiły 1,86±0,71 µg/ml

u kur i 2,24±1,02 µg/ml u indyków. U obu gatunków ptaków analiza PK/PD danych fAUC/MIC90

pozwoliła uzyskać wartości >24 godz. spełniające wymagania dla tetracyklin.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Kwas cytrynowy

Krzemionka koloidalna bezwodna

2. Główne niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego weterynaryjnego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi weterynaryjnymi.

3. Okres ważności

Okres ważności produktu leczniczego weterynaryjnego zapakowanego do sprzedaży: 2 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 12 miesięcy

Okres ważności po rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją: 24 godziny

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, szczelnie zamkniętym w celu ochrony przed wilgocią.

1. Rodzaj i skład opakowania bezpośredniego

Worki z folii trójwarstwowej poli(tereftalan etylenu)/aluminium/polietylen o niskiej gęstości. Wielkości opakowań:

Worek 100 g

Worek 200 g

Worek 400 g

Worek 500 g

Worek 1 kg

Worek 5 kg.

Niektóre wielkości opakowań mogą nie być dostępne w obrocie.

2. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania niezużytego produktu leczniczego weterynaryjnego lub pochodzących z niego odpadów

Niewykorzystany produkt leczniczy weterynaryjny lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z obowiązującymi lokalnymi przepisami.

7. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

LIVISTO Int’l, S.L.

Av. Universitat Autònoma, 29 08290 Cerdanyola del Vallès Barcelona, Hiszpania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

3074/21

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 04.03.2021

10. DATA OSTATNIEJ AKTUALIZACJI TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

04/2021

ZAKAZ WYTWARZANIA, IMPORTU, POSIADANIA, SPRZEDAŻY, DOSTAWY I/LUB STOSOWANIA

Nie dotyczy.