Reklama:

Afenix

Substancja czynna: Solifenacini succinas 5 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 5 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Afenix, 5 mg, tabletki powlekane Afenix, 10 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Afenix, 5 mg, tabletki powlekane:

    Każda tabletka zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 3,77 mg solifenacyny.

    Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Każda tabletka zawiera 56,8 mg laktozy jednowodnej.

    Afenix, 10 mg, tabletki powlekane:

    Każda tabletka zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 7,54 mg solifenacyny.

    Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Każda tabletka zawiera 113,6 mg laktozy jednowodnej.

    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletka powlekana

    Afenix, 5 mg, tabletki powlekane: jasnożółta, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana. Afenix, 10 mg, tabletki powlekane: różowa, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie

      Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

      Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

      Dzieci i młodzież

      Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały dotychczas określone. Dlatego nie należy stosować solifenacyny bursztynianu u dzieci.

      Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

      U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >

      30 ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawki. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie stosować dawki większej, niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

      U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawki.

      W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Childa-Pugha) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

      Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfinawir, itrakonazol, maksymalna dawka produktu leczniczego Afenix nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

      Sposób podawania

      Tabletki Afenix należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Produkt leczniczy można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

    5. Przeciwwskazania

    6. Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

      • z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1;

      • z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądka i jelit (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób;

      • poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2);

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2);

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

    7. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    8. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Afenix należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu (niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

      Produkt leczniczy Afenix należy stosować ostrożnie u pacjentów:

      • z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu;

      • z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

      • z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Childa-Pugha; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej, niż 5 mg;

      • jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i 4.5);

      • z przepukliną rozworu przełykowego i (lub) refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosujących produkty lecznicze, mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie, jak bisfosfoniany);

      • z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

        U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz torsade de pointes.

        Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego nie zostały dotąd ustalone.

        U niektórych pacjentów przyjmujących solifenacyny bursztynian obserwowano obrzęk naczynioruchowy z niedrożnością dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać leczenie solifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) środki zaradcze.

        U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem obserwowano występowanie reakcji

        anafilaktycznych. U pacjentów, u których wystąpiły reakcje anafilaktyczne należy przerwać stosowanie solifenacyny bursztynianu i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) środki zaradcze.

        Maksymalne działanie produktu leczniczego Afenix występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

        Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

        Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

    9. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    10. Interakcje farmakologiczne

      Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o właściwościach cholinolitycznych może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i działań niepożądanych. Po zaprzestaniu podawania solifenacyny należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciem leczenia innym produktem leczniczym o działaniu cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wyniku

      jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

      Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

      Interakcje farmakokinetyczne

      W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywności CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało

      prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu produktów leczniczych, metabolizowanych przez wymienione enzymy.

      Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

      Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200 mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś ketokonazol w dawce 400 mg/dobę powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względu podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu) w dawkach

      terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka solifenacyny nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

      Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

      Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jak również wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

      Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

      Złożone doustne środki antykoncepcyjne

      Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ze złożonymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).

      Warfaryna

      Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

      Digoksyna

      Stosowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

    11. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    12. Ciąża

      Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka i (lub) płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

      Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom w ciąży.

      Karmienie piersią

      Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka matki. W badaniach wykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3). Z tego względu produktu leczniczego Afenix nie należy stosować u karmiących matek.

    13. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    14. Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym, może powodować niewyraźne widzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), produkt leczniczy może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

    15. Działania niepożądane

    16. W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, produkt leczniczy Afenix może powodować działania niepożądane o charakterze cholinolitycznym, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowania działań niepożądanych o charakterze cholinolitycznym jest zależna od dawki.

      Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w czasie przyjmowania solifenacyny było uczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczyną przerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%) i około 90% pacjentów leczonych solifenacyną ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

      Klasyfika-

      cja układów i narządów MedDRA

      Bardzo często (≥1/10)

      Często (≥1/100 do

      <1/10)

      Niezbyt często

      (≥1/1000 do

      <1/100)

      Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)

      Bardzo rzadko (<1/10 000)

      Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

      Zakażenia i

      zakażenia

      zarażenia

      układu

      pasożytni-

      moczowego,

      cze

      zapalenie

      pęcherza

      moczowego

      Zaburzenia układu immunologi

      cznego

      reakcje anafilaktyczne*

      Zaburzenia metabo- lizmu i

      odżywiania

      zmniejszenie apetytu*, hiperkaliemia*

      Zaburzenia psychiczne

      omamy*, splątanie*

      majaczenie*

      Zaburzenia układu nerwowego

      senność, zaburzenia smaku

      zawroty głowy*, ból głowy*

      Zaburzenia oka

      niewyraźne widzenie

      zespół suchego oka

      jaskra*

      Zaburzenia serca

      torsade de pointes*, wydłużenie odstępu QT w EKG*, migotanie

      przedsionków*, kołatanie serca*, tachykardia*

      Zaburzenia układu oddecho- wego klatki piersiowej i śródpiersia

      suchość w jamie nosowej

      dysfonia*

      Zaburzenia żołądka i jelit

      suchość w jamie ustnej

      zaparcia, nudności, niestra- wność, bóle brzucha

      refluks

      żołądkowo- przełykowy, suchość w gardle

      niedrożność okrężnicy, zaklinowanie stolca, wymioty*

      niedrożność jelit*, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej*

      Zaburzenia wątroby i dróg

      żółciowych

      zaburzenia czynności

      wątroby*, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby*,

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

      suchość skóry

      świąd*, wysypka*

      rumień wielopostac iowy*, pokrzy- wka*,

      obrzęk

      naczynio- ruchowy*

      złuszczające zapalenie skóry*

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki

      łącznej

      osłabienie mięśni*

      Zaburzenia

      trudności w

      zatrzymanie

      zaburzenia czynności

      nerek i dróg moczowych

      oddawaniu moczu

      moczu

      nerek*

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu

      podania

      zmęczenie, obrzęki obwodowe

      • obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

        Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

        Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

        niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych

        i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

        Tel.: + 48 22 49 21 301

        Faks: + 48 22 49 21 309

        Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

        Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    17. Przedawkowanie

    18. Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działania

      cholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, niewymagających hospitalizacji pacjenta.

      W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglem

      aktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokować wymiotów.

      Podobnie jak w przypadku innych cholinolitycznych produktów leczniczych objawy można leczyć w następujący sposób:

      • ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol;

      • drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny;

      • niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację;

      • tachykardia: zastosować produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne;

      • zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza;

      • rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

      Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych produktów leczniczych o działaniu antymuskarynowym, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego,

      zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: leki działające rozkurczowo na drogi moczowe, kod ATC: G04BD08

      Mechanizm działania

      Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

      Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne. Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskarynowe, z których

      największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

      Działanie farmakodynamiczne

      Leczenie solifenacyny bursztynianem w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych badań klinicznych, z udziałem mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

      Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacyny bursztynianu powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność solifenacyny utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród chorych,

      u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość

      życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i (lub) jakości życia.

      Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

      Placebo

      Solifenacyny bursztynian 5 mg raz na dobę

      Solifenacyny bursztynian 10 mg raz na dobę

      Tolterodyna

      2 mg dwa razy na dobę

      Liczba mikcji/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      11,9

      12,1

      11,9

      12,1

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      1,4

      2,3

      2,7

      1,9

      % zmiany względem wartości

      (12%)

      (19%)

      (23%)

      (16%)

      wyjściowej

      n

      1138

      552

      1158

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,004

      Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      6,3

      5,9

      6,2

      5,4

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      2,0

      2,9

      3,4

      2,1

      % zmiany względem wartości

      (32%)

      (49%)

      (55%)

      (39%)

      wyjściowej

      n

      1124

      548

      1151

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,031

      Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      2,9

      2,6

      2,9

      2,3

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      1,1

      1,5

      1,8

      1,1

      % zmiany względem wartości

      (38%)

      (58%)

      (62%)

      (48%)

      wyjściowej

      n

      781

      314

      778

      157

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,009

      Liczba incydentów nykturii/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      1,8

      2,0

      1,8

      1,9

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      0,4

      0,6

      0,6

      0,5

      % zmiany względem wartości

      (22%)

      (30%)

      (33%)

      (26%)

      wyjściowej

      n

      1005

      494

      1035

      232

      wartość p*

      0,025

      <0,001

      0,199

      Objętość moczu/jedną mikcji

      Średnia wartość wyjściowa

      166 ml

      146 ml

      163 ml

      147 ml

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      9 ml

      32 ml

      43 ml

      24 ml

      % zmiany względem wartości

      (5%)

      (21%)

      (26%)

      (16%)

      wyjściowej

      n

      1135

      552

      1156

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      <0,001

      Liczba podpasek/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      3,0

      2,8

      2,7

      2,7

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      0,8

      1,3

      1,3

      1,0

      % zmiany względem wartości

      (27%)

      (46%)

      (48%)

      (37%)

      wyjściowej

      n

      238

      236

      242

      250

      wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,010

      Uwaga: w 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacyny bursztynian 10 mg i placebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacyny bursztynian 5 mg, zaś w jednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

      Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tego względu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

      • Wartość p w porównaniu do placebo.

    3. Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna

    4. Wchłanianie

      Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu tabletek zawierających solifenacyny bursztynian występuje po 3 do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg.

      Całkowita dostępność biologiczna wynosi w przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

      Dystrybucja

      Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacyna

      w znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

      Metabolizm

      Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l na godzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45 – 68 godzin. Po podaniu doustnym produktu leczniczego wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity farmakologicznie nieczynne (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

      Wydalanie

      Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywności

      promieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18% pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksymetabolitu (czynny metabolit).

      Zależność od dawki

      W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

      Charakterystyka w szczególnych grupach pacjentów

      Wiek

      Dostosowanie dawki produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badań prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osób

      w podeszłym wieku (65 – 80 lat) i u osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice nie były istotne klinicznie.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

      Płeć

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

      Rasa

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

      Zaburzenia czynności nerek

      Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była istotnie

      większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

      Zaburzenia czynności wątroby

      U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w klasyfikacji Childa-Pugha) wartość Cmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2 wydłużał się dwukrotnie.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego

      wpływu na rozród i rozwój potomstwa oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają występowania żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

      Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenie liczby

      żywych urodzeń, zmniejszenie masy urodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu podawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, występowało, zależne od dawki, zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszy leczonych od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niż u dorosłych myszy; od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa

      zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych Tabletki powlekane 5 mg:

    2. Rdzeń tabletki

      Skrobia żelowana, kukurydziana Laktoza jednowodna

      Sodu stearylofumaran

      Otoczka tabletki: Hypromeloza (6 mPas) Tytanu dwutlenek (E 171) Laktoza jednowodna Makrogol (WM 3350) Triacetyna

      Żelaza tlenek żółty (E 172)

      Tabletki powlekane 10 mg:

      Rdzeń tabletki

      Skrobia żelowana, kukurydziana Laktoza jednowodna

      Sodu stearylofumaran

      Otoczka tabletki: Hypromeloza (6 mPas) Tytanu dwutlenek (E 171) Laktoza jednowodna Makrogol (WM 3350) Triacetyna

      Żelaza tlenek żółty (E 172)

      Żelaza tlenek czerwony (E 172) Żelaza tlenek czarny (E 172)

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 2 lata

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30C.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.

      Wielkości opakowań: 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

    12. Bez specjalnych wymagań.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  11. Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

  12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. 5 mg: 24326

    10 mg: 24327

  14. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

  15. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13.10.2017 r.

  16. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Reklama: