CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tranexamic Acid Tillomed, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 500 mg kwasu traneksamowego jako substancję czynną. Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Jedna tabletka zawiera 3,50 mg oleju rycynowego uwodornionego oraz 0,648 mg glikolu propylenowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Przeznaczone do stosowania doustnego białawe do jasnożółtych, owalne tabletki powlekane gładkie po obu stronach..

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. `WSKAZANIA DO STOSOWANIA

Stosowanie krótkotrwałe w przypadku krwotoków lub ryzyka krwotoku w sytuacji nasilonej fibrynolizy lub fibrynogenolizy. Lokalna fibrynoliza zachodząca w następujących sytuacjach:

• Prostatektomia i zabieg chirurgiczny w obrębie pęcherza moczowego;

• Obfite miesiączki;

• Ciężkie krwawienia z nosa;

• Konizacja szyjki macicy;

• Profilaktyka nawracających krwotoków w przypadku urazowego krwotoku w przedniej komorze oka;

• Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy;

• Postępowanie w przypadku ekstrakcji zębów u pacjentów z hemofilią.

2. DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Sposób podawania: Doustnie. Dawkowanie

1. Lokalna fibrynoliza: Zalecana dawka standardowa wynosi 15-25 mg/kg mc. (tj. 2-3 tabletki) dwa do trzech razy na dobę. W przypadku wskazań wymienionych poniżej zastosowane mogą zostać następujące dawki:

1a. Prostatektomia: Profilaktykę i leczenie krwotoków u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka należy rozpocząć przed lub po zabiegu, podając kwas traneksamowy w iniekcji; później 2 tabletki trzy do

czterech razy na dobę do momentu ustąpienia makroskopowego krwiomoczu.

1b. Obfite miesiączki: Zalecana dawka wynosi 2 tabletki 3 na razy na dobę, nie dłużej niż przez 4 dni. W przypadku wyjątkowo obfitych miesiączek dawkę można zwiększyć. Nie należy przekraczać dawki całkowitej wynoszącej 4 g na dobę (8 tabletek). Leczenia kwasem traneksamowym nie należy rozpoczynać do momentu rozpoczęcia miesiączki.

1c. Ciężkie krwawienia z nosa: W przypadku podejrzenia nawracających krwawień należy zastosować leczenie doustne (2 tabletki trzy razy na dobę) przez 7 dni.

1d. Konizacja szyjki macicy: 3 tabletki trzy razy na dobę przez 12-14 dni.

1e. Profilaktyka nawracających krwotoków w przypadku urazowego krwotoku w przedniej komorze oka: 2-3 tabletki trzy razy na dobę przez 7 dni. Dawka wynosi 25 mg/kg mc. trzy razy na dobę.

2. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy: Niektórzy pacjenci są świadomi momentu wystąpienia choroby; odpowiednie leczenie dla tych pacjentów to okresowo 2-3 tabletki dwa to trzech razy na dobę przez kilka dni. Inni pacjenci leczeni są tą dawką w sposób ciągły.

3. Hemofilia: W profilaktyce i leczeniu krwotoków w przypadku ekstrakcji zębów 2-3 tabletki co osiem godzin przez 6-8 dni. Dawka wynosi 25 mg/kg mc.

Niewydolność nerek: Na podstawie ekstrapolacji danych dotyczących usuwania z organizmu po podaniu dożylnym, u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek zaleca się następującą redukcję dawki.

Kreatynina w surowicy (μmol/l)	Dawka kwasu traneksamowego
120-249	15 mg/kg mc. dwa razy na dobę
250-500	15 mg/kg mc./dobę

Dawkowanie u dzieci: Dawkę należy obliczyć na podstawie masy ciała na poziomie 25 mg/kg na dawkę. Jednakże dostępne są ograniczone dane dotyczące skuteczności, dawkowania oraz

bezpieczeństwa stosowania z tych wskazań.

Osoby w podeszłym wieku: Nie ma konieczności redukcji dawki, o ile nie potwierdzono niewydolności nerek (patrz wytyczne poniżej).

3. Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na kwas traneksamowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku wymienionych w punkcie 6.

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (kreatynina w surowicy >500 μmol/l) z powodu ryzyka akumulacji.

• Czynna postać choroby zakrzepowo-zatorowej.

• Zakrzepica żylna lub tętnicza w wywiadzie.

• Stany fibrynolityczne po koagulopatii ze zużycia.

• Drgawki w wywiadzie.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku krwiomoczu pochodzenia nerkowego (zwłaszcza w przypadku hemofilii) istnieje ryzyko mechanicznego bezmoczu w wyniku utworzenia zakrzepu w moczowodzie.

W przypadku długotrwałego leczenia pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym należy wykonywać regularne badania oczu (np. ostrość wzroku, badanie dna oka, ciśnienie

wewnątrzgałkowe, pole widzenia) oraz próby wątrobowe.

Pacjentki z nieregularnymi krwawieniami miesiączkowymi nie powinny stosować kwasu

traneksamowego do momentu ustalenia przyczyny takiego stanu. Jeśli krwawienie miesiączkowe nie zostanie odpowiednio zredukowane za pomocą kwasu traneksamowego należy rozważyć leczenie alternatywne.

W związku z podwyższonym ryzykiem zakrzepicy kwas traneksamowy należy stosować ostrożnie u pacjentek przyjmujących doustne leki antykoncepcyjne.

Pacjenci po przebytym incydencie zakrzepowo-zatorowym i chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie rodzinnym (pacjenci z trombofilią) powinni stosować kwas traneksamowy wyłącznie w przypadku zdecydowanych wskazań medycznych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.

Stężenia we krwi u pacjentów z niewydolnością nerek są podwyższone. W związku z tym zaleca się zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2).

Nie zaleca się stosowania kwasu traneksamowego w przypadkach nasilonej fibrynolizy z powodu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.

U pacjentów, u których wystąpią zaburzenia widzenia leczenie należy przerwać.

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące podawania kwasu traneksamowego u obficie miesiączkujących dziewcząt w wieku poniżej 15 lat.

Tranexamic Acid Tillomed 500 mg tabletki powlekane zawiera olej rycynowy. Obecność oleju rycynowego może spowodować niestrawność i biegunkę.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi lub inne rodzaje interakcji

Kwas traneksamowy przeciwdziała trombolitycznemu efektowi leków fibrynolitycznych.

Leki, które wpływają na hemostazę należy podawać ostrożnie u pacjentów stosujących kwas

traneksamowy. Istnieje teoretyczne ryzyko nasilonego tworzenia zakrzepów, np. po zastosowaniu estrogenów.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Mimo iż nie ma dowodów z badań na zwierzętach dotyczących działania teratogennego, w okresie ciąży należy zastosować standardowe środki ostrożności.

Kwas traneksamowy przenika przez łożysko.

Karmienie piersią

Kwas traneksamowy przenika do mleka matki, gdzie występuje w stężeniu około jednej setnej

stężenia we krwi matki. Działanie przeciwfibrynolityczne u niemowlęcia jest mało prawdopodobne.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu kwasu traneksamowego na płodność.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tranexamic Acid Tillomed 500 mg tabletki powlekane nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

8. Działania niepożądane

Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz konwencją MedDRA dotyczącą częstości. Często zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i <1/10), niezbyt często (≥1/1000 i <1/100), rzadko (≥ 1/10 000 i <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze przypadki, częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym choroba anafilaksja

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo rzadko: drgawki, zwłaszcza w przypadku nieprawidłowego zastosowania

Zaburzenia oka

Rzadko: zaburzenia widzenia barw, niedrożność tętnicy siatkówki

Zaburzenia serca

Bardzo rzadko: złe samopoczucie z niedociśnieniem tętniczym, z utratą przytomności lub bez (zwykle po zbyt szybkim podaniu dożylnym, wyjątkowo po podaniu doustnym)

Zaburzenia naczyniowe

Rzadko: incydenty zakrzepowo-zatorowe

Bardzo rzadko: zakrzepica tętnicza lub żylna w dowolnym miejscu

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo rzadko: wpływ na układ pokarmowy, np. nudności, wymioty i biegunka, może wystąpić, ale przemija po zmniejszeniu dawki

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: skórne reakcje alergiczne

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,

Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.

Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

Do objawów mogą należeć: nudności, wymioty, objawy ortostatyczne i (lub) niedociśnienie tętnicze. Należy wywołać wymioty, następnie wykonać płukanie żołądka i podać węgiel aktywny. Podawać duże ilości płynów, aby ułatwić wydalanie z moczem. U osób predysponowanych istnieje ryzyko

zakrzepicy. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe.

1. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwkrwotoczne, leki przeciwfibrynolityczne, aminokwasy Kod ATC: B02AA02

Kwas traneksamowy jest związkiem przeciwfibrynolitycznym, który jest silnym kompetycyjnym inhibitorem aktywacji plazminogenu do plazminy. W znacznie wyższych stężeniach jest on

niekompetycyjnym inhibitorem plazminy. Donoszono iż działanie hamujące kwasu traneksamowego w aktywacji plazminogenu przez urokinazę jest 6-100 razy, a w przypadku streptokinazy 6-40 razy większe niż kwasu aminokapronowego. Przeciwfibrynolityczna aktywność kwasu traneksamowego jest około dziesięć razy silniejsza niż kwasu aminokapronowego.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie kwasu traneksamowego w osoczu osiągane jest bezpośrednio po podaniu dożylnym (500 mg). Stężenie maleje do 6 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 3 godziny.

Dystrybucja

Kwas traneksamowy podawany pozajelitowo ulega dystrybucji w modelu dwukompartmentowym. Kwas traneksamowy dostarczany jest do przedziału komórki i płynu mózgowo-rdzeniowego z opóźnieniem. Objętość dystrybucji wynosi około 33% masy ciała.

Kwas traneksamowy przenika przez łożysko, a w mleku matek karmiących piersią może osiągać jedną setną maksymalnego stężenia w surowicy.

Eliminacja

Kwas traneksamowy jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem. 90% podanej dawki jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych dwunastu godzin po podaniu (wydalanie kłębuszkowe bez wchłaniania zwrotnego w kanalikach nerkowych).

Po podaniu doustnym 1,13% i 39% podanej dawki odzyskano po, odpowiednio, 3 i 24 godzinach. Stężenia w osoczu krwi u pacjentów z niewydolnością nerek są podwyższone.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak istotnych z punktu widzenia lekarza przepisującego danych przedklinicznych innych niż podane w pozostałych częściach charakterystyki produktu leczniczego.

2. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Celuloza mikrokrystaliczna PH 102 Skrobia żelowana, kukurydziana

Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona (LH11) Krzemionka koloidalna bezwodna

Powidon (PVP K-30) Talk

Olej rycynowy uwodorniony Magnezu stearynian

Otoczka Opadry White OY-IN-58910: Hypromeloza 6 mPas

Hypromeloza 15 mPas Tytanu dwutlenek (E 171) Macrogol

Glikol propylenowy

Sodu laurylosiarczan

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

3. Okres ważności

3 lata

25 dni po pierwszym otwarciu butelki.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Butelka z HDPE: Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku. Opakowania zawiera 10. 20, 30, 50, 60 i 100 tabletek.

Biała butelka z HDPE z zamknięciem z PP z aluminiowym uszczelnieniem, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

3. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Laboratorios Tillomed Spain S.L.U. Calle Marcelo Spinola 8, planta 1, Puerta F, 28016, Madrid,

Hiszpania

4. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

23263

5. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10/06/2016

6. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Date of approval of the MAH.