Reklama:

Asolfena

Substancja czynna: Solifenacini succinas 5 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 5 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Asolfena, 5 mg, tabletki powlekane Asolfena, 10 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Asolfena, 5 mg, tabletki powlekane

    Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

    Asolfena, 10 mg, tabletki powlekane

    Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

    Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

    Asolfena, 5 mg, tabletki powlekane

    Każda tabletka powlekana zawiera 137,5 mg laktozy jednowodnej.

    Asolfena, 10 mg, tabletki powlekane

    Każda tabletka powlekana zawiera 132,5 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletki powlekane.

    Asolfena, 5 mg, tabletki powlekane

    Białe do brązowobiałej, okrągłe, lekko wypukłe tabletki powlekane ze ściętymi brzegami. Średnica tabletki: 7,5 mm.

    Asolfena, 10 mg, tabletki powlekane

    Białoróżowawe, okrągłe, lekko wypukłe tabletki powlekane o nierównych brzegach. Średnica tabletki: 7,5 mm.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Objawowe leczenie nietrzymania moczu i (lub) zwiększonej częstotliwości oddawania moczu oraz parcia naglącego, jak w przypadku pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie

      Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

      Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

      Populacje specjalne

      Populacja dzieci i młodzieży

      Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Asolfena u dzieci. Dlatego nie należy stosować leku Asolfena u dzieci.

      Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

      U osób z niewydolnością nerek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klirens kreatyniny > 30 ml/min) nie jest konieczne dostosowanie dawki leku. Należy zachować ostrożność w przypadku

      leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) i nie przekraczać dawki 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

      U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowywanie dawki leku. Należy zachować ostrożność w przypadku leczenia pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (punktacja w skali Childa-Pugha od 7 do 9) i nie przekraczać dawki 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

      Maksymalna dawka produktu leczniczego Asolfena powinna być ograniczona do 5 mg

      w przypadku jednoczesnego leczenia ketokonazolem lub przyjmowania terapeutycznych dawek innych silnych inhibitorów cytochromu CYP3A4, np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu (patrz punkt 4.5).

      Sposób podawania

      Produkt leczniczy Asolfena należy podawać doustnie, połykając w całości i popijając wodą. Produkt leczniczy Asolfena może być przyjmowany z posiłkiem lub bez posiłku.

    5. Przeciwwskazania

      • Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimi schorzeniami przewodu pokarmowego (w tym toksycznym rozdęciem okrężnicy), zwłóknieniem mięśnia sercowego, jaskrą z wąskim kątem przesączania oraz u pacjentów zagrożonych ryzykiem wystąpienia tych schorzeń.

      • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

      • Pacjenci poddawani hemodializie (patrz punkt 5.2).

      • Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2).

      • Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby w trakcie leczenia silnym inhibitorem cytochromu CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

    6. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    7. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Asolfena należy wykluczyć inne przyczyny

      częstego oddawania moczu (niewydolność serca lub chorobę nerek). W przypadku zakażenia układu moczowego należy w rozpocząć odpowiednią antybiotykoterapię.

      Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Asolfena:

      • u pacjentów z klinicznie istotnym zwężeniem ujścia pęcherza moczowego, zagrażającym zatrzymaniem moczu;

      • u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami przewodu pokarmowego;

      • u pacjentów, u których występuje ryzyko spowolnienia perystaltyki;

      • u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2), przy czym dawki nie powinny przekraczać 5 mg u tych pacjentów;

      • u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (punktacja w skali Childa-Pughaod 7 do 9; patrz punkty 4.2 i 5.2), przy czym dawki nie powinny przekraczać 5 mg u tych pacjentów;

      • u pacjentów jednocześnie stosujących silne inhibitory cytochromu CYP3A4, np. ketokonazol (patrz punkty 4.2 i 4.5);

      • u pacjentów z przepukliną roztworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie przyjmujących produkty lecznicze (takie jak bisfosfoniany), które mogą powodować lub nasilać zapalenie przełyku;

      • u pacjentów z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

      U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniej występujące wydłużenie odstępu QT

      i hipokaliemia stwierdzano przypadki wydłużenia odstępu QT i zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes.

      Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności leczenia u pacjentów z neurogenną przyczyną nadreaktywności mięśnia wypieracza pęcherza moczowego.

      Obrzęk naczynioruchowy z niedrożnością dróg oddechowych odnotowano u niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem. Jeśli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy

      przerwać przyjmowania solifenacyny bursztynianu i zastosować odpowiednią terapię i (lub) działania.

      U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem opisywano reakcje anafilaktyczne. U pacjentów, u których wystąpią reakcje anafilaktyczne należy odstawić solifenacyny bursztynian i podjąć odpowiednie leczenie i (lub) działania.

      Maksymalny efekt stosowania leku Asolfen można ustalić najwcześniej po 4 tygodniach jego stosowania.

      Tego produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.

    8. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    9. Interakcje farmakodynamiczne

      Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi o właściwościach antycholinergicznych może spowodować silniejszy skutek terapeutyczny i nasilać działania niepożądane. Przed rozpoczęciem terapii innym lekiem antycholinergicznym należy zachować odstęp około jednego tygodnia po

      zakończeniu leczenia produktem leczniczym Asolfena. Działanie terapeutyczne solifenacyny może być ograniczone w przypadku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych. Solifenacyna może obniżać skuteczność produktów leczniczych, które pobudzają perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cisapryd.

      Interakcje farmakokinetyczne

      Badania in vitro wykazały, iż w stężeniach terapeutycznych solifenacyna nie hamuje cytochromów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4 pochodzących z mikrosomów komórek ludzkiej wątroby. Z tego

      względu zmiana klirensu produktów leczniczych metabolizowanych przez enzymy CYP pod wpływem solifenacyny jest mało prawdopodobna.

      Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

      Solifenacyna metabolizowana jest przez cytochrom CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu (200 mg na dobę), silnego inhibitora cytochromu CYP3A4, powodowało dwukrotny wzrost wartości AUC solifenacyny, podczas gdy ketokonazol w dawce 400 mg na dobę powodował trzykrotny wzrost tej wartości. Maksymalna dawka produktu leczniczego Asolfena powinna być ograniczona do 5 mg w przypadku jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych silnych inhibitorów cytochromu CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu) (patrz punkt 4.2).

      Jednoczesne leczenie solifenacyną i silnym inhibitorem cytochromu CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby.

      Wpływ indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów ani wpływ substratów cytochromu CYP3A4 o wyższym powinowactwie na ekspozycję na solifenacynę nie był badany.

      Ponieważ solifenacyna metabolizowana jest przez cytochrom CYP3A4, możliwe są interakcje farmakokinetyczne z innymi substratami cytochromu CYP3A4 o wyższym powinowactwie (np. werapamilem, diltiazemem) i induktorami cytochrom CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną,

      karbamazepiną).

      Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

      Doustne leki antykoncepcyjne

      Przyjęcie Asolfeny nie spowodowało wystąpienia interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).

      Warfaryna

      Przyjmowanie Asolfeny nie powodowało zmian farmakokinetyki R-warfaryny ani S-warfaryny, ani ich wpływu na czas protrombinowy.

      Digoksyna

      Nie wykazano wpływu przyjmowania leku Asolfena na farmakokinetykę digoksyny.

    10. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    11. Ciąża

      Brak danych klinicznych dotyczących kobiet, które zaszły w ciążę w okresie przyjmowania

      solifenacyny. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni szkodliwy wpływ tego produktu leczniczego na płodność, rozwój zarodka/płodu czy poród (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla ludzi nie jest znane. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania tego leku kobietom

      ciężarnym. Karmienie piersią

      Brak danych dotyczących wydzielania solifenacyny do mleka kobiecego. U myszy stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikają do mleka matek karmiących i niekorzystnie,

      w zależności od dawki, hamują rozwój mysich noworodków (patrz punkt 5.3). Dlatego należy unikać stosowania leku Asolfena w okresie karmienia piersią.

    12. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    13. Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki antycholinergiczne, może powodować nieostre

      widzenie oraz, niezbyt często, senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”), może ona mieć negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

    14. Działania niepożądane

    15. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

      Ze względu na działanie farmakologiczne solifenacyny, Asolfena może powodować działania niepożądane antycholinergiczne, (zwykle) o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowania działań niepożądanych antycholinergicznych jest zależna od dawki.

      Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym podczas leczenia solifenacyną była suchość

      w jamie ustnej. Występowała ona u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg raz dziennie, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg na dobę i u 4% pacjentów przyjmujących placebo. Suchość w jamie ustnej zwykle charakteryzowała się nasileniem łagodnym i tylko w nielicznych przypadkach prowadziła do przerywania leczenia. Ogólnie poziom przestrzegania zasad przyjmowania tego produktu leczniczego był bardzo wysoki (około 99%), przy czym około 90% pacjentów leczonych solifenacyną ukończyło pełen 12-tygodniowy okres leczenia w ramach badania.

      Tabelaryczne przedstawienie działań niepożądanych Częstotliwości są określone jako:

      • Bardzo często (≥1/10)

        - Często (1/100 do <1/10)

      • Niezbyt często ( 1/1000 do <1/100)

      - Rzadko (1/10 000 do <1/1 000)

      • Bardzo rzadko (<1/10 000)

      • Częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

      W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

      Klasyfikacja MedDRA dotycząca układów

      narządowych

      Bardzo często

      Często

      Niezbyt często

      Rzadko

      Bardzo rzadko

      Częstość nieznana

      Zakażenia i zakażenia

      pasożytnicze

      Zakażenia dróg moczowych, zapalenie

      pęcherza moczowego

      Zaburzenia układu

      immunologicz nego

      Reakcja anafilaktyczna*

      Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

      Zmniejszony apetyt

      Hiperkaliemia*

      Zaburzenia psychiczne

      halucynacje*,

      Stan

      splątania*

      Majaczenie*

      Zaburzenia ukłądu nerwowego

      Senność, zaburzenia smaku

      Zawroty głowy*,

      Ból

      głowy*

      Zaburzenia oka

      Niewyraź-

      ne

      Suchość oczu

      Jaskra*

      widzenie

      Zaburzenia serca

      Częstoskurcz komorowy (torsades de pointes)*, Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogra mie*

      Migotanie

      przedsionków* Kołatanie serca* Tachykardia*

      Zaburzenia układu oddechowego klatki piersiowej

      i śródpiersia

      Suchość nosa

      Dysfonia*

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      Suchość w jamie ustnej

      Zaparcia, nudności, niestrawn ość, bóle brzucha

      Choroba refluksowa żołądkowo- przełykowa,

      suchość gardła

      Niedrożn- ość

      okrężnicy, kamienie kałowe, wymioty*

      Niedrożność jelit* Dyskomfort w jamie brzusznej*

      Zaburzenia wątroby

      i dróg

      żółciowych

      Zaburzenia czynnosci wątroby*

      Nieprawidłowe wyniki badań

      czynnościowych wątroby*

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

      Suchość skóry

      Świąd*, wysypka*,

      Rumień wielopostaci- owy*, pokrzywka*, obrzęk

      naczynioru- chowy*

      Złuszczające

      zapalenie skóry*

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i

      tkanki łącznej

      Osłabienie mięśni*

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      Trudności w oddawaniu

      moczu

      Zatrzyma- nie moczu

      Zaburzenia

      czynności nerek*

      Zaburzenia ogólne i stany

      w miejscu podania

      Zmęczenie, obrzęk obwodowy

      *obserwowano po wprowadzeniu do obrotu

      Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

      Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

      niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

      Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

      Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

      Tel: + 48 22 49 21 301

      Fax: + 48 22 49 21 309

      e-mail: ndl@urpl.gov.pl

      Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    16. Przedawkowanie

    17. Objawy

      Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może potencjalnie skutkować ciężkimi działaniami

      antycholinergicznymi. Najwyższa dawka solifenacyny bursztynianu przypadkowo podana jednemu pacjentowi wyniosła 280 mg w okresie 5 godzin. Spowodowała ona zmiany stanu psychicznego, które nie wymagały hospitalizacji.

      Leczenie

      W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu pacjent powinien być leczony węglem

      aktywowanym. Przydatne jest płukanie żołądka, pod warunkiem, że zostanie przeprowadzone w ciągu 1 godziny, ale nie należy wywoływać wymiotów.

      Jak w przypadku innych leków antycholinergicznych, objawy można leczyć w następujący sposób:

      • Ciężkie skutki działania antycholinergiczne, takie jak halucynacje lub wyraźne pobudzenie: leczenie fizostygminą lub karbacholem.

      • Drgawki lub wyraźne pobudzenie: leczenie benzodiazepinami.

      • Niewydolność oddechowa: leczenie sztuczną wentylacją.

      • Tachykardia: leczenie beta-blokerami.

      • Zatrzymanie moczu: leczenie cewnikowaniem.

      • Rozszerzenie źrenic: należy leczyć kroplami do oczu z pilokarpiną i (lub) należy umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

      Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych przeciwmuskarynowych, w przypadku

      przedawkowania szczególną uwagę należy poświęcić pacjentom z rozpoznanym ryzykiem wydłużenia odstępu QT (tj. pacjentom z hipokaliemią, bradykardią i pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują produkty lecznicze o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT) i niektórymi schorzeniami serca (tj. niedokrwieniem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca, zastoinową niewydolnością serca).

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, spazmolityki, kod ATC: G04BD08 Mechanizm działania

      Solifenacyna jest kompetycyjnym swoistym antagonistą receptora cholinergicznego.

      Pęcherz moczowy jest unerwiony przez parasympatyczne nerwy cholinergiczne. Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza za pośrednictwem receptorów muskarynowych, głównie podtypu M3. Badania farmakologiczne in vitro i in vivo wykazały, że solifenacyna jest

      kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptorów muskarynowych. Ponadto wykazano, że

      solifenacyna jest swoistym antagonistą receptorów muskarynowych, charakteryzując się jednocześnie niskim powinowactwem lub brakiem powinowactwa do różnych innych badanych receptorów

      i kanałów jonowych.

      Działanie farmakodynamiczne

      Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę badano w szeregu randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z udziałem mężczyzn i kobiet z nadreaktywnym pęcherzem moczowym.

      Jak widać w poniższej tabeli, solifenacyna zarówno w dawce 5 mg jak i 10 mg powodowała statystycznie znamienną poprawę zarówno pierwszorzędowych jak i drugorzędowych punktów końcowych w porównaniu z placebo. Skuteczność działania produktu leczniczego obserwowano w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia leczenia, a ulegała ona stabilizacji w okresie 12 tygodni.

      Długoterminowe badanie prowadzone metodą próby otwartej wykazało, że skuteczność leczenia utrzymywała się przez co najmniej 12 miesięcy. U około 50% pacjentów cierpiących na nietrzymanie moczu przed leczeniem po 12 tygodniach leczenia epizody nietrzymania moczu nie występowały,

      a ponadto 35% pacjentów osiągnęło częstość mikcji niższą niż 8 dziennie. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wywarło także korzystny wpływ na szereg parametrów oceny jakości życia, takich jak postrzeganie ogólnego stanu zdrowia, wpływ nietrzymania moczu, ograniczenia pełnionych ról, ograniczenia towarzyskie, emocje, nasilenie objawów, miary nasilenia objawów oraz jakości snu

      i witalności.

      Wyniki (dane łączne) czterech kontrolowanych badań fazy III oceniających leczenie trwające w okresie 12 tygodni

      Placebo

      Solifenacyny bursztynian 5 mg na dobę

      Solifenacyny bursztynian 10 mg na

      dobę

      Tolterodyna 2 mg dwa

      razy na dobę

      Liczbamikcji/24 h

      Średnia wartość wyjściowa

      11,9

      12,1

      11,9

      12,1

      Średnia redukcja w stosunku do

      1,4

      2,3

      2,7

      1,9

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      12%

      19%

      23%

      16%

      n

      1138

      552

      1158

      250

      Wartość p*

      <0,001

      <0,001

      0,004

      Liczba epizodów naglącego parcia na mocz/24 h

      Średnia wartość wyjściowa

      6,3

      5,9

      6,2

      5,4

      Średnia redukcja w stosunku do

      wartości wyjściowej

      2,0

      2,9

      3,4

      2,1

      % zmiany względem wartości

      32%

      49%

      55%

      39%

      n

      Wartość p*

      1124

      548

      <0,001

      1151

      <0,001

      250

      0,031

      Liczba epizodów nietrzymania moczu/24 h

      Średnia wartość wyjściowa

      2,9

      2,6

      2,9

      2,3

      Średnia redukcja w stosunku do

      wartości wyjściowej

      1,1

      1,5

      1,8

      1,1

      % zmiany względem wartości

      38%

      58%

      62%

      48%

      n

      Wartość p*

      781

      314

      <0,001

      778

      <0,001

      157

      0,009

      Liczba epizodów nykturii/24 h

      Średnia wartość wyjściowa

      1,8

      2,0

      1,8

      1,9

      Średnia redukcja w stosunku do

      wartości wyjściowej

      0,4

      0,6

      0,6

      0,5

      % zmiany względem wartości

      22%

      30%

      33%

      26%

      n

      1005

      494

      1035

      232

      Wartość p*

      0,025

      <0,001

      0,199

      Objętość moczu/mikcja

      Średnia wartość wyjściowa

      166 ml

      146 ml

      163 ml

      147 ml

      Średnia redukcja w stosunku do

      wartości wyjściowej

      9 ml

      32 ml

      43 ml

      24 ml

      % zmiany względem wartości

      5%

      21%

      26%

      16%

      n

      Wartość p*

      1135

      552

      <0,001

      1156

      <0,001

      250

      <0,001

      Liczba wkładek/24 h

      Średnia wartość wyjściowa

      3.0

      2.8

      2.7

      2.7

      Średnia redukcja w stosunku do

      wartości wyjściowej

      0,8

      1,3

      1,3

      1,0

      % zmiany względem wartości

      27%

      46%

      48%

      37%

      n

      Wartość p*

      238

      236

      <0,001

      242

      <0,001

      250

      0,010

      Uwaga: W 4 kluczowych badaniach stosowano solifenacyny bursztynian w postaci tabletek powlekanych o mocy 10 mg i placebo. W dwóch spośród tych 4 badań stosowano także solifenacyny bursztynian w postaci tabletek powlekanych o mocy 5 mg, a jedno z badań obejmowało także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

      Nie wszystkie parametry i grupy lecznicze oceniano w każdym poszczególnym badaniu. Dlatego podane liczby pacjentów mogą się różnić w zależności od parametru i grupy leczniczej.

      * Wartość p dla porównania parami z placebo

    3. Właściwości farmakokinetyczne

    4. Wchłanianie

      Po przyjęciu tabletek solifenacyny bursztynian osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 3 do 8 godzin. Czas tmax jest niezależny od dawki leku. Wartości Cmax i pola pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w przedziale od 5 do 40 mg. Całkowita biodostępność wynosi około 90%. Spożycie posiłku nie wpływa na wartości Cmax i AUC dla solifenacyny.

      Dystrybucja

      Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 L. Solifenacyna

      jest w dużym stopniu (w około 98%) związana z białkami osocza, głównie z kwaśną α1-glikoproteiną. Metabolizm

      Solifenacyna jest w znacznym stopniu metabolizowana przez wątrobę, głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Jednak istnieją alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą się przyczyniać do

      metabolizmu solifenacyny. Klirens ogólnoustrojowy solifenacyny wynosi około 9,5 l/h, a końcowy okres półtrwania solifenacyny wynosi około 45-68 godzin. Po doustnym podaniu, oprócz solifenacyny, w osoczu zidentyfikowano jeden metabolit aktywny farmakologicznie (4R- hydroksysolifenacyna) i 3 metabolity nieaktywne (N-glukuronid, N-tlenek

      i 4R- hydroksy-N-tlenek solifenacyny). Eliminacja

      Po jednorazowym podaniu 10 mg solifenacyny znakowanej węglem 14C około 70% radioaktywności wykryto w moczu, a 23% radioaktywności - w kale, w ciągu 26 dni. Około 11% radioaktywności

      w moczu jest odzyskiwane w postaci niezmienionej substancji czynnej; około 18% jako N-tlenek, 9% jako 4R-hydroksy- N-tlenek i 8% jako 4R-hydroksysolifenacyna (aktywny metabolit).

      Liniowość/nieliniowość

      W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka produktu leczniczego ma charakter liniowy. Szczególne grupy pacjentów

      Pacjenci w podeszłym wieku

      Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta.

      Badania przeprowadzone w grupie osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę), wyrażona w postaci AUC,

      u zdrowych osób w podeszłym wieku (65 - 80 lat) i u zdrowych osób młodych (poniżej 55 roku życia) była podobna. Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco niższa u pacjentów

      w podeszłym wieku, a końcowy okres półtrwania w tej grupie pacjentów był o około 20% dłuższy. Te niewielkie różnice uznano za nieistotne klinicznie.

      Nie ustalono parametrów farmakokinetycznych solifenacyny u dzieci i młodzieży.

      Płeć

      Płeć pacjenta nie ma wpływu na farmakokinetykę solifenacyny.

      Rasa

      Rasa pacjenta nie ma wpływu na farmakokinetykę solifenacyny.

      Zaburzenia czynności nerek

      Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek nie różniły się znacząco od wartości stwierdzanych u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężką

      niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była znamiennie większa niż w grupie kontrolnej, przy czym wartość Cmax rosła o koło 30%, AUC - o ponad 100%

      a t½ o ponad 60%. Zaobserwowano statystycznie istotny związek między klirensem kreatyniny, a solifenacyny.

      Nie badano farmakokinetyki produktu leczniczego u pacjentów poddawanych hemodializom.

      Zaburzenia czynności wątroby

      U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (punktacja w skali Childa-Pughaod 7 do 9),

      wartość Cmax nie uległa zmianie, wartość AUC wzrosła o 60%, a wartość t½ podwoiła się. Nie badano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. Dane przedkliniczne uzyskane w oparciu o konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, toksycznoścć dawek wielokrotnych, płodność, rozwój zarodka i płodu, genotoksyczność i potencjał rakotwórczy nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. W badaniu dotyczącym rozwoju w okresie prenatalnym i postnatalnym, przeprowadzonym na myszach, leczenie

      solifenacyną prowadzone u samicy podczas laktacji spowodowało zależne od dawki obniżenie odsetka przeżywających młodych, obniżenie ich masy ciała i wolniejszy rozwój fizyczny, na poziomie istotnym klinicznie. Zależną od dawki zwiększoną śmiertelność bez wcześniejszych objawów

      klinicznych obserwowano u młodych myszy leczonych od 10. lub 21. dnia po urodzeniu, po podaniu dawek wywierających działanie farmakologiczne, przy czym w obu grupach umieralność była wyższa niż u osobników dorosłych. U młodych myszy leczonych od 10. dnia po urodzeniu ekspozycja w osoczu była wyższa niż u myszy dorosłych. Od dnia 21. systemowa ekspozycja na produkt leczniczy

      była porównywalna do ekspozycji stwierdzanej u myszy dorosłych. Znaczenie kliniczne podwyższonej umieralności młodych myszy nie jest znane.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń tabletki:

      Laktoza jednowodna Powidon K25 Magnezu stearynian

      Otoczka tabletki:

      Hypromeloza 6 mPa s Talk

      Tytanu dwutlenek (E 171) Triacetyna

      Żelaza tlenek czerwony (E 172) (tylko w tabletkach 10 mg)

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 3 lata.

      Pojemnik HDPE po pierwszym otwarciu

      Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Okres ważności po pierwszym otwarciu: 12 miesięcy.

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

      Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym opakowaniu:

      10, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych w opakowaniu

      Pojemnik z HDPE, z zamknięciem z PP:

      250 tabletek powlekanych w opakowaniu

      Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

    12. Brak szczególnych wymagań.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  11. KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

  12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

  14. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Reklama: