Reklama:

Solifenacin Vivanta

Substancja czynna: Solifenacini succinas 5 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 5 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Solifenacin Vivanta, 5 mg, tabletki powlekane Solifenacin Vivanta, 10 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Solifenacin Vivanta, 5 mg, tabletki powlekane:

    Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

    Solifenacin Vivanta, 10 mg, tabletki powlekane:

    Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

    Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

    5 mg tabletki powlekane

    67,75 mg laktozy jednowodnej

    10 mg tabletki powlekane

    135,5 mg laktozy jednowodnej

    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletka powlekana

    Solifenacin Vivanta, 5 mg, tabletki powlekane: jasnożółta, okrągła (średnica 6,00 ± 0,1 mm), dwustronnie wypukła (2,60 ± 0,15 mm) tabletka powlekana z wytłoczonym napisem "S5" po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

    Solifenacin Vivanta, 10 mg, tabletki powlekane: jasnoróżowa, okrągła (średnica 7,4 ± 0,1 mm), dwustronnie wypukła (3,40 ± 0,15 mm) tabletka powlekana z wytłoczonym napisem "S10" po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie

      Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

      Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie konieczności dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

      Dzieci i młodzież

      Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności solifenacyny u dzieci. Dlatego solifenacyny nie należy stosować u dzieci.

      Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

      U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

      >30 ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania leku. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie stosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

      U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg

      skali Child-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

      Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfawir, itrakonazol, maksymalna dawka solifenacyny nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

      Sposób podawania

      Ten produkt leczniczy należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynami. Można go przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

    5. Przeciwwskazania

      • Zatrzymanie moczu, ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), miastenia lub jaskra z wąskim kątem przesączania, a także pacjenci z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób;

      • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

      • Pacjenci poddawani hemodializie (patrz punkt 5.2);

      • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 5.2);

      • Ciężkie zaburzenia czynności nerek lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, przy jednoczesnym poddaniu leczeniu silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

    6. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    7. Przed rozpoczęciem leczenia solifenacyną należy uwzględnić inne możliwe przyczyny częstomoczu (niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

      Solifenacynę należy stosować ostrożnie u pacjentów:

      • z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu;

      • z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

      • z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i 4.5);

      • z przepukliną rozworu przełykowego i (lub) refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub)

        jednocześnie stosujących leki, które mogą spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie, jak bisfosfoniany);

      • z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

        U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz Torsade de pointes.

        Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego nie zostały dotąd ustalone.

        Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występująca dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

        U niektórych pacjentów przyjmujących solifenacynę obserwowano obrzęk naczynioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać leczenie solifenacyną i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

        U niektórych pacjentów leczonych bursztynianem solifenacyny obserwowano występowanie reakcji anafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

        Maksymalne działanie solifenacyny występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

    8. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    9. Interakcje farmakologiczne

      Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych może

      prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Po zaprzestaniu podawania solifenacyny należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wyniku

      jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

      Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

      Interakcje farmakokinetyczne

      W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywności CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu leków metabolizowanych przez wymienione enzymy.

      Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

      Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200 mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś ketokonazol w dawce

      400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względu, podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfawiru,

      itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka solifenacyny nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2). Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

      Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny ani jej metabolitów, jak również wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.

      Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

      Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

      Doustne leki antykoncepcyjne

      Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol w skojarzeniu z lewonorgestrelem).

      Warfaryna

      Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani

      ich wpływu na czas protrombinowy.

      Digoksyna

      Stosowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

    10. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    11. Ciąża

      Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka i (lub) płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

      Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania tego produktu leczniczego kobietom w ciąży.

      Karmienie piersią

      Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniach wykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka i powodowały zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków myszy (patrz punkt 5.3). Z tego względu

      solifenacyny nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.

    12. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    13. Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźne widzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), ten produkt leczniczy może wywierać

      niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

    14. Działania niepożądane

    15. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

      W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, może ona powodować cholinolityczne działania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowania

      cholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

      Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną w czasie przyjmowania solifenacyny było uczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczyną

      przerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%) i około 90% pacjentów leczonych solifenacyną ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

      Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

      Klasyfikacja MedDRA dotycząca układów narządowych

      Bardzo często (≥1/10)

      Często (≥1/100 do

      <1/10)

      Niezbyt często

      (≥1/1000 do

      <1/100)

      Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)

      Bardzo rzadko (<1/10 000)

      Nie znana (częstość nie może być

      określona na podstawie dostępnych danych)

      Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

      Zakażenia układu moczowego Zapalenie

      pęcherza moczowego

      Zaburzenia układu

      Reakcja anafilaktyczna*

      immunologicz nego

      Zaburzenia metabolizmu i

      odżywiania

      Zmniejszony apetyt*

      Hiperkaliemia*

      Zaburzenia psychiczne

      Omamy* Dezorientacja*

      Majaczenie*

      Zaburzenia

      układu nerwowego

      Senność

      Zaburzenia smaku

      Zawroty głowy*

      Ból głowy*

      Zaburzenia oka

      Niewyraźne widzenie

      Zespół suchego oka

      Jaskra*

      Zaburzenia serca

      Torsade de Pointes*

      Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogra- mie*

      Migotanie

      przedsionków*

      Kołatanie serca* Tachykardia*

      Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i

      śródpiersia

      Suchość w jamie nosowej

      Dysfonia*

      Zaburzenia żołądka i jelit

      Suchość w jamie ustnej

      Zaparcia Nudności Niestrawnoś ć

      Ból brzucha

      Refluks żołądkowo- przełykowy

      Suchość w gardle

      Niedrożność okrężnicy Zaklinowa-

      nie stolca Wymioty*

      Niedrożność jelita* Dyskomfort w jamie brzusznej*

      Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

      Zaburzenia czynności wątroby*

      Nieprawidłowe wyniki testów czynności

      wątroby*

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

      Suchość skóry

      Świąd* Wysypka*

      Rumień wielopostaciow y*

      Pokrzywka* Obrzęk

      naczynioruchow y*

      Złuszczające

      zapalenie skóry*

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i

      tkanki łącznej

      Osłabienie mięśni*

      Zaburzenia

      nerek i dróg moczowych

      Trudności w

      oddawaniu moczu

      Zatrzymanie moczu

      Zaburzenia

      czynności nerek*

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu

      podania

      Zmęczenie Obrzęki obwodowe

      • obserwowane po wprowadzeniu solifenacyny do obrotu

        Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

        Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

        tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

        Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

    16. Przedawkowanie

    17. Objawy

      Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działania

      cholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, nie wymagających hospitalizacji pacjenta.

      Leczenie

      W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglem aktywnym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokować wymiotów.

      Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następujący sposób:

      • ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol;

      • drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny;

      • niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację;

      • tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne;

      • zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza;

      • rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

      Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: leki działające rozkurczowo na drogi moczowe. Kod ATC: G04B D08.

      Mechanizm działania

      Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego. Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne.

      Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3

      receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą

      receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

      Działanie farmakodynamiczne

      Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

      Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacyny powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniu

      otwartym wykazano, że skuteczność produktu utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherza

      nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów, jakość snu i (lub) napęd.

      Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

      Placebo

      Solifenacyna 5 mg raz na dobę

      Solifenacyna 10 mg raz na dobę

      Tolterodyna 2 mg dwa razy na dobę

      Liczba mikcji/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      11,9

      1,4

      (12%)

      1138

      12,1

      11,9

      12,1

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      2,3

      2,7

      1,9

      wyjściowej n

      wartość p*

      (19%)

      552

      <0,001

      (23%)

      1158

      <0,001

      (16%)

      250

      0,004

      Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      6,3

      5,9

      6,2

      5,4

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      2,0

      2,9

      3,4

      2,1

      wyjściowej n

      wartość p*

      (32%)

      1124

      (49%)

      548

      <0,001

      (55%)

      1151

      <0,001

      (39%)

      250

      0,031

      Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      2,9

      2,6

      2,9

      2,3

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      1,1

      1,5

      1,8

      1,1

      wyjściowej n

      wartość p*

      (38%)

      781

      (58%)

      314

      <0,001

      (62%)

      778

      <0,001

      (48%)

      157

      0,009

      Liczba incydentów nykturii/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      1,8

      2,0

      1,8

      1,9

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      0,4

      0,6

      0,6

      0,5

      wyjściowej n

      (22%)

      1005

      (30%)

      494

      (33%)

      1035

      (26%)

      232

      wartość p*

      0,025

      <0,001

      0,199

      Objętość moczu/jedną mikcję

      Średnia wartość wyjściowa

      166 ml

      9 ml

      (5%)

      1135

      146 ml

      163 ml

      147 ml

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      32 ml

      43 ml

      24 ml

      wyjściowej n

      wartość p*

      (21%)

      552

      <0,001

      (26%)

      1156

      <0,001

      (16%)

      250

      <0,001

      Liczba podpasek/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      3,0

      0,8

      (27%)

      238

      2,8

      2,7

      2,7

      Średnie zmniejszenie względem

      wartości wyjściowej

      % zmiany względem wartości

      1,3

      1,3

      1,0

      wyjściowej n

      wartość p*

      (46%)

      236

      <0,001

      (48%)

      242

      <0,001

      (37%)

      250

      0,010

      Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę 10 mg i placebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacynę 5 mg, zaś w jednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

      Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tego względu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

      • Wartość p w porównaniu do placebo

    3. Właściwości farmakokinetyczne

    4. Wchłanianie

      Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu solifenacyny w postaci tabletek występuje po 3 do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (ang. Area Under the Curve, AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg.

      Całkowita dostępność biologiczna wynosi w przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

      Dystrybucja

      Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacyna w znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1- glikoproteiną.

      Metabolizm

      Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l na godzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45-68 godzin. Po podaniu doustnym leku wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

      Eliminacja

      Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywności promieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18%

      pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

      Liniowość lub nieliniowość

      W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

      Szczególne populacje

      Wiek

      Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badań

      prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osób w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice nie były istotne klinicznie.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

      Płeć

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

      Rasa

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

      Zaburzenia czynności nerek

      Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

      Zaburzenia czynności wątroby

      U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) wartość Cmax nie ulegała zmianie, wartość AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2 wydłużał się dwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących

bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie masy

urodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym począwszy od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu podawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, występowało

zależne od dawki zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszy, którym podawano solifenacynę od

10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niż u dorosłych myszy; począwszy od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją u dorosłych myszy.

Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

  1. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Hypromeloza 2910 Magnezu stearynian

      Otoczka:

      Tabletki 5 mg:

      Opadry yellow 03K520019: Hypromeloza 2910 (6 mPa·s) Tytanu dwutlenek (E171) Triacetyna

      Talk

      Żelaza tlenek żółty (E172)

      Tabletki 10 mg:

      Opadry pink 03K540030: Hypromeloza 2910 (6 mPa·s) Tytanu dwutlenek (E171) Triacetyna

      Talk

      Żelaza tlenek czerwony (E172)

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 2 lata.

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Tabletki pakowane w są blistry z PVC/PVDC/Aluminium, w tekturowy kartonik. Wielkości opakowań: 10, 20, 30, 50, 60, 90,100 lub 200 tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

    12. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

  2. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  3. Vivanta Generics s.r.o. Třtinová 260/1, Čakovice 196 00 Praga 9 Republika Czeska

  4. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  5. 5 mg -

    10 mg -

  6. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

  7. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

  8. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Reklama: