CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera:

Hydroksychlorochiny siarczan 200 mg

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 35,50 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białawym, w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie,

o przybliżonym wymiarze 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Dorośli

Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord tabletki jest zalecany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego oraz fotodermatoz.

Produkt ten jest również wskazany do stosowania u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.

Dzieci i młodzież (≥6 lat i masie ciała ≥31 kg)

Leczenie młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami leczenia), tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego.

Wskazany również w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.

Na wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach. Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).

2. Dawkowanie i sposób podawania

Hydroksychlorochina działa w sposób skumulowany i wymaga kilku tygodni, aby uzyskać efekt terapeutyczny w chorobach reumatoidalnych, natomiast niewielkie działania niepożądane mogą wystąpić stosunkowo wcześnie.

W przypadku chorób reumatycznych leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać, jeśli nie nastąpi poprawa do 6 miesięcy jego stosowania.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)

Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.

Leczenie należy kontynuować przez 6 do 8 tygodni przed oceną wyniku leczenia. Przy dobrej odpowiedzi, dobową dawkę można zmniejszyć po trzech miesiącach.

Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) na dobę, a później ewentualnie 200 mg (1 tabletka) co drugi dzień.

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów

Dzieci i młodzież

Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę i nie powinna ona przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała (ang. ideal body weight, IBW). Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW, mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy

Dorośli

Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych) do 600 mg (3 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch, albo trzech dawkach podzielonych) na dobę (w razie potrzeby przez kilka tygodni). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę.

Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) do 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.

Dzieci i młodzież

Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Fotodermatozy

Dorośli

Zwykle wystarcza 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.

Leczenie należy stosować tylko w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.

Malaria

Profilaktyka malarii

Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.

Dorośli

400 mg (2 tabletki) na tydzień, tego samego dnia każdego tygodnia.

Dzieci

Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Leczenie niepowikłanej malarii

Dorośli

Początkowa dawka 800 mg, po upływie 6 do 8 godzin dawka 400 mg, a następnie po 400 mg na dobę przez dwa kolejne dni [łącznie 2 gramy (10 tabletek) hydroksychlorochiny siarczanu].

W leczeniu napadu zarażenia Plasmodium falciparum i ostrego napadu zarażenia Plasmodium vivax:

do stłumienia infekcji wystarczy pojedyncza dawka 800 mg.

Przy zlecaniu leczenia należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne, w tym wytyczne WHO i wytyczne dotyczące zdrowia publicznego.

Leczenie zarażenia Plasmodium vivax i P. ovale powinno być zakończone podaniem

8-aminochinoliny w celu wyeliminowania zarodźców będących w pozaerytrocytarnej fazie cyklu rozwojowego.

Dzieci

Dawka 13 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 800 mg u dorosłych, a dawka 6,5 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 400 mg u dorosłych.

Całkowitą dawkę do 2 gramów podaje się w ciągu trzech dni, w następujący sposób:

• Pierwsza dawka: 13 mg/kg mc.(maksymalnie 800 mg jednorazowo).

• Druga dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po pierwszej dawce.

• Trzecia dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 18 godzin po drugiej dawce.

• Czwarta dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 24 godziny po trzeciej dawce.

  Szczególna populacja

  Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek i wątroby

  Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).

  Sposób podawania

  Podanie doustne. Każdą dawkę należy przyjąć po posiłku.

3. Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na substancję czynną, związki 4-aminochinolinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

• miastenia

• wcześniej istniejąca makulopatia oka

• barwnikowe zwyrodnienie siatkówki

• wiek poniżej 6 lat (tabletki 200 mg nie są dostosowane do podawania u pacjentów o masie ciała poniżej 31 kg)

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne

U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i

zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane, zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną — występowały także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych.

Retinopatia

• Wszyscy pacjenci powinni przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord. Następnie badania okulistyczne muszą być powtarzane przynajmniej co 6 miesięcy.

• Toksyczny wpływ na siatkówkę jest w dużej mierze zależny od dawki. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie przy dobowych dawkach do 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie zalecanej dawki gwałtownie zwiększa ryzyko toksycznego działania na siatkówkę.

  Badanie powinno obejmować sprawdzenie ostrości wzroku i widzenia barwnego, staranną oftalmoskopię, fundoskopię i badanie centralnego pola widzenia (z czerwonym celem).

  Badanie to powinno odbywać się częściej i być dostosowane do pacjenta w następujących sytuacjach:

• dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg beztłuszczowej masy ciała. Stosowanie całkowitej masy ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób otyłych.

• niewydolność nerek

• zmniejszenie ostrości wzroku

• wiek powyżej 65 lat

• dawka skumulowana powyżej 200 g.

  Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord u każdego pacjenta, u którego wystąpią zaburzenia pigmentacyjne, ubytki pola widzenia lub inne nieprawidłowości, których nie można wyjaśnić trudnościami z akomodacją (patrz także punkt 4.8). Pacjentów należy nadal obserwować, ponieważ zmiany siatkówki i zaburzenia widzenia mogą postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz także punkt 4.8).

  Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.

  Hipoglikemia

  Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może zagrażać życiu pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych

  z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby zweryfikować leczenie.

  Podczas stosowania hydroksychlorochiny mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt 4.8).

  Wydłużenie odstępu QTc

  Wykazano, że u niektórych pacjentów chlorochina wydłuża odstęp QTc.

  Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:

  • choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego,

  • stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min),

  • komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie,

  • niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia,

  • oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5), ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, niekiedy zakończonych zgonem.

  Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9).

  Jeśli podczas leczenia chlorochiną wystąpią objawy niemiarowości serca, należy przerwać leczenie i wykonać EKG.

  Kardiomiopatia/przewlekła kardiotoksyczność

  U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzącej do niewydolności serca, niekiedy zakończonej zgonem (patrz punkty 4.8 i 4.9). Zaleca się okresowe monitorowanie kliniczne objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii. Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy kardiomiopatii, leczenie należy przerwać. W razie rozpoznania zaburzeń przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowo-komorowy serca) oraz przerostu dwukomorowego, należy wziąć pod uwagę przewlekłą toksyczność (patrz punkt 4.8).

  Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki, które mogą spowodować niepożądane reakcje dotyczące oczu lub skóry.

  Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR)

  W trakcie leczenia hydroksychlorochiną notowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR, ang. severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS), ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja skórna, może być konieczna hospitalizacja, ponieważ te choroby mogą zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczące o ciężkich reakcjach skórnych, należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną i rozważyć inne leczenie.

  Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu

  Podczas długotrwałego leczenia dawka dobowa musi być utrzymywana na jak najniższym poziomie. Górna granica wynosi 400 mg/dobę/rok, co odpowiada 6 mg/kg mc.

  Należy zachować ostrożność, gdy produkt leczniczy jest stosowany w następujących przypadkach:

• u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek oraz u osób przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na te narządy. Dawkowanie należy odpowiednio dostosować (patrz punkt 4.2).

• u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przewodu pokarmowego, układu nerwowego i krwi.

Należy również zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na chininę, u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u chorych z porfirią skórną późną, którą hydroksychlorochina może zaostrzyć, oraz u pacjentów z łuszczycą, ponieważ wydaje się, że ten produkt leczniczy zwiększa ryzyko reakcji skórnych.

Pacjenci długotrwale leczeni powinni być okresowo poddawani badaniom krwi (pełna morfologia krwi), a jeśli wystąpią nieprawidłowości, należy przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.8).

Podczas długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni poddawać się okresowym badaniom czynności mięśni szkieletowych i odruchów ze ścięgien. W razie ich osłabienia, produkt leczniczy należy odstawić (patrz punkt 4.8).

Ototoksyczność

Ototoksyczność związana ze stosowaniem hydrodroksychlorochiny występuje bardzo rzadko, ale może być nieodwracalna (patrz punkt 4.8). Na początku leczenia lekarze powinni poinformować wszystkich pacjentów o takim ryzyku i rozważyć monitorowanie chorych z wcześniejszymi lub współistniejącymi przyczynami zaburzeń narządu słuchu i równowagi.

Malaria

Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum

i P. vivax, a także nie działa na pozaerytrocytarne formy P. vivax, P. ovale i P. malariae.

Należy unikać długotrwałego stosowania w profilaktyce malarii u dzieci.

Dzieci

Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie pochodnych 4-aminochinoliny. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby przechowywali produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Istnieją przesłanki, że pochodne 4-aminochinoliny, takie jak hydroksychlorochina, są farmakologicznie niezgodne z inhibitorami monoaminooksydazy.

Zgłaszano, że hydroksychlorochiny siarczan zwiększa stężenie digoksyny w osoczu. Stężenie digoksyny w surowicy powinno być ściśle monitorowane u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone.

Chlorochina może zmniejszać odpowiedź przeciwciał na szczepionkę przeciw wściekliźnie. Przy jednoczesnym stosowaniu chlorochiny nie zaleca się śródskórnego podania szczepionki przeciw wściekliźnie. Odpowiedź po podaniu domięśniowym jest ogólnie uważana za wystarczającą.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.

Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/mogą powodować arytmię serca.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów otrzymujących leki wydłużające odstęp QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwinfekcyjne, ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych (patrz punkty 4.4 i 4.9). Halofantryny nie należy podawać z hydroksychlorochiną.

Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny odnotowano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu.

Hydroksychlorochina może zwiększać podatność na wystąpienie napadów drgawek. Podawanie hydroksychlorochiny ze środkami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (np. meflochina), może zwiększać ryzyko drgawek.

Działanie leków przeciwpadaczkowych może być zaburzone, jeśli podaje się je razem z hydroksychlorochiną.

Hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia przeciwcukrzycowego, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych.

Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania substancji czynnych hamujących CYP2D6.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża

Hydroksychlorochina przenika przez łożysko. Umiarkowana liczba danych na temat kobiet w ciąży

(od 300 do 1000 ciąż) wskazuje, że stosowana profilaktycznie hydroksychlorochina nie ma działania toksycznego na płód ani na noworodka.

Badania na zwierzętach, dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję, są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

Pochodna chininy, chlorochina, jest uważana za bezpieczną dla kobiet w ciąży w zalecanych dawkach w profilaktyce (i leczeniu) malarii. Po przedłużonym codziennym stosowaniu podczas ciąży chlorochiny w dużych dawkach , u ludzi obserwowano sporadyczne działania niepożądane (nieprawidłowości w obrębie narządu przedsionkowo-ślimakowego i siatkówki), których nie potwierdzono w badaniach na większą skalę. Chociaż działań takich nie opisano dla hydroksychlorochiny, jej codzienne stosowanie w dużych dawkach (np. w toczniu rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniu stawów i leczeniu ostrego ataku malarii) może odbywać się

wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań i wtedy, gdy przerwanie leczenia stanowi większe ryzyko niż możliwe ryzyko dla płodu.

Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii podczas ciąży, ponieważ nie wykazano niekorzystnego wpływu na płód podczas podawania w dawkach profilaktycznych.

Karmienie piersią

Hydroksychlorochina przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane dotyczące niemowląt podczas długotrwałego leczenia są bardzo ograniczone. Lekarz przepisujący lek powinien wziąć pod uwagę ryzyko i korzyści związane z karmieniem piersią, uwzględniając wskazania i czas trwania leczenia. Dla dawek raz w tygodniu, takich jak stosowane w profilaktyce malarii, ilość hydroksychlorochiny oddziaływująca na niemowlę jest wyraźnie ograniczona, a prawdopodobieństwo kumulacji i toksyczności znacznie mniejsze. Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii w okresie karmienia piersią. Karmienie piersią nie jest uważane za szkodliwe podczas profilaktyki malarii, ale trzeba również pamiętać, że ilość leku, która przenika do mleka jest niewystarczająca, aby osiągnąć u dziecka jakikolwiek efekt profilaktyczny.

Płodność

Nie ma dostępnych informacji na temat wpływu hydroksychlorochiny siarczanu na płodność ludzi (patrz punkt 5.3).

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Wkrótce po rozpoczęciu leczenia zgłaszano zaburzenia akomodacji oczu, co może powodować zaburzenia widzenia. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia tych zaburzeń podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Ponadto mogą wystąpić zawroty głowy (patrz punkt 4.8). Jeśli zaburzenia te nie ograniczają się samoistnie, ustąpią po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.

8. Działania niepożądane

Działania niepożądane są wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i są uszeregowane według częstości występowania. Kategorie częstotliwości dla każdego działania niepożądanego oparte są na następującej konwencji:

bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacj a układów i narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu chłonnego			Zahamowanie czynności szpiku kostnego		Niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, granulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, wywołanie lub zaostrzenie porfirii
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Jadłowstręt				Hipoglikemia (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia psychiczne	Chwiejność emocjonaln a	Nerwowoś ć			Senność , zachowania samobójcze, psychoza, depresja, omamy, niepokój, pobudzenie, splątanie, urojenia,

Klasyfikacj a układów i narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
					mania i zaburzenia snu.
Zaburzenia układu nerwowego			Drgawki		Zaburzenia emocjonalne, ból głowy, objawy pozapiramidowe, takie jak dystonia, dyskinezy, drżenie (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia oka			Retinopatia ze zmianami barwnikowymi i wpływająca na pole widzenia1		U pacjentów ze zmianami w siatkówce początkowo brak objawów lub mroczki z pierścieniami paracentralnymi, pericentralnymi, przemijające mroczki i nieprawidłowe widzenie kolorów. Zmiany rogówki, w tym obrzęk i zmętnienie2. Nieostre widzenie spowodowane zaburzeniami akomodacji3
Zaburzenia ucha i błędnika				Utrata słuchu (nieodwracalna)	Zawroty głowy i szumy uszne
Zaburzenia serca			Kardiomiopatia , która może prowadzić do niewydolności serca, w kilku przypadkach zakończona zgonem. Zmiany załamka T w EKG.		Zaburzenia przewodzenia i (blok odnogi pęczka Hisa/ blok przedsionkowo- komorowy serca) (patrz punkt 4.4) Przerost obu komór (patrz punkt 4.4) Wydłużenie odstępu QT u pacjentów z grupy ryzyka, które może prowadzić do arytmii (torsades de pointes, częstoskurcz komorowy) (patrz punkty 4.4 i 4.9).
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe		Nudności, biegunka ból brzucha 4	Wymioty4
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych					Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, piorunująca niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i		Wysypka

Klasyfikacj a układów i narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
tkanki podskórnej					Rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, zespół Sweeta i ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), patrz punkt 4.4. Należy odróżnić AGEP od łuszczycy, choć hydroksychlorochina może wywoływać napady łuszczycy. Stosowanie produktu może wiązać się z występowaniem gorączki i hiperleukocytozy. Pozytywny skutek przynosi zazwyczaj odstawienie hydroksychlorochiny .
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej					Miopatia5, neuromiopatia prowadząca do postępującego osłabienia i zaniku proksymalnych grup mięśniowych. Towarzyszące łagodne zmiany czucia, osłabienie odruchów ze ścięgien i nieprawidłowe przewodzenie nerwowe.
Zaburzenia ogólne i stany					Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli.

Klasyfikacj a układów i narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
w miejscu podania
Zaburzenia nerek i dróg moczowych				Podczas długotrwałej terapii strukturalnie pokrewnym fosforanem chlorochiny - odwracalna fosfolipidoza (zwiększona wewnątrzkomórkow a kumulacja fosfolipidów), w tym fosfolipidoza nerkowa. W takim przypadku mogą nasilić się zaburzenia czynności nerek.

1 W swojej wczesnej postaci wydaje się odwracalna po odstawieniu hydroksychlorochiny. Jeśli ulegnie rozwinięciu, może wystąpić ryzyko progresji, nawet po odstawieniu leku.

2 Zmiany są bezobjawowe lub mogą powodować zaburzenia, takie jak widzenie z poświatą, niewyraźne widzenie lub światłowstręt. Mogą być przemijające i ustępują po zaprzestaniu leczenia.

3Zależne od dawki i odwracalne.

4 Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia.

5 Może to być odwracalne, jeśli leczenie zostanie zakończone, jednak powrót do zdrowia może potrwać wiele miesięcy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożadanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

Przedawkowanie pochodnych 4-aminochinoliny jest niebezpieczne, szczególnie u niemowląt, ponieważ przyjęcie zaledwie 1-2 g substancji okazywało się śmiertelne.

Objawy

Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i zatrzymanie akcji serca. Konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarska, ponieważ działania te mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu.

Przy poważnym zatruciu może wystąpić poszerzenie zespołów QRS, bradyarytmia, rytm węzłowy, wydłużenie odstępu QT, blok przedsionkowo-komorowy, częstoskurcz komorowy, torsade de pointes i migotanie komór.

Postępowanie

W okresie godziny od spożycia należy niezwłocznie opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka. Węgiel aktywny w dawce co najmniej pięciokrotnie przekraczającej przyjętą dawkę leku może zatrzymać jego wchłanianie, jeśli zostanie wprowadzony do żołądka przez rurkę, po płukaniu i w ciągu 30 minut od przyjęcia.

W przypadkach przedawkowania należy rozważyć pozajelitowe podanie diazepamu. Wykazano, że działa korzystnie w odwracaniu kardiotoksyczności chlorochiny.

Konieczne może być wsparcie układu oddechowego i rozważenie potrzeby intubacji lub tracheotomii. Wstrząs należy leczyć poprzez podanie płynów (w razie potrzeby za pomocą ekspanderów plazmy)

z monitorowaniem ośrodkowego ciśnienia żylnego. W ciężkich przypadkach należy rozważyć podanie dopaminy.

Pacjent, który przeżyje ostrą fazę i nie ma objawów, powinien być ściśle obserwowany przez co najmniej 6 godzin.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpierwotniakowe, pochodne aminochinoliny Kod ATC: P01 BA02

Środki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i hydroksychlorochina, mają kilka działań farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego w leczeniu chorób reumatycznych, ale rola każdego z nich nie jest znana. Należą do nich: interakcja z grupami sulfhydrylowymi, interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH - cytochromu C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie tworzenia prostaglandyn, hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy, możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty i hamowanie uwalniania nadtlenku przez neutrofile. Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Hydroksychlorochina jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym. Średnia biodostępność wynosi około 74%.

Dystrybucja

Hydroksychlorochina ulega rozległej dystrybucji w całym organizmie, gromadząc się w krwinkach

i innych tkankach, takich jak wątroba, płuca, nerki i oczy. Frakcja obecna w osoczu wiąże się w około 50% z białkami osocza.

Metabolizm

Hydroksychlorochina jest częściowo przekształcana do aktywnych etylowanych metabolitów

w wątrobie i wydalana głównie przez nerki, 23–25% w postaci niezmienionej, ale także z żółcią.

Eliminacja

Wydalanie jest powolne, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 50 dni (krew pełna) i 32 dni (osocze).

Hydroksychlorochina przenika przez łożysko i prawdopodobnie przypomina chlorochinę pod względem przenikania do mleka kobiecego.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie ma dodatkowych przedklinicznych danych o bezpieczeństwie istotnych dla lekarza przepisującego lek, oprócz informacji już przedstawionych w innych punktach ChPL.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń

Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon K 30 Magnezu stearynian

Otoczka

Alkohol poliwinylowy Talk

Makrogol 3350

Tytanu dwutlenek (E 171)

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

3. Okres ważności

30 miesięcy.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7

02-677 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25846

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.05.2020

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

24.08.2022