Reklama:

Aurosolin

Substancja czynna: Solifenacini succinas 5 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 5 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Aurosolin, 5 mg, tabletki powlekane Aurosolin, 10 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Każda tabletka powlekana Aurosolin 5 mg zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

    Każda tabletka powlekana Aurosolin 10 mg zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

    Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

    Każda tabletka powlekana Aurosolin 5 mg zawiera 132,85 mg laktozy jednowodnej. Każda tabletka powlekana Aurosolin 10 mg zawiera 127,85 mg laktozy jednowodnej.

    Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletka powlekana.

    Aurosolin 5 mg: jasnożółta, okrągła, o średnicy 7,6 mm, obustronnie wypukła, tabletka powlekana z

    wytłoczonym napisem „CC” po jednej stronie i „31” po drugiej.

    Aurosolin 10 mg: jasnoróżowa, okrągła, o średnicy 7,6 mm, obustronnie wypukła, tabletka powlekana z

    wytłoczonym napisem „CC” po jednej stronie i „32” po drugiej.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie

      Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

      Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

      Dzieci i młodzież

      Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności solifenacyny u dzieci

      i dlatego produktu leczniczego Aurosolin nie należy stosować u dzieci.

      Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

      U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

      > 30 ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania produktu leczniczego. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie stosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

      U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w klasyfikacji Child-Pugh) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

      Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

      Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfawir, itrakonazol, maksymalna dawka produktu leczniczego Aurosolin nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

      Sposób podawania

      Tabletki Aurosolin należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Produkt

      leczniczy można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

    5. Przeciwwskazania

    6. Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądka i jelit (w tym z toksycznym rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób.

      • U pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

      • U pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2).

      • U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

      • U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

    7. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    8. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Aurosolin należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu (niewydolność serca lub choroba nerek). W przypadku zakażenia układu moczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

      Solifenacin należy stosować ostrożnie u pacjentów:

      • z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza, z ryzykiem zatrzymania moczu;

      • z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

      • z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

      • z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w klasyfikacji Child-Pugh; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

      • jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2 i 4.5);

      • z przepukliną rozworu przełykowego i (lub) refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosujących produkty lecznicze mogące spowodować zapalenie przełyku lub mogące je zaostrzyć (takie jak bisfosfoniany);

      • z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

        U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz torsade de pointes.

        Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego u pacjentów z nadreaktywnością

        wypieracza pochodzenia neurogennego nie zostały dotąd ustalone.

        Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

        U niektórych pacjentów przyjmujących bursztynian solifenacyny obserwowano obrzęk naczynioruchowy z niedrożnością dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać leczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

        U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem obserwowano występowanie reakcji anafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczenie solifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

        Maksymalne działanie solifenacyny występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

    9. Interakcje z innymi produktami leczniczym i inne rodzaje interakcji

    10. Interakcje farmakologiczne

      Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Po zaprzestaniu podawania solifenacyny, należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciem leczenia innym produktem leczniczym o działaniu cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

      Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

      Interakcje farmakokinetyczne

      W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywności CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu produktów leczniczych metabolizowanych przez wymienione enzymy.

      Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

      Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200 mg/dobę), silny inhibitor CYP3 A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś ketokonazol

      w dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względu podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3 A4 (np. rytonawiru, nelfawiru, itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka solifenacyny nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

      Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

      Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jak również wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

      Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

      Doustne leki antykoncepcyjne

      Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ze złożonymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (skojarzenie etynyloestradiolu i lewonorgestrelu).

      Warfaryna

      Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani

      ich wpływu na czas protrombinowy.

      Digoksyna

      Stosowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

    11. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    12. Ciąża

      Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom w ciąży.

      Karmienie piersią

      Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniach wykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka, powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3). Z tego względu należy unikać stosowania produktu leczniczego Aurosolin w okresie karmienia piersią.

    13. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    14. Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym, może powodować niewyraźne widzenie oraz niezbyt często senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane), ten produkt leczniczy może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

    15. Działania niepożądane

    16. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

      W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, Aurosolin może powodować cholinolityczne działania niepożądane, o (na ogół) niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowania cholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

      Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w czasie przyjmowania solifenacyny było uczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczyną przerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%) i około 90% pacjentów leczonych solifenacyną ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

      Tabela 1. Działania niepożądane związane z leczeniem solifenacyny bursztynianem

      Klasyfikacja układów i narządów MedDRA

      Bardzo

      często

      ≥ 1/10

      Często

      ≥ 1/100,

      < 1/10

      Niezbyt często

      ≥ 1/1 000,

      < 1/100

      Rzadko

      ≥ 1/10 000,

      < 1/1 000

      Bardzo rzadko

      < 1/10 000

      Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

      Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

      Zakażenia układu moczowego, zapalenie pęcherza moczowego

      Zaburzenia układu immunologicz- nego

      Reakcja

      anafilaktyczna*

      Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

      Zmniejszone łaknienie*, hiperkaliemia*

      Zaburzenia

      psychiczne

      Halucynacje*,

      dezorientacja*

      Majaczenie*

      Zaburzenia układu nerwowego

      Senność, zaburzenia smaku

      Zawroty głowy*, ból głowy*

      Zaburzenia oka

      Niewyraźne widzenie

      Zespół suchego oka

      Jaskra*

      Zaburzenia serca

      Torsade de Pointes*, Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie*, Migotanie przedsionków*, kołatanie serca*, tachykardia*

      Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

      Suchość w jamie nosowej

      Dysfonia*

      Zaburzenia

      żołądka i jelit

      Suchość w jamie ustnej

      Zaparcia, nudności, niestrawność, ból brzucha

      Refluks żołądkowo- przełykowy, suchość w gardle

      Niedrożność okrężnicy, zaklinowanie stolca, wymioty*

      Niedrożność jelita*, dyskomfort w jamie brzusznej*

      Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

      Zaburzenia czynności wątroby*, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby*

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

      Suchość skóry

      Świąd*,

      wysypka*

      Rumień wielopostaciowy*, pokrzywka*, obrzęk naczynioruchowy*

      Złuszczające zapalenie skóry*

      Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej

      Osłabienie mięśni*

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      Trudności w oddawaniu moczu

      Zatrzymanie moczu

      Zaburzenia czynności

      nerek*

      Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

      Zmęczenie, obrzęki obwodowe

      • obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

        Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

        Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych

        Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,

        faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

        Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    17. Przedawkowanie

    18. Objawy

      Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działania niepożądane wynikające z jej działania cholinolitycznego. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, niewymagających hospitalizacji pacjenta.

      Leczenie

      W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglem aktywnym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokować wymiotów.

      Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych o działaniu cholinolitycznym objawy można leczyć w następujący sposób:

      • Ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak halucynacje lub nadmierne pobudzenie: należy zastosować fizostygminę lub karbachol.

      • Drgawki lub nadmierne pobudzenie: należy zastosować benzodiazepiny.

      • Niewydolność oddechowa: należy zastosować sztuczną wentylację.

      • Tachykardia: należy zastosować produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne.

      • Zatrzymanie moczu: należy zastosować cewnikowanie pęcherza.

      • Rozszerzenie źrenic: należy zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

      Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych produktów leczniczych o działaniu antymuskarynowym, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (tj. hipokaliemia, bradykardia oraz na jednoczesne podawanie produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (tj. niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: Leki urologiczne, Leki stosowane w częstomoczu i nietrzymaniu moczu. Kod ATC: G04BD08

      Mechanizm działania

      Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego. Pęcherz moczowy unerwiony jest przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne.

      Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorów

      muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo

      w stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

      Właściwości farmakodynamiczne

      Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

      Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacyny powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni.

      W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród pacjentów, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów oraz jakość snu i (lub) witalność.

      Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

      Placebo

      Solifenacyna 5 mg raz na

      dobę

      Solifenacyna 10 mg raz na

      dobę

      Tolterodyna 2 mg dwa razy

      na dobę

      Liczba mikcji/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      11,9

      12,1

      11,9

      12,1

      Średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej

      1,4

      2,3

      2,7

      1,9

      % zmiany względem wartości wyjściowej

      (12%)

      (19%)

      (23%)

      (16%)

      N

      1138

      552

      1158

      250

      Wartość p*

      < 0,001

      < 0,001

      0,004

      Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      6,3

      5,9

      6,2

      5,4

      Średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej

      2,0

      2,9

      3,4

      2,1

      % zmiany względem wartości wyjściowej

      (32%)

      (49%)

      (55%)

      (39%)

      N

      1124

      548

      1151

      250

      Wartość p*

      < 0,001

      < 0,001

      0,031

      Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      2,9

      2,6

      2,9

      2,3

      Średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej

      1,1

      1,5

      1,8

      1,1

      % zmiany względem wartości wyjściowej

      (38%)

      (58%)

      (62%)

      (48%)

      N

      781

      314

      778

      157

      Wartość p*

      < 0,001

      < 0,001

      0,009

      Liczba incydentów nykturii/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      1,8

      2,0

      1,8

      1,9

      Średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej

      0,4

      0,6

      0,6

      0,5

      % zmiany względem wartości wyjściowej

      (22%)

      (30%)

      (33%)

      (26%)

      N

      1005

      494

      1035

      232

      Wartość p*

      0,025

      < 0,001

      0,199

      Objętość moczu/jedną mikcję

      Średnia wartość wyjściowa

      166 ml

      146 ml

      163 ml

      147 ml

      Średnie zmniejszenie względem wartości wyjściowej

      9 ml

      32 ml

      43 ml

      24 ml

      % zmiany względem wartości wyjściowej

      (5%)

      (21%)

      (26%)

      (16%)

      N

      1135

      552

      1156

      250

      Wartość p*

      < 0,001

      < 0,001

      < 0,001

      Liczba podpasek/dobę

      Średnia wartość wyjściowa

      3,0

      2,8

      2,7

      2,7

      Średnie zwiększenie względem wartości wyjściowej

      0,8

      1,3

      1,3

      1,0

      % zmiany względem wartości

      wyjściowej

      (27%)

      (46%)

      (48%)

      (37%)

      N

      238

      236

      242

      250

      Wartość p*

      < 0,001

      < 0,001

      0,010

      Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę w dawce 10 mg i placebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacynę w dawce 5 mg, zaś w jednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

      Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tego względu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów

      i leczonych grup.

      • Wartość p w porównaniu do placebo

    3. Właściwości farmakokinetyczne

    4. Wchłanianie

      Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu w postaci tabletek występuje po

      3 do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępność biologiczna wynosi około 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

      Dystrybucja

      Względna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacyna w

      znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

      Metabolizm

      Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć w

      przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l/h, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45 - 68 godzin. Po podaniu doustnym produktu leczniczego wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity farmakologicznie nieczynne (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

      Eliminacja

      Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywności promieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18% pochodziło z metabolitu N-tlenku, 9% z metabolitu 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

      Liniowość lub nieliniowość

      W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

      Inne szczególne populacje

      Osoby w podeszłym wieku

      Dostosowanie dawki produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badań prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osób w podeszłym wieku (65 - 80 lat) i u osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice nie były istotne klinicznie.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

      Płeć

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

      Rasa

      Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

      Zaburzenia czynności nerek

      Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników.

      U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax

      o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

      Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

      Zaburzenia czynności wątroby

      U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w klasyfikacji Child-Pugh) wartość Cmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, natomiast t1/2 wydłużał się dwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. Dane przedkliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących

      bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, wpływu na rozwój zarodka i płodu, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie masy urodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym podawano od 10. lub 21. dnia po urodzeniu dawki wywierające działanie farmakologiczne zaobserwowano zależną od dawki zwiększoną śmiertelność bez objawów poprzedzających. W obu grupach występowała zwiększona śmiertelność w porównaniu z dorosłymi myszami. U młodych myszy, którym podawano solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu ekspozycja w osoczu była większa niż u dorosłych osobników; począwszy od dnia 21. po urodzeniu ekspozycja była porównywalna do tej u dorosłych myszy. Znaczenie kliniczne zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie jest znane.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń tabletki Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana

      Hypromeloza (5 mPa s) Krzemionka koloidalna, bezwodna Magnezu stearynian

      Otoczka tabletki Hypromeloza (6 mPa s) Makrogol 4000

      Tytanu dwutlenek (E 171)

      Talk

      Żelaza tlenek żółty (E 172) (tylko dla Aurosolin, 5 mg, tabletki powlekane)

      Żelaza tlenek czerwony (E 172) (tylko dla Aurosolin, 10 mg, tabletki powlekane)

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 3 lata

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Tabletki powlekane Aurosolin pakowane są w przezroczyste blistry z folii PVC/Aluminium zawierające 30 lub 100 tabletek powlekanych.

      Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

    12. Brak szczególnych wymagań.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

  11. DO OBROTU

    Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o. ul. Sokratesa 13D lokal 27

    01-909 Warszawa

  12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. 5 mg – pozwolenie nr:

    10 mg – pozwolenie nr:

  14. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

  15. DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

    Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

  16. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Reklama: