CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Carbetocin Mercapharm, 100 mikrogramów/mL, roztwór do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy mililitr (mL) roztworu zawiera 100 mikrogramów karbetocyny. Aktywność oksytocynowa: około 50 IU oksytocyny na fiolkę.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań.

Przezroczysty, bezbarwny roztwór bez widocznych cząstek stałych. pH roztworu wynosi 3,5 – 4,5.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Carbetocin Mercapharm jest wskazany do zapobiegania atonii macicy po porodzie drogą cięcia cesarskiego wykonywanego w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym.

2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Po pobraniu do skrzykawki 1 ml produktu leczniczego Carbetocin Mercapharm, zawierającego 100 mikrogramów karbetocyny, należy podać go wyłącznie we wstrzyknięciu dożylnym,

w warunkach szpitalnych zapewniających właściwy nadzór medyczny.

Dzieci i młodzież

Brak dostępnych danych.

Sposób podawania Podanie dożylne.

Produkt leczniczy Carbetocin Mercapharm należy podawać powoli, przez ponad jedną minutę, dopiero po wydobyciu dziecka podczas cięcia cesarskiego. Produkt leczniczy należy podać jak najszybciej po porodzie, najlepiej przed usunięciem łożyska. Produkt leczniczy Carbetocin Mercapharm przeznaczony jest tylko do jednokrotnego podania. Nie należy podawać kolejnych dawek karbetocyny.

3. Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną, oksytocynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Podczas ciąży i porodu przed urodzeniem dziecka.

• Karbetocyny nie wolno stosować do indukcji porodu.

• Stan przedrzucawkowy lub rzucawka.

• Choroby wątroby lub nerek.

• Ciężkie zaburzenia układu sercowo-naczyniowego.

• Padaczka.

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Karbetocyna przeznaczona jest do stosowania wyłącznie w dobrze wyposażonych, specjalistycznych oddziałach położniczych przez doświadczony, wykwalifikowany i stale obecny personel medyczny.

Stosowanie karbetocyny w którymkolwiek okresie przed urodzeniem dziecka jest niewłaściwe, ponieważ jej działanie obkurczające macicę utrzymuje się przez kilka godzin po pojedynczym wstrzyknięciu, w odróżnieniu od szybkiego zmniejszania się działania obserwowanego po przerwaniu infuzji oksytocyny.

W razie utrzymywania się krwawienia z macicy po podaniu karbetocyny, należy ustalić przyczynę. Należy uwzględnić takie przyczyny krwawienia, jak zatrzymane fragmenty łożyska, niewłaściwe opróżnienie macicy lub niewłaściwe zszycie macicy lub zaburzenia krzepnięcia krwi.

Karbetocyna przeznaczona jest tylko do jednokrotnego podania. Należy ją podawać powoli, przez ponad jedną minutę. W przypadku utrzymującej się hipotonii lub atonii macicy i, w konsekwencji, nadmiernego krwawienia, należy rozważyć dodatkowe leczenie oksytocyną i (lub) ergometryną. Nie ma danych dotyczących stosowania dodatkowych dawek karbetocyny lub stosowania karbetocyny w przypadku atonii macicy utrzymującej się po podaniu oksytocyny.

Wyniki badań na zwierzętach wykazały, że karbetocyna na niewielkie działanie antydiuretyczne (aktywność wazopresynowa: < 0,025 IU na fiolkę) i dlatego nie można wykluczyć ryzyka hiponatremii, szczególnie u pacjentek otrzymujących jednocześnie dużą objętość płynów dożylnie. Należy rozpoznać wczesne oznaki senności, apatii i bólów głowy, aby zapobiec wystąpieniu drgawek i śpiączki.

Ogólnie, karbetocynę należy stosować ostrożnie u pacjentek z migreną, astmą i chorobami układu sercowo-naczyniowego, a także we wszelkich stanach, w których szybkie zwiększenie objętości płynu pozakomórkowego może zagrozić już przeciążonemu układowi. Lekarz może podjąć decyzję

o podaniu karbetocyny po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści, jakie może spowodować podanie karbetocyny w tych szczególnych przypadkach.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego w cukrzycy ciężarnych. Nie oceniano skuteczności karbetocyny po porodzie naturalnym.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono żadnych interakcji podczas podawania karbetocyny z różnymi lekami przeciwbólowymi, przeciwskurczowymi oraz środkami stosowanymi do znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Karbetocyna ma budowę podobną do budowy oksytocyny i w związku z tym nie można wykluczyć interakcji, o których wiadomo, że są związane z oksytocyną.

Zgłaszano przypadki ciężkiego nadciśnienia tętniczego po podaniu oksytocyny w ciągu od 3 do 4 godzin po profilaktycznym podaniu leku naczynioskurczowego równocześnie z blokadą ogona końskiego.

Podczas jednoczesnego stosowania z alkaloidami sporyszu, takimi jak metyloergometryna, oksytocyna i karbetocyna mogą nasilać działanie zwiększające ciśnienie tętnicze krwi tych substancji. Jeśli oksytocyna lub metyloergometryna jest podawana po podaniu karbetocyny, może wystąpić ryzyko skumulowanej ekspozycji.

Ponieważ stwierdzono, że prostaglandyny nasilają działanie oksytocyny, należy spodziewać się podobnego działania w przypadku karbetocyny. W związku z tym, nie zaleca się jednoczesnego stosowania prostaglandyn i karbetocyny. W przypadku jednoczesnego stosowania, pacjentkę należy uważnie obserwować.

Niektóre wziewne środki znieczulające, takie jak halotan i cyklopropan, mogą nasilać działanie hipotensyjne i zmniejszać wpływ karbetocyny na macicę. Zgłaszano przypadki arytmii podczas jednoczesnego stosowania z oksytocyną.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Karbetocyna jest przeciwwskazana w ciąży i nie wolno jej stosować do indukcji porodu (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Niewielkie ilości karbetocyny przenikają z osocza do mleka kobiet karmiących piersią (patrz punkt 5.2). Uważa się, że małe ilości karbetocyny, przenikające po pojedynczym wstrzyknięciu do siary lub mleka matki, a następnie połykane przez dziecko, ulegają rozkładowi enzymatycznemu w jelicie.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie dotyczy.

8. Działania niepożądane

Rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych

z użyciem karbetocyny były takie same, jak w przypadku oksytocyny podawanej po cięciu cesarskim w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym.

Działania niepożądane wymienione w tabeli przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania.

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często (≥ 1/10)	Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego		Niedokrwistość
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy, drżenie	Zawroty głowy
Zaburzenia naczyniowe	Niedociśnienie tętnicze, uderzenia gorąca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		Ból w klatce piersiowej, duszność
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności, ból brzucha	Metaliczny smak w ustach, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd

Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		Ból pleców
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Uczucie ciepła	Dreszcze, ból

Zgłaszano pojedyncze przypadki nadmiernego pocenia się i tachykardii.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa; tel.:

+48 22 49 21 301; faks: +48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

Przedawkowanie karbetocyny może spowodować zwiększoną aktywność skurczową macicy, co może być związane lub niezwiązane z nadwrażliwością na tę substancję.

Nadmierne pobudzenie z silnymi (hipertonicznymi) lub przedłużonymi (tężcowymi) skurczami, wynikające z przedawkowania oksytocyny, może spowodować pęknięcie macicy lub krwotok poporodowy.

W ciężkich przypadkach, przedawkowanie oksytocyny może prowadzić do hiponatremii i zatrucia wodnego, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania dużej ilości płynów. W związku z tym, że karbetocyna jest analogiem oksytocyny, nie można wykluczyć ryzyka podobnego zdarzenia.

Postępowanie w przypadku przedawkowania karbetocyny obejmuje leczenie objawowe

i podtrzymujące. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania, pacjentce należy podać tlen. W przypadkach zatrucia wodnego kluczowe jest ograniczenie podaży płynów, pobudzenie diurezy, wyrównanie zaburzeń elektrolitowych i opanowanie drgawek, jeśli wystąpią.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: oksytocyna i jej analogi, kod ATC: H01BB03

Właściwości farmakologiczne i kliniczne karbetocyny są takie same, jak długodziałających agonistów oksytocyny.

Podobnie jak oksytocyna, karbetocyna wiąże się wybiórczo z receptorami oksytocyny w mięśniach gładkich macicy, pobudza rytmiczne skurcze macicy, zwiększa częstość istniejących skurczów

i zwiększa napięcie mięśniówki macicy.

Po porodzie, karbetocyna jest w stanie zwiększyć częstość i siłę samoistnych skurczów macicy. Obkurczanie się macicy po podaniu karbetocyny zaczyna się bardzo szybko, natomiast silne obkurczenie macicy występuje w ciągu 2 minut.

Pojedyncza dożylna dawka 100 mikrogramów karbetocyny, podana po wydobyciu dziecka, jest wystarczająca do utrzymania odpowiedniego obkurczenia macicy, które zapobiega atonii macicy i nadmiernemu krwawieniu podobnie jak oksytocyna, podawana w trwającej wiele godzin infuzji.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dożylnym karbetocyna eliminowana jest dwufazowo, a w zakresie dawek od 400 do 800 mikrogramów farmakokinetyka jest liniowa. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji

wynosi około 40 minut. Klirens nerkowy postaci niezmienionej jest mały i < 1% wstrzykniętej dawki wydalane jest przez nerki w postaci niezmienionej.

U 5 zdrowych karmiących matek, stężenia karbetocyny w osoczu były wykrywalne po 15 minutach i osiągnęły maksimum 1035 ± 218 pg/mL w ciągu 60 minut. Maksymalne stężenia w mleku były około 56 razy mniejsze niż stężenia w osoczu w 120 minucie.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badanie toksycznego wpływu na rozród u szczurów, którym produkt leczniczy podawano codziennie od porodu do 21. dnia laktacji, wykazało zmniejszenie przyrostu masy ciała u potomstwa. Nie stwierdzono żadnych innych działań toksycznych. Wskazanie do stosowania nie uzasadniało przeprowadzenia badań dotyczących wpływu na płodność i działania embriotoksycznego.

Ze względu na rodzaj wskazania i jednokrotną dawkę produktu leczniczego, nie przeprowadzano badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego karbetocyny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Kwas octowy lodowaty (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.

3. Okres ważności

3 lata.

Produkt leczniczy należy przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Maksymalny okres przechowywania poza lodówką to:

8°C - 25°C przez maksymalnie 3 miesiące.

>25°C - 40°C przez maksymalnie 3 dni.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 40°C.

Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania

Po pierwszym otwarciu fiolki roztwór należy zużyć natychmiast.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2oC - 8oC).

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie zamrażać.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka z bezbarwnego szkła typu I, z szarym korkiem (typ I) pokrytym fluoropolimerem, z aluminiowym wieczkiem z nakładką z polipropylenu, typu flip-off w tekturowym pudełku, zawierająca 1 ml roztworu do wstrzykiwań.

Opakowanie zawiera 4 lub 5 fiolek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Należy stosować jedynie przezroczysty roztwór, niezawierający stałych cząstek.

Produkt leczniczy Carbetocin Mercapharm przeznaczony jest tylko do stosowania dożylnego.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Mercapharm Sp. z o.o. ul. Świętopełka 39

81-524 Gdynia

e-mail: info@mercapharm.com.pl

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO