CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

Levoflok 100 mg/ml roztwór do podania w wodzie do picia dla kur, indyków i królików

LEVOFLOK 100 mg/ml Solution for use in drinking water for chickens, turkeys and rabbits [ES, CY, EL, HR, HU, IT, PT]

FLUONIX 100 mg/ml Solution for use in drinking water for chickens, turkeys and rabbits [DE]

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera:

Substancja czynna:

Enrofloksacyna 100,0 mg

Substancja pomocnicza:

Alkohol benzylowy (E1519) 0,014 ml

Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do podania w wodzie do picia Klarowny, żółtawy roztwór wodny

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Docelowe gatunki zwierząt

Kury (brojlery) Indyki (rzeźne) Króliki

2. Wskazania lecznicze dla poszczególnych docelowych gatunków zwierząt

Leczenie infekcji wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na enrofloksacynę:

Kura

Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae, Avibacterium paragallinarum, Pasteurella multocida,

Indyk

Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae, Pasteurella multocida,

Królik

Leczenie infekcji dróg oddechowych spowodowanych P.multocida

3. Przeciwwskazania

Nie stosować profilaktycznie.

Nie stosować w przypadku, potwierdzenia oporności lub oporności krzyżowej na (fluoro)chinolony w stadzie przeznaczonym do leczenia.

Nie stosować w przypadkach nadwrażliwości na substancję czynną, inne (fluoro)chinolony lub na dowolną substancję pomocniczą.

4. Specjalne ostrzeżenia dla każdego z docelowych gatunków zwierząt

Leczenie zakażeń wywołanych przez Mycoplasma spp. może nie doprowadzić do eliminacji tych drobnoustrojów.

5. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt

Podczas stosowania produktu należy brać pod uwagę obowiązujące krajowe i regionalne wytyczne dotyczące stosowania leków przeciwdrobnoustrojowych.

Fluorochinolony powinny być zarezerwowane do leczenia przypadków klinicznych, które słabo reagowały lub oczekiwana jest słaba reakcja antybiotyków z innych klas.

Jeśli jest to możliwe, fluorochinolony powinny być stosowane na podstawie badań lekowrażliwości.

Stosowanie produktu niezgodne z instrukcjami w ChPLW może przyczynić się do zwiększenia częstości występowania bakterii opornych na fluorochinolony i może zmniejszać skuteczność leczenia innymi fluorochinolonami, ze względu na możliwość wystąpienia oporności krzyżowej.

Stosowanie fluorochinolonów w okresie wzrostu w połączeniu z wyraźnym i długotrwałym wzrostem spożycia wody do picia, a co za tym idzie – substancji czynnej, np. z powodu wysokiej temperatury, może być potencjalnie związane z uszkodzeniem chrząstek stawowych.

Specjalne środki ostrożności dla osób podających produkt leczniczy weterynaryjny zwierzętom

(Fluoro)chinolony mogą powodować nadwrażliwość (alergię) u osób uczulonych.

Osoby o znanej nadwrażliwości na (fluoro)chinolony powinny unikać kontaktu z produktem leczniczym weterynaryjnym.

Należy unikać bezpośredniego kontaktu ze skórą i oczami.

Podczas postępowania z produktem leczniczym weterynaryjnym należy nosić środki ochrony indywidualnej składające się z rękawic ochronnych.

W razie przypadkowego kontaktu z produktem leczniczym, spłukać dużą ilością wody. Jeśli wystąpią objawy wysypki po kontakcie z tym produktem, należy skonsultować się z lekarzem.

Obrzęk twarzy, warg lub oczu, jak również problemy z oddychaniem są poważnymi objawami i wymagają pilnej pomocy medycznej.

Nie palić, nie jeść i nie pić podczas pracy z produktem.

6. Działania niepożądane (częstotliwość i stopień nasilenia)

Nieznane.

4.7. Stosowanie w ciąży, laktacji lub w okresie nieśności

Badania laboratoryjne przeprowadzone na szczurach nie wykazały działania teratogennego. Badania przeprowadzone na samicach królika nie wykazały działania teratogennego dla płodu i samicy.

Badania przeprowadzone na królikach w okresie laktacji nie wykazały efektu toksycznego dla młodych królików w ciągu pierwszych 16 dni życia. Starsze króliki posiadały już zdolność eliminowania enrofloksacyny z organizmu.

Do stosowania jedynie po dokonaniu przez lekarza weterynarii oceny bilansu korzyści/ryzyka wynikającego ze stosowania produktu.

1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W badaniach in vitro wykazano występowanie antagonizmu w przypadku jednoczesnego podawania fluorochinolonów z antybiotykami o działaniu bakteriostatycznym, takimi jak makrolidy lub tetracykliny i fenikole.

Jednoczesne stosowanie substancji zawierających aluminium, żelazo lub wapń może zmniejszyć wchłanianie enrofloksacyny. Nie należy łączyć w roztworze lub fiolkach z aluminium, wapniem, żelazem i cynkiem, ponieważ mogą powstawać związki chelatowe.

2. Dawkowanie i droga(i) podawania

Podanie w wodzie do picia.

Kury i indyki

10 mg enrofloksacyny/kg masy ciała na dzień (co odpowiada 0,1 ml produktu /kg m.c./ dzień) przez 3‐5 kolejnych dni.

Podawać przez 5 kolejnych dni w przypadku zakażeń mieszanych lub postępujących zakażeń przewlekłych. Jeżeli w ciagu 2-3 dni nie nastąpi poprawa kliniczna, należy rozważyć leczenie alternatywnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi na podstawie badania lekowrażliwości.

Króliki

10 mg enrofloksacyny/kg masy ciała na dzień przez 5 kolejnych dni (co odpowiada 0,1 ml produktu/kg m.c./dzień)

Aby zastosować odpowiednią dawkę leku należy jak najdokładniej określić masę ciała zwierzęcia, aby uniknąć niedodawkowania produktu.

Spożycie wody zawierającej produkt leczniczy zależy od stanu klinicznego zwierząt. W celu uzyskania właściwej dawki, stężenie roztworu leczniczego powinno zostać odpowiednio dostosowane.

Na podstawie zalecanej dawki, liczby oraz wagi zwierząt poddawanych leczeniu dokładną, dzienną dawkę produktu leczniczego należy obliczyć według następującego wzoru:

	0,1 ml produktu/kg m.c./dzień x średnia masa ciała zwierząt (kg)
ml produktu/l wody	=
	Średnie dzienne spożycie wody na zwierzę (l/dzień)

Woda zawierająca produkt leczniczy powinna być przygotowana każdego dnia, bezpośrednio przed podaniem zwierzętom. Odpowiedni dostęp do systemu pojenia powinien być zapewniony wszystkim zwierzętom poddawanym leczeniu, aby zapewnić odpowiedni pobór wody przez każde zwierzę.

W okresie leczenia zwierzęta powinny mieć dostęp tylko do wody zawierającej produkt leczniczy i żadne inne źródło wody nie powinno być dostępne.

Należy stosować właściwe i prawidłowo skalibrowane urządzenia dozujące.

3. Przedawkowanie (objawy, sposób postępowania przy udzielaniu natychmiastowej pomocy, odtrutki), jeśli konieczne

Przy zastosowaniu 20 mg/kg m.c. (podwójna zalecana dawka) przez 15 dni (3-krotnie przekroczony rekomendowany czas leczenia) nie obserwowano działań niepożądanych. W wyniku przedawkowania mogą pojawić się objawy osłabienia, w takim przypadku należy przerwać leczenie.

Przedawkowanie fluorochinolonów może spowodować nudności, wymioty i biegunkę.

4. Okres (-y) karencji

Kura (brojler):

Tkanki jadalne: 7 dni Indyk:

Tkanki jadalne: 13 dni Królik:

Tkanki jadalne: 2 dni

Produkt nie dopuszczony do stosowania u ptaków produkujących jaja przeznaczone do spożycia przez ludzi.

Nie stosować w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem okresu nieśności.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki chinolowe i chinoksalinowe, fluorochinolony Kod ATC vet: QJ01MA90

1. Właściwości farmakodynamiczne

Mechanizm działania



Zidentyfikowano dwa enzymy pełniące kluczową rolę w procesie replikacji i transkrypcji DNA, gyrazę DNA i topoizomerazę IV, jako cele molekularne fluorochinolonów. Enzymy te modyfikują topologię DNA poprzez reakcje rozszczepienia i ponownego łączenia. Początkowo, obie nici podwójnej helisy DNA ulegają rozszczepieniu. Następnie, dystalny odcinek DNA przechodzi przez to przecięcie przed powtórnym połączeniem nici. Docelowa inhibicja jest spowodowana przez niekowalentne wiązanie cząsteczek fluorochinolonów do stanu przejściowego w tej sekwencji reakcji, w którym DNA ulega rozszczepieniu, ale obie nici są przytrzymywane poprzez kowalentne połączenie z enzymami. Ruch widełek replikacyjnych i kompleksów transkrypcyjnych ulega zahamowaniu przez kompleksy enzym-DNA-fluorochinolon a inhibicja syntezy DNA i mRNA wywołuje zjawiska prowadzące do szybkiej, zależnej od stężenia leku śmierci bakterii patogennych.

Spectrum przeciwbakteryjne

Enrofloksacyna wykazuje działanie wobec wielu bakterii Gram - ujemnych, bakterii Gram - dodatnich oraz Mycoplasma spp.

W badaniach in vitro wykazano wrażliwość szczepów (i) bakterii Gram - ujemnych, takich jak Pasteurella multocida oraz Avibacterium (Haemophilus) paragallinarum, jak również (ii) Mycoplasma gallisepticum oraz Mycoplasma synoviae

Typy i mechanizmy oporności.

Stwierdzono, że oporność na fluorochinolony pochodzi z pięciu źródeł: (i) mutacje punktowe w genach kodujących gyrazę DNA i/lub topoizomerazę IV, prowadzące do zaburzeń w

funkcjonowaniu odpowiedniego enzymu, (ii) zmiany przepuszczalności błony komórkowej bakterii Gram-ujemnych dla leków, (iii) mechanizmy usuwania leków, (iv) oporność uwarunkowana plazmidem oraz (v) białka chroniące gyrazę. Wszystkie wymienione mechanizmy prowadzą do zmniejszenia wrażliwości bakterii na fluorochinolony. Często obserwuje się oporność krzyżową na antybiotyki z klasy fluorochinolonów.W UE raportowano również przypadki oporności Mycoplasma synoviae.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Enrofloksacyna ma stosunkowo wysoką biodostępność po podaniu doustnym, domięśniowym i podskórnym u prawie wszystkich badanych gatunków.

Po podaniu doustnym enrofloksacyny kurom i królikom, maksymalne stężenie leku w surowicy zostaje osiągnięte po 0,5 i 2,5 godzinach. Maksymalne stężenie po podaniu dawki

terapeutycznej wynosi między 1-2,5 µg/ml.

Równoczesne podawanie produktów zawierających wielowartościowe kationy (związki zobojętniające kwasy, mleko lub preparaty mlekozastępcze) zmniejsza biodostępność fluorochinolonów

Fluorochinolony bardzo dobrze przenikają do tkanek i płynów ciała, uzyskując w nich wyższe stężenie niż we krwi. Enrofloksacyna szczególnie dobrze rozprowadzana jest w skórze, kościach i nasieniu, dociera również do przedniej i tylnej komory oka; przenika przez łożysko i barierę krew-mózg.

Akumuluje się również w fagocytach (makrofagach pęcherzykowych, neutrofilach) co tłumaczy jej skuteczność w zwalczaniu drobnoustrojów wewnątrzkomórkowych.

Stopień metabolizmu różni się miedzy gatunkami i waha się między 50-60%. Metabolizm enrofloksacyny odbywa się w wątrobie, wynikiem czego jest powstanie aktywnego metabolitu - cyprofloksacyny. Generalnie, na drodze hydroksylacji i procesów utleniania powstają oksofluorochinolony. Inne reakcje to N-dealkilacja i sprzęganie z kwasem glukoronowym.

Wydalanie następuje przez drogi żółciowe i nerki, w przeważającej części z moczem. Wydalanie

w nerkach zachodzi poprzez filtrację kłębuszkową, a także przez aktywne wydzielanie poprzez pompy anionowe w kanalikach nerkowych.

Kury

Po podaniu doustnym enrofloksacyny w dawce 10 mg/kg m.c. obserwowano najwyższą koncentrację w surowicy- 2,5 µg/ml - po 1,6 godziny od podania. Biodostępność kształtowała się na poziomie ok. 64%. Okres półtrwania wyniósł 14 godzin, a średni czas przebywania leku w organizmie określono na 15 godzin.

Króliki

Podczas podawania enrofloksacyny, w wodzie do picia, w zalecanej dawce -10 mg/kg m.c. na dzień, przez 5 kolejnych dni -jej stężenie maksymalne wyniosło 350 ng/ml. Średni stopień przemiany metabolicznej enrofloksacyny w cyprofloksacynę kształtował się na poziomie 26,5 %.

6. DANE FARMACEUTYCZNE:

1. Wykaz substancji pomocniczych

Alkohol benzylowy (E1519) Potasu wodorotlenek

Woda, oczyszczona

2. Główne niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego weterynaryjnego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi weterynaryjnymi.

3. Okres ważności

Okres ważności produktu leczniczego weterynaryjnego zapakowanego do sprzedaży: 3 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 3 miesiące

Okres ważności po rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją: 24 godziny

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego weterynaryjnego.

5. Rodzaj i skład opakowania bezpośredniego

Białe pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE). Wszystkie opakowania zamknięte są zakrętkami z HDPE ze zgrzewanym indukcyjnie dyskiem.

Rozmiary opakowań:

Butelki o pojemności 250 ml Butelki o pojemności 1 l Pojemniki o pojemności 5 l

Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne w obrocie.

6. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

VETPHARMA ANIMAL HEALTH, S.L.

Les Corts, 23

08028 – Barcelona Hiszpania

7. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

2625/17

8. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22/02/2017 Data przedłużenia pozwolenia:

9. DATA OSTATNIEJ AKTUALIZACJI TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

ZAKAZ WYTWARZANIA, IMPORTU, POSIADANIA, SPRZEDAŻY, DOSTAWY I/LUB STOSOWANIA

Wydawany z przepisu lekarza – Rp.