Reklama:

Amylan

Substancja czynna: Amoxicillinum 500 mg + Acidum clavulanicum 125 mg
Postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane , 500 mg + 125 mg
Reklama:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

  1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

  2. Amylan, 500 mg + 125 mg, tabletki powlekane

  3. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

  4. Każda tabletka powlekana zawiera amoksycylinę trójwodną w ilości odpowiadającej 500 mg

    amoksycyliny i potasu klawulanian w ilości odpowiadającej 125 mg kwasu klawulanowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

  5. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

  6. Tabletka powlekana.

    Białe do białawych, o wymiarach 22 mm x 8 mm, podłużne tabletki powlekane z linią podziału.

    Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział

    na równe dawki.

  7. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

    1. Wskazania do stosowania

    2. Produkt leczniczy Amylan jest wskazany do leczenia następujących zakażeń bakteryjnych u dzieci i dorosłych (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1):

      • Ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane);

      • Ostre zapalenie ucha środkowego;

      • Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane);

      • Pozaszpitalne zapalenie płuc;

      • Zapalenie pęcherza moczowego;

      • Odmiedniczkowe zapalenie nerek;

      • Zakażenia skóry i tkanek miękkich, szczególnie zapalenie tkanki łącznej, ukąszenia przez zwierzęta, ciężki ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej;

      • Zakażenia kości i stawów, szczególnie zapalenie kości i szpiku.

        Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków

        przeciwbakteryjnych.

    3. Dawkowanie i sposób podawania

    4. Dawkowanie

      Dawki są wyrażone w odniesieniu do zawartości amoksycyliny z kwasem klawulanowym, z wyjątkiem określenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.

      Określając dawkę produktu leczniczego Amylan do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

      • przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz

        punkt 4.4);

      • ciężkość i umiejscowienie zakażenia;

      • wiek, masę ciała i czynności nerek pacjenta jak podano poniżej.

        W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci lub mocy amoksycyliny

        z kwasem klawulanowym, tj. takich, które zawierają większą dawkę amoksycyliny i (lub) zawierają amoksycylinę i kwas klawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4 i 5.1).

        Ta postać produktu leczniczego Amylan, 500 mg + 125 mg, stosowana u dorosłych i dzieci 40 kg według poniższych zaleceń zapewnia całkowitą dawkę dobową 1500 mg amoksycyliny i 375 mg kwasu klawulanowego. U dzieci <40 kg, ta postać produktu leczniczego Amylan stosowana według poniższych zaleceń zapewnia całkowitą dawkę dobową 2400 mg amoksycyliny i 600 mg kwasu klawulanowego. Jeśli stwierdzi się, że jest konieczne zastosowanie większej dobowej dawki amoksycyliny, zaleca się zastosowanie innej postaci produktu leczniczego zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym, aby uniknąć niepotrzebnego podawania dużych dawek dobowych kwasu klawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).

        Czas prowadzonego leczenia należy określać na podstawie reakcji pacjenta na leczenie. W niektórych zakażeniach (np. zapalenie szpiku kostnego) konieczny jest dłuższy okres leczenia. Nie należy przedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej kontroli stanu zdrowia pacjenta

        (patrz punkt 4.4 odnośnie przedłużonego leczenia).

        Dorośli i dzieci o masie ciała 40 kg

        Jedna dawka 500 mg + 125 mg podawana trzy razy na dobę.

        Dzieci o masie ciała <40 kg

        Od (20 mg + 5 mg)/kg mc./dobę do (60 mg + 15 mg)/kg mc./dobę podawane w trzech dawkach

        podzielonych.

        Leczenie dzieci może być prowadzone z zastosowaniem amoksycyliny z kwasem klawulanowym w postaci tabletek, zawiesiny doustnej lub saszetek dla dzieci.

        Ponieważ nie można podzielić tabletki, dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg nie mogą być leczone

        produktem leczniczym Amylan w postaci tabletek.

        Poniższa tabela przedstawia otrzymaną dawkę (mg/kg masy ciała) u dzieci o masie ciała 25 kg do

        40 kg przy zastosowaniu jednej tabletki 500 mg + 125 mg.

        Masa ciała [kg]

        40

        35

        30

        25

        Zalecana pojedyncza dawka [mg/kg

        masy ciała] (patrz powyżej)

        Amoksycylina [mg/kg masy

        ciała] na jedną dawkę

        (1 tabletka powlekana)

        12,5

        14,3

        16,7

        20,0

        6,67 - 20

        Kwas klawulanowy [mg/kg

        masy ciała] na jedną dawkę

        (1 tabletka powlekana)

        3,1

        3,6

        4,2

        5,0

        1,67 - 5

        Dzieci w wieku 6 lat i poniżej lub o masie ciała mniejszej niż 25 kg należy leczyć amoksycyliną z kwasem klawulanowym w postaci zawiesiny doustnej lub saszetek przeznaczonych do stosowania u dzieci.

        Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania dawek większych niż (40 mg + 10 mg)/kg mc.

        na dobę amoksycyliny i kwasu klawulanowego w proporcji 4:1 u dzieci w wieku poniżej 2 lat.

        Osoby w podeszłym wieku

        Modyfikacja dawki nie jest konieczna. Zaburzenia czynności nerek

        Dawkowanie ustala się na podstawie maksymalnego zalecanego stężenia amoksycyliny.

        Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl) większym niż 30 ml/min.

        Dorośli i dzieci o masie ciała 40 kg

        CrCl: 10-30 ml/min

        500 mg + 125 mg 2 razy na dobę.

        CrCl <10 ml/min

        500 mg + 125 mg raz na dobę.

        Hemodializa

        500 mg + 125 mg co 24 godziny, dodatkowo 500 mg + 125 mg w czasie dializy, powtórzone na koniec dializy (ze względu na zmniejszenie

        w surowicy stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego).

        Dzieci o masie ciała <40 kg

        CrCl: 10-30 ml/min

        (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. 2 razy na dobę (maksymalnie

        500 mg + 125 mg 2 razy na dobę)

        CrCl <10 ml/min

        (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. raz na dobę (maksymalnie 500 mg +125 mg)

        Hemodializa

        (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. raz na dobę.

        Przed hemodializą należy podać jedną dawkę (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. W celu przywrócenia odpowiedniego stężenia leku w krwiobiegu,

        po hemodializie należy podać następną dawkę (15 mg + 3,75 mg)/kg mc.

        Zaburzenia czynności wątroby

        Należy zachować ostrożność podczas dawkowania, kontrolując regularnie czynność wątroby

        (patrz punkty 4.3 i 4.4). Sposób podawania

        Produkt leczniczy Amylan tabletki jest przeznaczony do podawania doustnego.

        Aby zminimalizować występowanie możliwej nietolerancji ze strony przewodu pokarmowego, Amylan należy zażywać podczas posiłku.

        Leczenie można rozpocząć preparatem do stosowania pozajelitowego zgodnie z ChPL amoksycyliny z kwasem klawulanowym w postaci iv., a następnie kontynuować preparatem doustnym.

    5. Przeciwwskazania

    6. Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

      Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na inny

      lek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).

      Wystąpienie w przeszłości żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby spowodowanych przez amoksycylinę lub kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).

    7. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

    8. Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym niezbędne jest zebranie dokładnego wywiadu dotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

      Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym anafilaktoidalnych oraz ciężkie reakcje skórne), sporadycznie śmiertelnych, u pacjentów leczonych penicylinami. Możliwość wystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna należy przerwać leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym i wdrożyć alternatywny stosowny sposób leczenia.

      Jeśli przyczyną zakażenia są drobnoustroje wrażliwe na amoksycylinę, należy rozważyć zamianę stosowanego połączenia amoksycyliny z kwasem klawulanowym na samą amoksycylinę, zgodnie z oficjalnymi wytycznymi.

      Ta postać amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie jest odpowiednia do stosowania, jeśli występuje wysokie ryzyko, że drobnoustroje, które prawdopodobnie wywołują zakażenie, wykazują zmniejszoną wrażliwość lub ich oporność na antybiotyki beta-laktamowe, co nie jest powodowane przez beta-laktamazy wrażliwe na hamujące działanie kwasu klawulanowego. Tej postaci leku nie należy stosować w leczeniu zakażeń wywołanych przez S. pneumoniae niewrażliwe na penicyliny.

      Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki

      (patrz punkt 4.8).

      Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym, jeśli podejrzewa się mononukleozę zakaźną, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związek pomiędzy występowaniem odropodobnych wysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.

      Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

      Długotrwałe stosowanie może czasami powodować rozwój drobnoustrojów niewrażliwych na ten produkt leczniczy.

      Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawem ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrz punkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie amoksycyliny z kwasem klawulanowym i jest przeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

      Amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami

      czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).

      Zaburzenia dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i w podeszłym wieku

      i mogą być one związane z przedłużającym się leczeniem. Te zdarzenia bardzo rzadko notowano

      u dzieci. We wszystkich grupach pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zwykle pojawiają się podczas lub tuż po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przez kilka tygodni po zakończeniu leczenia. Są one zwykle przemijające. Zaburzenia dotyczące wątroby mogą być ciężkie, w krańcowo rzadkich przypadkach notowano zgony. Prawie zawsze występowały one u pacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne leki

      o znanym możliwym oddziaływaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).

      Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym amoksycyliny, opisywano występowanie związanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tego rozpoznania

      u pacjentów, u których wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiek

      antybiotyku. Jeśli wystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast

      odstawić amoksycylinę z kwasem klawulanowym, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta

      i wdrożyć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamujących perystaltykę jelit.

      W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych,

      w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

      U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanie się czasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwi należy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8).

      U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności

      (patrz punkt 4.2).

      U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię, szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny, zaleca się zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizować możliwość tworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowym należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.9).

      Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, zaleca się użycie metody enzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznych metod oznaczania glukozy może prowadzić do występowania fałszywie dodatnich wyników.

      Zawartość kwasu klawulanowego w preparacie amoksycyliny z kwasem klawulanowym może powodować niespecyficzne wiązanie IgG i albumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych, prowadząc do fałszywie dodatnich wyników testu Coombsa.

      Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA, wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami z rodzaju Aspergillus. Stwierdzono reakcje krzyżowe polisacharydów niepochodzących z grzybów Aspergillus

      i polifuranozami z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu interpretację pozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy dokonywać uważnie i potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

      Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

    9. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

    10. Doustne leki przeciwzakrzepowe

      Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane w lecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadki zwiększania się międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonych acenokumarolem lub warfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną.

      Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lub zakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacja dawki doustnych leków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

      Metotreksat

      Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenie toksyczności.

      Probenecyd

      Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielanie

      kanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększone

      i długo utrzymujące się stężenie we krwi amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.

      Mykofenolan mofetylu

      U pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu, po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym obserwowano zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego (MPA) o około 50% oznaczonego przed podaniem kolejnej dawki. Zmiana stężenia przed podaniem kolejnej dawki może niedokładnie odzwierciedlać zmiany w całkowitej ekspozycji na MPA.

      W związku z tym zmiana dawki mykofenolanu mofetylu zwykle nie jest konieczna w przypadku braku klinicznych objawów zaburzeń czynności przeszczepionego narządu. Jednak podczas leczenia i krótko po zakończeniu leczenia antybiotykiem pacjent powinien być uważnie monitorowany klinicznie.

    11. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

    12. Ciąża

      Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ w odniesieniu do ciąży, rozwoju embrionalnego lub płodowego, porodu lub rozwoju pourodzeniowego (patrz punkt 5.3). Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobiet

      w okresie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych.

      W pojedynczym badaniu u kobiet z przedterminowym, przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego, donoszono, że zapobiegawcze leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiem martwiczego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikać stosowania w okresie ciąży, chyba że lekarz uzna zastosowanie za konieczne.

      Karmienie piersią

      Obie substancje są wydzielane do mleka ludzkiego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W rezultacie, możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowych u niemowlęcia, w związku z czym może być konieczne zaprzestanie karmienia piersią. Należy brać pod uwagę możliwość uczulenia.

      Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można stosować w czasie karmienia piersią jedynie po przeprowadzeniu przez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyści do ryzyka.

    13. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

    14. Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów

      i obsługiwania maszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).

    15. Działania niepożądane

    16. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.

      Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu amoksycyliny

      z kwasem klawulanowym do obrotu są przedstawione poniżej według klasyfikacji układów

      i narządów MedDRA.

      Zostały przyjęte następujące zasady dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych:

      Bardzo często (1/10)

      Często (1/100 do <1/10)

      Niezbyt często (1/1 000 do <1/100) Rzadko (1/10 000 do <1/1 000)

      Bardzo rzadko (<1/10 000)

      Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

      Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

      Kandydoza skóry i błon śluzowych

      Często

      Nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii

      Częstość nieznana

      Zaburzenia krwi i układu chłonnego

      Przemijająca leukopenia (w tym neutropenia)

      Rzadko

      Trombocytopenia

      Rzadko

      Przemijająca agranulocytoza

      Częstość nieznana

      Niedokrwistość hemolityczna

      Częstość nieznana

      Wydłużony czas krwawienia i czas

      protrombinowy 1

      Częstość nieznana

      Zaburzenia układu immunologicznego10

      Obrzęk naczynioruchowy

      Częstość nieznana

      Anafilaksja

      Częstość nieznana

      Zespół choroby posurowiczej

      Częstość nieznana

      Alergiczne zapalenie naczyń

      Częstość nieznana

      Zaburzenia układu nerwowego

      Zawroty głowy

      Niezbyt często

      Ból głowy

      Niezbyt często

      Przemijająca nadmierna ruchliwość

      Częstość nieznana

      Drgawki 2

      Częstość nieznana

      Aseptyczne zapalenie opon mózgowych

      Częstość nieznana

      Zaburzenia żołądka i jelit

      Biegunka

      Bardzo często

      Nudności3

      Często

      Wymioty

      Często

      Niestrawność

      Niezbyt często

      Związane z antybiotykiem zapalenie jelita grubego4

      Częstość nieznana

      Czarny język włochaty

      Częstość nieznana

      Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

      Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT 5

      Niezbyt często

      Zapalenie wątroby6

      Częstość nieznana

      Żółtaczka zastoinowa6

      Częstość nieznana

      Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej7

      Wysypka skórna

      Niezbyt często

      Świąd

      Niezbyt często

      Pokrzywka

      Niezbyt często

      Rumień wielopostaciowy

      Rzadko

      Zespół Stevensa-Johnsona

      Częstość nieznana

      Martwica toksyczno-rozpływna naskórka

      Częstość nieznana

      Pęcherzowe złuszczające zapalenie skóry

      Częstość nieznana

      Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)9

      Częstość nieznana

      Polekowa reakcja z eozynofilią i objawami

      ogólnymi (DRESS)

      Częstość nieznana

      Zaburzenia nerek i dróg moczowych

      Śródmiąższowe zapalenie nerek

      Częstość nieznana

      Krystaluria8

      Częstość nieznana

      1 Patrz punkt 4.4.

      2 Patrz punkt 4.4.

      3 Nudności są częściej związane ze stosowaniem większych dawek doustnych. Jeśli objawy

      żołądkowo-jelitowe są znaczące, mogą być zmniejszone poprzez stosowanie amoksycyliny z kwasem klawulanowym podczas posiłku.

      4 W tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i krwotoczne zapalenie jelita grubego

      (patrz punkt 4.4).

      5 Umiarkowane zwiększenie AspAT i (lub) AlAT obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi, ale znaczenie tych obserwacji nie jest znane.

      6 Te zdarzenia zauważono podczas stosowania innych penicylin i cefalosporyn

      (patrz punkt 4.4).

      7 Leczenie należy przerwać w razie wystąpienia jakiejkolwiek skórnej reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.4).

      8 Patrz punkt 4.9.

      9 Patrz punkt 4.4.

      10 Patrz punkty 4.3 i 4.4.

      Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

      Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

      Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

      Tel: + 48 22 49 21 301

      Fax: + 48 22 49 21 309

      Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

      Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

    17. Przedawkowanie

    18. Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania

      Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia równowagi wodno- elektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycyliny w moczu (krystaluria), w niektórych przypadkach prowadzące do niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).

      Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki.

      Odnotowano wytrącanie się amoksycyliny w cewnikach dopęcherzowych, przeważnie po dożylnym podaniu dużych dawek. Należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.4).

      Leczenie zatrucia

      Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnej uwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

      Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

  8. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

    1. Właściwości farmakodynamiczne

    2. Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego, połączenia

      penicylin, w tym z inhibitorami beta-laktamazy; kod ATC: J01CR02.

      Mechanizm działania

      Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje jeden

      lub więcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin-binding proteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnym strukturalnym

      składnikiem ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

      Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne bakterie i dlatego

      zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

      Kwas klawulanowy jest beta-laktamem o budowie podobnej do penicylin. Unieczynnia niektóre beta- laktamazy, co zapobiega przed unieczynnieniem amoksycyliny. Sam kwas klawulanowy nie wywiera klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

      Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

      Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest uznawany za główny wyznacznik

      skuteczności amoksycyliny.

      Mechanizm oporności

      Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.

      • Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, które nie są hamowane przez kwas

        klawulanowy, w tym klasy B, C i D.

      • Zmiana struktury PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca docelowego.

      Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogą wywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

      Wartości graniczne

      Wartości graniczne MIC amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).

      Drobnoustrój

      Wartości graniczne wrażliwości (g/ml)

      Wrażliwy

      Pośredni

      Oporny

      Haemophilus influenzae1

      ≤1

      -

      >1

      Moraxella catarrhalis1

      ≤1

      -

      >1

      Staphylococcus aureus2

      ≤2

      -

      >2

      Gronkowce koagulazo-ujemne2

      ≤0,25

      >0,25

      Enterococcus1

      ≤4

      8

      >8

      Streptococcus A, B, C, G5

      ≤0,25

      -

      >0,25

      Streptococcus pneumoniae3

      ≤0,5

      1-2

      >2

      Enterobacteriaceae1,4

      -

      -

      >8

      Gram-ujemne bakterie beztlenowe1

      ≤4

      8

      >8

      Gram-dodatnie bakterie beztlenowe1

      ≤4

      8

      >8

      Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem1

      ≤2

      4-8

      >8

      1 Opisywane wartości dotyczą stężeń amoksycyliny. Na potrzeby badania wrażliwości stężenie kwasu klawulanowego zostało ustalone na poziomie 2 mg/l.

      2 Opisywane wartości dotyczą stężeń oksacyliny.

      3 Wartości graniczne podane w tabeli opierają się na wartościach granicznych ampicyliny.

      4 Wartości graniczne dla szczepów opornych R >8 mg/l zapewniają, że wszystkie wyizolowane

      szczepy, w których występują mechanizmy oporności są określane jako oporne.

      5 Wartości graniczne w tabeli są oparte na wartościach granicznych penicyliny benzylowej.

      Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i być różna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczących oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć opinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność leku jest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

      Szczepy zwykle wrażliwe

      Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis

      Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę) £ Gronkowce koagulazo-ujemne (wrażliwe na metycylinę) Streptococcus agalactiae

      Streptococcus pneumoniae1

      Streptococcus pyogenes i inne paciorkowce beta-hemolizujące Grupa Streptococcus viridans

      Tlenowe bakterie Gram-ujemne

      Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

      Bakterie beztlenowe Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

      Szczepy, w których może wystąpić problem oporności nabytej

      Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

      Enterococcus faecium$

      Tlenowe bakterie Gram-ujemne

      Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

      Drobnoustroje z opornością wrodzoną

      Tlenowe bakterie Gram-ujemne

      Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp.

      Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.

      Pseudomonas spp. Serratia spp.

      Stenotrophomonas maltophilia

      Inne drobnoustroje Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

      $ Naturalna pośrednia wrażliwość i brak nabytego mechanizmu oporności.

      £ Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę z kwasem

      klawulanowym.

      1 W leczeniu zakażeń Streptococcus pneumoniae, który jest oporny na penicyliny, nie należy

      stosować tej postaci amoksycyliny z kwasem klawulanowym (patrz punkty 4.2 i 4.4).

      2 W niektórych krajach UE zgłaszano występowanie szczepów o zmniejszonej wrażliwości

      u więcej niż 10% szczepów.

    3. Właściwości farmakokinetyczne

    4. Wchłanianie

      Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresie

      fizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

      Poniżej przedstawiono wyniki farmakokinetyczne badania, w którym amoksycylina z kwasem klawulanowym (tabletki 500 mg + 125 mg, trzy razy na dobę) była podawana na czczo grupom zdrowych ochotników.

      Średnie ( SD) parametry farmakokinetyczne

      Podawane substancje czynne

      Dawka

      Cmax

      Tmax*

      AUC(0-24h)

      T 1/2

      (mg)

      (g/ml)

      (h)

      (g.h/ml)

      (h)

      amoksycylina

      AMX + CA 500 + 125 mg

      500

      7,19 2,26

      1,5 (1,0-2,5)

      53,5 8,87

      1,15 0,20

      kwas klawulanowy

      AMX + CA

      500 mg + 125 mg

      125

      2,40 0,83

      1,5 (1,0-2,0)

      15,72 3,86

      0,98 0,12

      AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy

      * Mediana (zakres)

      Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych, oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

      Dystrybucja

      Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jest wiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

      Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę, jak i kwas klawulanowy w pęcherzyku żółciowym, w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach; w płynie maziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego.

      Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych żadnego ze składników leku. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć

      w mleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego

      (patrz punkt 4.6).

      Wykazano, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przechodzą przez łożysko

      (patrz punkt 4.6). Metabolizm

      Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego w ilościach równoważnych do 10 – 25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowy u ludzi jest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem, oraz jako dwutlenek węgla wydalany z wydychanym powietrzem.

      Eliminacja

      Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.

      U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowym wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. Około 60 do 70% amoksycyliny

      i około 40 do 65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w czasie pierwszych 6 godzin od momentu podania doustnej dawki produktu leczniczego zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy 250 mg + 125 mg lub dawki 500 mg + 125 mg w postaci tabletek. W różnych badaniach stwierdzono, że w okresie 24 godzin 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego było wydalane z moczem. Największa ilość kwasu klawulanowego była wydalana

      w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.

      Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie opóźnia nerkowego

      wydalania kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.5).

      Wiek

      Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nie różni się od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę z powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobierać dawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

      Płeć

      Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

      Zaburzenia czynności nerek

      Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest wyraźniejsze dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobierać takie dawki, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny jednocześnie zachowując odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.2).

      Zaburzenia czynności wątroby

      U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność, kontrolując regularnie czynność wątroby.

    5. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

    6. Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

      W przeprowadzonych na psach badaniach, dotyczących toksyczności amoksycyliny z kwasem klawulanowym po podaniu wielokrotnym, obserwowano podrażnienie żołądka, wymioty

      i przebarwienia języka.

      Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości amoksycyliny z kwasem klawulanowym.

  9. DANE FARMACEUTYCZNE

    1. Wykaz substancji pomocniczych

    2. Rdzeń tabletki:

      Krospowidon typ A Kroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian

      Otoczka tabletki:

      Kopolimer metakrylanu butylu zasadowy Tytanu dwutlenek (E 171)

      Talk

      Makrogol 6000

    3. Niezgodności farmaceutyczne

    4. Nie dotyczy.

    5. Okres ważności

    6. 2 lata.

    7. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

    8. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu

      ochrony przed wilgocią.

    9. Rodzaj i zawartość opakowania

    10. Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminum zawierający: 4, 5, 6, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 30,

      36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 100, 500 tabletek powlekanych w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

    11. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

    12. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z

      lokalnymi przepisami.

  10. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

  11. DOPUSZCZENIE DO OBROTU

    Mylan Ireland Limited Unit 35/36 Grange Parade

    Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13 Irlandia

  12. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

  13. 23305

  14. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

  15. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 04 lipiec 2016 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

  16. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Reklama: