[Version 8, 10/2012]

ANEKS I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

Ceftiocyl 50 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań dla bydła i świń

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera:

Substancja czynna:

Ceftiofur (w postaci chlorowodorku) 50,0 mg

Substancje pomocnicze:

Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do wstrzykiwań.

Mleczna zawiesina o kolorze żółtawym do różowawego

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Docelowe gatunki zwierząt

Bydło i świnie.

2. Wskazania lecznicze dla poszczególnych docelowych gatunków zwierząt

Zakażenia wywołane przez bakterie wrażliwe na ceftiofur:

U świń:

Do leczenia bakteryjnych chorób układu oddechowego wywołanych przez Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae i Streptococcus suis.

U bydła:

Do leczenia bakteryjnych chorób układu oddechowego wywołanych przez Pasteurella haemolytica

(Mannheimia spp.), Pasteurella multocida i Haemophilus somnus.

Do leczenia ostrego martwiczego zapalenia przestrzeni międzypalcowej (zanokcicy) i zastrzału wywołanych przez Fusobacterium necrophorum i Bacteroides melaninogenicus (Porphyromonas asaccharolytica).

Do leczenia ostrych stanów zapalnych macicy w okresie poporodowym w przeciągu 10 dni po wycieleniu wywołanych przez Escherichia coli, Arcanobacterium pyogenes i Fusobacterium necrophorum, wrażliwe na ceftiofur. Wskazanie jest ograniczone do przypadków, w których leczenie innym lekiem przeciwbakteryjnym nie przyniosło poprawy.

3. Przeciwwskazania

Nie stosować u zwierząt o znanej nadwrażliwości na ceftiofur lub inne antybiotyki β-laktamowe. Nie stosować w przypadku znanej oporności na substancję czynną.

Nie stosować u drobiu (również u niosek jaj konsumpcyjnych) z powodu ryzyka przeniesienia

oporności na drobnoustroje występujące u ludzi.

4. Specjalne ostrzeżenia dla każdego z docelowych gatunków zwierząt

Przypadkowe wstrzyknięcie jest niebezpieczne.

5. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt

Przed podaniem dokładnie wstrząsnąć butelką w celu uzyskania jednorodnej zawiesiny. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości leczenie należy przerwać.

Stosowanie produktu Ceftiocyl sprzyja selekcji szczepów opornych, takich jak bakterie wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym (ESBL) i może stwarzać zagrożenie dla zdrowia ludzkiego, jeśli te szczepy rozpowszechnią się u ludzi np. poprzez żywność. Z tego powodu Ceftiocyl powinien być zarezerwowany do leczenia klinicznych przypadków słabo reagujących na leki z wyboru lub takich, w których spodziewana jest słaba reakcja (dotyczy to bardzo ciężkich przypadków, w których leczenie musi zostać rozpoczęte bez rozpoznania bakteriologicznego). W trakcie stosowania produktu należy uwzględniać krajowe lub regionalne przepisy dotyczące stosowania leków przeciwbakteryjnych. Zwiększone stosowanie, w tym także stosowanie odbiegające od zaleceń zawartych w ChPL, może powodować wzrost częstości występowania oporności na leki przeciwdrobnoustrojowe. Jeśli to możliwe Ceftiocyl powinien być stosowany w oparciu o wyniki badań wrażliwości bakterii na leki przeciwbakteryjne.

Ceftiocyl jest przeznaczony do leczenia pojedynczych zwierząt. Nie stosować zapobiegawczo ani w ramach programów ochrony zdrowia stad. Grupy zwierząt mogą być leczone zgodnie z warunkami określonymi w ChPL wyłącznie w przypadku stwierdzenia wybuchu choroby w stadzie.

Nie stosować profilaktycznie w przypadku zatrzymania łożyska.

Specjalne środki ostrożności dla osób podających produkt leczniczy weterynaryjny zwierzętom

Penicyliny i cefalosporyny mogą powodować nadwrażliwość (alergię) po wstrzyknięciu, przy wdychaniu, po połknięciu lub kontakcie ze skórą. Nadwrażliwość na penicyliny może prowadzić do krzyżowych reakcji na cefalosporyny i na odwrót. Reakcje alergiczne na te substancje mogą być czasami poważne.

1. Działania niepożądane (częstotliwość i stopień nasilenia)

U niektórych zwierząt, niezależnie od dawki, mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości. Czasami mogą wystąpić reakcje alergiczne (np. reakcje skórne, anafilaksja).

U świń, obserwowano u niektórych osobników w miejscu wstrzyknięcia łagodne reakcje, takie jak przebarwienie powięzi lub tkanki tłuszczowej do 20 dni po wstrzyknięciu.

U bydła można zaobserwować łagodne reakcje zapalne w miejscu wstrzyknięcia takie jak obrzęk tkanek i przebarwienie tkanek podskórnych i/lub powięzi mięśnia. U większości zwierząt kliniczna poprawa następuje do 10 dni po wstrzyknięciu, chociaż nieznaczne przebarwienie tkanek może utrzymywać się przez 28 dni i dłużej.

4.7. Stosowanie w ciąży, laktacji lub w okresie nieśności

Chociaż badania na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały działania teratogennego, poronień czy wpływu na rozród, to nie zbadano bezpieczeństwa ceftiofuru odnośnie układu rozrodczego u ciężarnych macior i krów.

Do stosowania jedynie po dokonaniu przez lekarza weterynarii oceny bilansu korzyści/ryzyka.

1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Erytromycyny i tetracykliny mogą antagonizować działanie cefalosporyn, podczas gdy aminoglikozydy mogą zwiększać działanie.

2. Dawkowanie i droga(i) podawania

Świnie:

3 mg ceftiofuru /kg m.c./dzień przez 3 dni domięśniowo, tj. 1 ml/16 kg m.c. na każde wstrzyknięcie.

Bydło:

Choroby układu oddechowego: 1 mg ceftiofuru /kg m.c./dzień przez 3 do 5 dni podskórnie, tj. 1 ml/50 kg m.c. na każde wstrzyknięcie.

Ostre martwicze zapalenie przestrzeni międzypalcowej: 1 mg/kg m.c./dzień przez 3 dni podskórnie, tj. 1 ml/50 kg m.c. na każde wstrzyknięcie.

Ostre poporodowe zapalenie macicy w ciągu 10 dni od wycielenia: 1 mg/kg m.c./dzień przez 5 kolejnych dni podskórnie, tj. 1 ml/50 kg m.c. na każde wstrzyknięcie.

Kolejne wstrzyknięcia powinny być podawane w różne miejsca. U bydła zaleca się podawanie leku pod skórę w okolicy szyi.

W przypadku ostrego poporodowego zapalenia macicy może czasami być konieczne leczenie wspomagające.

3. Przedawkowanie (objawy, sposób postępowania przy udzielaniu natychmiastowej pomocy, odtrutki), jeśli konieczne

U świń wykazano niską toksyczność ceftiofuru po podawaniu domięśniowym przez 15 dni soli sodowej ceftiofuru w dawkach ośmiokrotnie przekraczających dzienne zalecane dawki.

U bydła nie obserwowano objawów toksyczności ogólnej po znacznym przedawkowaniu drogą parenteralną.

4. Okres (-y) karencji

Świnie:

Tkanki jadalne: 6 dni.

Bydło:

Tkanki jadalne: 8 dni. Mleko: zero godzin.

1. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie

Kod ATCvet: QJ01DD90

1. Właściwości farmakodynamiczne

Ceftiofur jest cefalosporyną III generacji, która jest aktywna przeciwko wielu bakteriom Gram- dodatnim i Gram-ujemnym. Ceftiofur hamuje syntezę bakteryjnej ściany komórkowej, przez co ma właściwości bakteriobójcze. Antybiotyki β-laktamowe działają poprzez zaburzanie syntezy bakteryjnej ściany komórkowej. Synteza ściany komórkowej jest zależna od enzymów, które nazywa się białkami wiążącymi penicyliny (PBP – penicillin-binding proteins).

Bakterie rozwijają oporność na cefalosporyny na drodze 4 różnych mechanizmów: 1) zmiana lub nabycie białek wiążących penicyliny niewrażliwych na skuteczne w innym wypadku antybiotyki β- laktamowe; 2) zmianę przepuszczalności komórki dla antybiotyków β-laktamowych; 3) wytwarzanie β-laktamaz, które rozcinają pierścień β-laktamowy w cząsteczce; lub 4) aktywne wydalanie.

Niektóre β-laktamazy, co stwierdzono u Gram-ujemnych mikroorganizmów jelitowych, w różnym stopniu mogą powodować podwyższenie MIC dla cefalosporyn trzeciej i czwartej generacji, jak też penicylin, ampicylin, kombinacji antybiotyków β-laktamowych z inhibitorami β-laktamów, oraz cefalosporyn pierwszej i drugiej generacji.

Ceftiofur jest aktywny wobec następujących mikroorganizmów, które są odpowiedzialne za choroby układy oddechowego świń: Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae i Streptococcus suis. Bordetella bronchiseptica jest samoistnie oporna na ceftiofur. Jest również aktywny wobec bakterii odpowiedzialnych za choroby układu oddechowego bydła: Pasteurella multocida, Mannheimia spp. (dawniej Pasteurella haemolytica), Haemophilus somnus; bakterii odpowiedzialnych za ostrą zanokcicę bydła (nekrotyczne zapalenie przestrzeni międzypalcowej): Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus (Porphyromonas asaccharolytica); oraz bakterie związane z ostrym poporodowym zapaleniem macicy u bydła: Escherichia coli, Arcanobacterium pyogenes i Fusobacterium necrophorum.

Następujące wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC Minimum Inhibitory Concentrations) zostały oznaczone dla ceftiofuru wobec europejskich izolatów bakterii docelowych, pobranych od chorych zwierząt:

Świnie Organizm (liczba izolatów)	Zakres MIC (µg/ml)	MIC90 (µg/ml)
A. pleuropneumoniae (28)	≤ 0,03*	≤ 0,03
Pasteurella multocida (37)	≤ 0,03 – 0,13	≤ 0,03
Streptococcus suis (495)	≤ 0,03 – 0,25	≤ 0,03
Bydło
Organizm (liczba izolatów)	Zakres MIC (µg/ml)	MIC90 (µg/ml)
Mannheimia spp. (87)	≤ 0,03*	≤ 0,03
P. multocida (42)	≤ 0,03 – 0,12	≤ 0,03
H. somnus (24)	≤ 0,03*	≤ 0,03
Arcanobacterium pyogenes (123)	≤ 0,03 – 0,5	0,25
Escherichia coli (188)	0,13 - > 32,0	0,5
Fusobacterium necrophorum	≤ 0,06 – 0,13	ND

(67)(izolaty od przypadków z zanokcicą)

Fusobacterium necrophorum (2)(isolaty od przypadków z ostrym zapaleniem macicy)

≤ 0,03 – 0,06 ND

*Brak zakresu; wszystkie izolaty dały ten sam wynik. ND: nie oznaczono.

NCCLS rekomenduje następujące wartości graniczne dla patogenów bydlęcych i świńskich

wspomnianych w oznakowaniu produktu Ceftiocyl:

Średnica strefy (mm)	MIC (μg/ml)	Interpretacja
≥ 21	≤ 2,0	(S) Wrażliwy
18 - 20	4.0	(I) Pośredni
≤ 17	≥ 8,0	(R) Oporny

Do dzisiaj nie wyznaczono wartości granicznych patogenów wywołujących zanokcicę lub ostre poporodowe zapalenie macicy u krów.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu ceftiofur jest szybko metabolizowany do desfuroylceftiofuru, głównego czynnego

metabolitu.

Desfuroylceftiofur ma aktywność przeciwbakteryjną równą ceftiofurowi wobec bakterii wywołujących choroby układu oddechowego u zwierząt. Ten aktywny metabolit wiąże się odwracalnie z białkami osocza. Wskutek transportu z tymi białkami, metabolit koncentruje się w miejscu zakażenia, jest aktywny i pozostaje aktywny w obecności martwiczych tkanek i szczątków rozpadłych tkanek.

U świń po podaniu domięśniowym pojedynczej dawki 3 mg/kg masy ciała (m.c.) maksymalne stężenie w osoczu równe 10,58 ± 2,05 µg/ml zostało osiągnięte po 1 godzinie (1,6 ± 0,7 h); okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) desfuroylceftiofuru wynosił 15,56 ± 4,32 godziny. Nie obserwowano gromadzenia się desfuroylceftiofuru po dawce 3 mg/kg m.c./dzień podawanej codziennie przez ponad 3 dni.

Eliminacja następowała przede wszystkim z moczem (więcej niż 70%). Średni odzysk z odchodów obliczono na około 12-15% leku.

Ceftiofur jest całkowicie biodostępny po podaniu domięśniowym.

U bydła po podaniu podskórnym pojedynczej dawki w wysokości 1 mg/kg maksymalne stężenia w osoczu równe 7,08 ± 4,32 µg/ml były osiągane w przeciągu 2 godzin (1,9 ± 0,9 h) od podania. U zdrowych krów Cmax wynoszące 2,25 ± 0,79 µg/ml w błonie śluzowej macicy było osiągane po 5 ± 2 godzinach od pojedynczego podania. Maksymalne stężenia osiągane w brodawkach macicznych i poporodowych odchodach macicznych (lochiach) zdrowych krów wynosiły odpowiednio 1,11 ± 0,24 µg/ml i 0,98 ± 0,25 µg/ml.

Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) desfuroylceftiofuru u bydła wynosi 11,38 ± 2,33 godzin. Nie obserwowano gromadzenia się po codziennym podawaniu przez ponad 5 dni. Lek wydalany był głównie z moczem (więcej niż 55%); 31% dawki było odzyskiwane z odchodów.

Ceftiofur jest całkowicie biodostępny po podaniu podskórnym.

2. DANE FARMACEUTYCZNE:

1. Wykaz substancji pomocniczych

Lecytyna sojowa uwodorniona Sorbitanu monooleinian

Olej bawełniany

2. Niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego weterynaryjnego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi weterynaryjnymi.

3. Okres ważności

Okres ważności produktu leczniczego weterynaryjnego zapakowanego do sprzedaży: 2 lata. Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 28 dni.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.

5. Rodzaj i skład opakowania bezpośredniego

50, 100 i 250 ml fiolki z ciemnego szkła typu I zamykane bromobutylowym korkami i kapslami

aluminiowymi.

Tekturowe pudełko z 1 50-ml szklaną fiolką z korkiem gumowym i kapslem aluminiowym. Tekturowe pudełko z 1 100-ml szklaną fiolką z korkiem gumowym i kapslem aluminiowym. Tekturowe pudełko z 1 250-ml szklaną fiolką z korkiem gumowym i kapslem aluminiowym.

Niektóre wielkości opakowań mogą nie być dostępne w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania niezużytego produktu leczniczego weterynaryjnego lub pochodzących z niego odpadów

Niewykorzystany produkt leczniczy weterynaryjny lub jego odpady należy unieszkodliwić w sposób

zgodny z obowiązującymi przepisami.

3. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Vetoquinol Biowet Sp. z o.o.

ul. Kosynierów Gdyńskich 13-14 66-400 Gorzów Wielkopolski Polska

4. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

2029/10

5. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Data przedłużenia pozwolenia

6. DATA OSTATNIEJ AKTUALIZACJI TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

10.09.2014

ZAKAZ WYTWARZANIA, IMPORTU, POSIADANIA, SPRZEDAŻY, DOSTAWY I/LUB

STOSOWANIA

Wyłącznie dla zwierząt - wydaje się z przepisu lekarza – Rp. Do podawania pod nadzorem lekarza weterynarii.