CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

Doxatib 500 mg/g proszek do podania w wodzie do picia dla świń i kur

Doxatib 500 mg/g powder for use in drinking water for pigs and chickens (BE, BG, CZ, DE, EE, ES, UK (NI), HR, HU, IE, LT, LV, NL, PT, RO, SI, SK)

Doxatib 433 mg/g powder for use in drinking water for pigs and chickens (FR)

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy gram zawiera:

Substancja czynna:

Doksycykliny hyklan 500 mg

(co odpowiada 433 mg doksycykliny)

Substancje pomocnicze:

Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do podania w wodzie do picia. Proszek o barwie żółtej do jasnożółtej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Docelowe gatunki zwierząt

Świnie i kury (brojlery, młode kury rzeźne, stada rodzicielskie brojlerów).

2. Wskazania lecznicze dla poszczególnych docelowych gatunków zwierząt

Świnie: leczenie objawów klinicznych występujących w przebiegu zespołu oddechowego świń wywołanego przez szczepy Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida i Mycoplasma hyopneumoniae wrażliwe na doksycyklinę.

Kury: w przypadku występowania w stadzie pasterelozy klinicznej wywołanej przez Pasteurella multocida – obniżenie śmiertelności, zachorowalności, nasilenia objawów klinicznych i zmniejszenie zmian patologicznych; w przypadku zakażeń dróg oddechowych wywołanych przez Ornithobacterium rhinotracheale (ORT) – obniżenie zachorowalności i zmniejszenie zmian patologicznych.

3. Przeciwwskazania

Nie stosować w przypadkach nadwrażliwości na tetracykliny lub dowolną substancję pomocniczą. Nie stosować u zwierząt z upośledzoną funkcją wątroby.

Nie stosować u zwierząt z zaburzeniami czynności nerek.

Nie stosować w przypadku wykrycia w stadzie oporności na tetracyklinę z powodu możliwej oporności krzyżowej.

4. Specjalne ostrzeżenia dla każdego z docelowych gatunków zwierząt

Spożycie wody przez zwierzęta może być zmienione w wyniku choroby. W przypadku niewystarczającego spożycia wody zwierzęta powinny być leczone parenteralnie.

5. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt

Podczas stosowania produktu należy uwzględnić oficjalne i regionalne wytyczne dotyczące leków

przeciwbakteryjnych.

Stosowanie produktu niezgodnie z zaleceniami podanymi w ChPLW może zwiększyć częstość pojawiania się oporności bakterii na doksycyklinę i zmniejszać skuteczność leczenia innymi tetracyklinami ze względu na możliwość wystąpienia oporności krzyżowej.

W niektórych krajach UE zgłaszano również przypadki oporności na tetracykliny patogenów

oddechowych u świń (A. pleuropneumoniae).

Ze względu na prawdopodobną zmienność (w czasie, geograficzną) występowania oporności bakterii na doksycyklinę, zalecane jest pobieranie próbek bakteriologicznych i wykonywanie badań wrażliwości na leki przeciwdrobnoustrojowe. Różnice we wrażliwości na doksycyklinę są obserwowane zwłaszcza u A. pleuropneumoniae i O. rhinotracheale izolowanych w różnych krajach, a nawet w różnych gospodarstwach. Stosowanie produktu powinno być oparte na badaniu lekowrażliwości bakterii wyizolowanych od zwierzęcia. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie powinno być oparte na lokalnych (pochodzących z danego regionu lub gospodarstwa) informacjach epidemiologicznych dotyczących lekowrażliwości bakterii docelowych.

Stosowanie produktu może nie doprowadzić do całkowitej eliminacji docelowych patogenów, dlatego leczenie należy łączyć z dobrą praktyką hodowlaną, polegającą na przestrzeganiu zasad higieny, zapewnienie odpowiedniej wentylacji i unikanie stłoczenia zwierząt.

Specjalne środki ostrożności dla osób podających produkt leczniczy weterynaryjny zwierzętom

Produkt może powodować reakcje skórne i (lub) nadwrażliwość, po kontakcie ze skórą lub oczami

(proszku i roztworu) lub po inhalacji pyłu.

Osoby o znanej nadwrażliwości na tetracykliny powinny unikać kontaktu z produktem leczniczym

weterynaryjnym.

Podczas rozpuszczania produktu w wodzie należy podjąć odpowiednie kroki, aby zapobiec powstawaniu pyłu. Podczas pracy z produktem należy unikać bezpośredniego kontaktu ze skórą i oczami, aby zapobiec uczuleniu i kontaktowemu zapaleniu skóry.

Należy unikać wdychania cząstek pyłu. Podczas mieszania i podawania produktu należy stosować nieprzepuszczalne rękawice (np. gumowe lub lateksowe) i odpowiednią maskę przeciwpyłową (np. jednorazową półmaskę zgodną z Europejską Normą EN149 lub maskę wielorazowego użytku zgodną z normą EN140 z filtrem EN143).

W przypadku kontaktu produktu z oczami lub skórą należy niezwłocznie przepłukać je dużą ilością

czystej wody, a w przypadku wystąpienia podrażnienia należy udać się do lekarza.

Jeśli w wyniku narażenia na produkt wystąpią objawy, takie jak wysypka skórna, należy zwrócić się

o pomoc lekarską oraz pokazać lekarzowi to ostrzeżenie. Obrzęk twarzy, warg lub oczu bądź trudności z oddychaniem są poważniejszymi objawami i wymagają udzielenia natychmiastowej pomocy lekarskiej.

Po zakończeniu pracy z produktem należy umyć ręce. Nie jeść, nie pić i nie palić w trakcie pracy z produktem.

6. Działania niepożądane (częstotliwość i stopień nasilenia)

W bardzo rzadkich przypadkach tetracykliny mogą powodować nadwrażliwość na światło i reakcje alergiczne. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych należy przerwać podawanie leku.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych przedstawia się zgodnie z poniższą regułą:

‐ bardzo często (więcej niż 1 na 10 leczonych zwierząt wykazujących działanie(a) niepożądane)

‐ często (więcej niż 1, ale mniej niż 10 na 100 leczonych zwierząt)

‐ niezbyt często (więcej niż 1, ale mniej niż 10 na 1000 leczonych zwierząt)

‐ rzadko (więcej niż 1, ale mniej niż 10 na 10000 leczonych zwierząt)

‐ bardzo rzadko (mniej niż 1 na 10000 leczonych zwierząt, włączając pojedyncze raporty).

7. Stosowanie w ciąży, laktacji lub w okresie nieśności

Doksycyklina ma niewielką zdolność do tworzenia kompleksów z jonami wapnia, a badania wykazały, że w niewielkim stopniu wpływa na tworzenie się szkieletu.

Ze względu na brak badań stosowanie produktu nie jest zalecane w okresie ciąży i laktacji.

8. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stosować w połączeniu z antybiotykami bakteriobójczymi, np. penicylinami lub cefalosporynami. Wysoka zawartość wapnia, żelaza, magnezu lub glinu w paszy może wpływać na zmniejszenie wchłaniania doksycykliny. Nie stosować w połączeniu z lekami neutralizującymi kwas żołądkowy, kaolinem i preparatami żelaza.

Zaleca się aby przerwa pomiędzy podaniem innych produktów zawierających wielowartościowe kationy wynosiła 1–2 godziny od podania doksycykliny, gdyż ograniczają one wchłanianie tetracyklin. Doksycyklina nasila działanie leków przeciwzakrzepowych.

9. Dawkowanie i droga podawania

Podanie w wodzie do picia.

Świnie:

Zalecana dawka wynosi: 12,5 mg hyklanu doksycykliny (25 mg produktu) na kg masy ciała na dobę

przez 4 kolejne dni.

Jeśli w tym okresie objawy kliniczne nie ulegną złagodzeniu, należy zweryfikować diagnozę i zmienić leczenie. W przypadku ciężkich zakażeń prowadzący lekarz weterynarii może wydłużyć okres leczenia do maksymalnie 8 kolejnych dni.

Kury:

Zalecana dawka wynosi: 10 mg hyklanu doksycykliny (20 mg produktu) na kg masy ciała na dobę przez 3–4 kolejne dni w przypadku zakażeń wywołanych przez P. multocida albo 20 mg hyklanu doksycykliny (40 mg produktu) na kg masy ciała na dobę przez 3–4 kolejne dni w przypadku zakażeń wywołanych przez O. rhinotracheale.

W oparciu o zalecaną dawkę, liczbę i masę ciała leczonych zwierząt, należy obliczyć dokładną ilość

produktu na dzień według następującego wzoru:

mg produktu na kg masy ciała na dzień

x średnia masa ciała (kg)

leczonych zwierząt = mg produktu na litr

wody do picia

średnie dzienne spożycie wody (l) na zwierzę

W celu zapewnienia prawidłowego dawkowania, masa ciała powinna być określona jak najdokładniej, aby uniknąć podania zbyt niskiej dawki.

Spożycie roztworu leczniczego zależy od stanu klinicznego zwierząt. W celu zapewnienia

prawidłowego dawkowania, należy odpowiednio dostosować stężenie doksycykliny.

Jeśli zawartość opakowania nie jest zużywana jednorazowo, zalecane jest używanie odpowiednio skalibrowanej wagi. Dawkę dzienną należy dodać do takiej ilości wody, aby całość roztworu została spożyta w ciągu 24 godzin. Roztwór leczniczy należy wymieniać co 24 godziny.

Zalecane jest przygotowanie stężonego roztworu wstępnego – w przybliżeniu 100 g produktu na litr wody – i odpowiednie rozcieńczenie go do stężenia terapeutycznego. Stężony roztwór można też rozcieńczyć używając proporcjonalnego dozownika leków.

Rozpuszczalność produktu zależy od pH. W wodzie o dużej twardości i odczynie zasadowym może on ulegać wytrącaniu. W przypadku używania wody o dużej twardości (powyżej 10,2°d) i dużej zasadowości (pH powyżej 8,1) lek należy stosować w minimalnym stężeniu 200 mg proszku na litr wody do picia.

Wody do picia nie należy przechowywać w metalowych pojemnikach.

Należy zapewnić swobodny dostęp do poideł wszystkim leczonym zwierzętom.

W okresie leczenia zwierzęta nie powinny mieć dostępu do źródeł wody innych niż roztwór leczniczy.

Spożycie wody podczas leczenia powinno być regularnie monitorowane

Po zakończeniu leczenia system pojenia należy odpowiednio wyczyścić, aby uniknąć podawania

substancji czynnej w dawkach subterapeutycznych.

10. Przedawkowanie (objawy, sposób postępowania przy udzieleniu natychmiastowej pomocy, odtrutki), jeśli konieczne

Podanie 1,6-krotności zalecanej dawki nie wywoływało wystąpienia objawów klinicznych, które mogłyby zostać powiązane z leczeniem. Dwukrotne przedawkowanie doksycykliny (40 mg/kg masy ciała) jest tolerowane przez drób bez jakichkolwiek efektów klinicznych.

11. Okresy karencji

Świnie

‐ tkanki jadalne: 4 dni

Kury:

‐ tkanki jadalne: 3 dni (w przypadku dawki 10 mg/kg masy ciała przez 4 dni)

‐ tkanki jadalne: 9 dni (w przypadku dawki 20 mg/kg masy ciała przez 4 dni)

‐ jaja: produkt nie jest dopuszczony do stosowania u niosek produkujących jaja przeznaczone do spożycia przez ludzi

Nie stosować w okresie 4 tygodni przed rozpoczęciem okresu nieśności.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, tetracykliny. Kod ATCvet: QJ01CA04

1. Właściwości farmakodynamiczne

Doksycyklina jest antybiotykiem z grupy tetracyklin. Cechą wspólną tych antybiotyków jest struktura oparta na wielopierścieniowym naftacenokarboksamidzie.

Doksycyklina wykazuje działanie głównie bakteriostatyczne. Swoje działanie wywiera ona poprzez hamowanie biosyntezy białek ściany bakteryjnej, co prowadzi do zaburzenia wszystkich funkcji koniecznych do przeżycia bakterii. Upośledzeniu ulegają w szczególności podziały komórkowe

i powstawanie ściany komórkowej.

Doksycyklina to antybiotyk o szerokim spektrum działania wykazujący aktywność wobec dużej liczby

bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, tlenowych i beztlenowych oraz mykoplazm.

Wyniki dotyczące Ornithobacterium rhinotracheale wskazują na ogromną zmienność wrażliwości, od wysokiej do niskiej, w zależności od regionu geograficznego, z którego pochodzą dane izolaty.

Duża zmienność w zakresie oporności na doksycyklinę jest obserwowana również wśród patogenów świń, zwłaszcza A. pleuropneumoniae izolowanych w różnych krajach, a nawet różnych gospodarstwach.

Opisano cztery mechanizmy nabytej oporności na tetracykliny: zmniejszone gromadzenie tetracyklin (zmniejszona przepuszczalność ściany komórkowej bakterii i aktywne wypompowywanie leku z komórki), ochronę rybosomów bakteryjnych przez białka, enzymatyczną inaktywację antybiotyku oraz mutacje w zakresie mRNA (niedopuszczające do wiązania się tetracyklin z rybosomami).

Oporność na tetracykliny nabywana jest zwykle za pośrednictwem plazmidów lub innych genetycznych elementów mobilnych (np. transpozonów koniugacyjnych). Oporność krzyżowa między poszczególnymi tetracyklinami jest powszechna, poszczególne mechanizmy mogą mieć różny udział w wywoływaniu tej oporności. Ze względu na większą rozpuszczalność w tłuszczach i większą zdolność do przenikania przez błony komórkowe (w porównaniu z tetracykliną) doksycyklina wykazuje pewien poziom skuteczności wobec drobnoustrojów z nabytą opornością na tetracykliny związaną z funkcjonowaniem pomp efluksowych. Natomiast mechanizm polegający na syntezie białek chroniących rybosomy przyczynia się do wystąpienia oporności krzyżowej na doksycyklinę.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Doksycyklina ulega wchłanianiu w żołądku i początkowym odcinku dwunastnicy. Obecność kationów dwuwartościowych w pożywieniu wywiera mniejszy wpływ na wchłanianie doksycykliny

w porównaniu do tetracyklin starszej generacji. Biodostępność u świń niegłodzonych wynosi ok. 21%. U świń po podaniu doustnym dawki 12,8 mg/kg stężenia w stanie stacjonarnym w czasie leczenia wahają się od Cmin wynoszącego 0,40 μg/ml wcześnie rano do Cmax 0,87 μg/ml późnym popołudniem. Po podaniu hyklanu doksycykliny kurom w dawce 21 mg/kg masy ciała średnie stężenia w osoczu przekraczające 1 μg/ml były osiągane w ciągu 6 godzin i utrzymywały się przez 6 godzin po odstawieniu leku. W okresie od 24 do 96 godzin od rozpoczęcia podawania doksycykliny jej stężenia w osoczu przekraczały 2 μg/ml. Po podaniu hyklanu doksycykliny w dawce 10 mg/kg masy ciała stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wahały się od 0,75 do 0,93 μg/g w okresie od 12 do 96 godzin po rozpoczęciu leczenia.

Ponieważ doksycyklina jest bardzo dobrze rozpuszczalna w tłuszczach, dobrze penetruje do tkanek. W przypadku tkanek układu oddechowego stwierdzano następujące wartości stosunku stężenia doksycykliny w tkankach do stężenia leku w osoczu: 1,3 (zdrowe płuca); 1,9 (płuca zmienione zapalnie) i 2,3 (błona śluzowa jamy nosowej). Stopień wiązania z białkami osocza jest wysoki (ponad 90%).

Doksycyklina prawie w ogóle nie ulega metabolizmowi i jest wydalana jest głównie z kałem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Kwas winowy

2. Główne niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego weterynaryjnego

nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi weterynaryjnymi.

3. Okres ważności

Okres ważności produktu leczniczego weterynaryjnego zapakowanego do sprzedaży: 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowaniu bezpośredniego: 1 rok.

Okres ważności po rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją: 24 godziny

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

Po otwarciu przechowywać worki szczelnie zamknięte w celu ochrony przed wilgocią.

Po otwarciu produkt leczniczy weterynaryjny należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

5. Rodzaj i skład opakowania bezpośredniego

Worki trójwarstwowe (PET/Al/PE),

Worki czterowarstwowe (PET/Al/PET/PE),

Wielkość opakowań: 100 g, 1 kg lub 5 kg.

Niektóre wielkości opakowań mogą nie być dostępne w obrocie.

6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania niezużytego produktu leczniczego weterynaryjnego lub pochodzących z niego odpadów

Niewykorzystany produkt leczniczy weterynaryjny lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny

z obowiązującymi przepisami.

7. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

KRKA, d.d., Novo mesto,

Šmarješka cesta 6,

8501 Novo mesto,

Słowenia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

2578/16

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.11.2016 r.

Data przedłużenia pozwolenia:

10. DATA OSTATNIEJ AKTUALIZACJI TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO

ZAKAZ WYTWARZANIA, IMPORTU, POSIADANIA, SPRZEDAŻY, DOSTAWY I/LUB

STOSOWANIA

Nie dotyczy.